Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades desatendidas - Fiebre Amarilla y Dengue
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LÍNEA DE PRODUCCIÓN TARIKI DENGUE y FIEBRE AMARILLA César Cabezas S Instituto Nacional de Salud INS/MINSA- Perú Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades desatendidas
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Exposición del Dr. César Cabezas Sánchez, Jefe del Instituto Nacional de Salud (INS) sobre el desarrollo realizado por los investigadores del Instituto Nacional de Salud del primer Kit de diagnóstico en el tema “Tariki - Fiebre Amarilla IgM”, presentado en la Primera Sesión Ordinaria de la Comisión de Ciencia, Innovación y Tecnología.
Transcript of Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades desatendidas - Fiebre Amarilla y Dengue
LÍNEA DE PRODUCCIÓN TARIKI DENGUE y FIEBRE AMARILLA
César Cabezas S Instituto Nacional de Salud
INS/MINSA- Perú
Aporte de tecnologías para el diagnóstico de enfermedades
desatendidas
JA Lindoso & AA Lindoso. Neglected tropical diseases in Brazil. Rev. Inst. Med. Trop.
S. Paulo; 51(5):247-253, September-October, 2009
Categoría I Enfermedades emergentes y no
controladas
Categoría II Estrategias de control disponible Carga de enfermedad persistente
Categoría III Estrategias de control efectivas
Carga de enfermedad en disminución Eliminación prevista
Leishmaniasis Tripanosomiasis Africana Dengue
Malaria Esquistosomiasis Tuberculosis
Enfermedad de Chagas Enfermedad de Hansen Filariasis linfática Oncocercosis
JA Lindoso & AA Lindoso. Neglected tropical diseases in Brazil. Rev. Inst. Med. Trop.
S. Paulo; 51(5):247-253, September-October, 2009
Medicamentos en el mercado
Tropicales = 11
Tuberculosis = 3
‒ Investigación militar (2): alofantrina, mefloquina
‒ Investigación veterinaria (5): albendazol, benznidazol,
ivermectina, oxamniquine, praziquantel
‒ Planta de uso tradicional en China (1): artemisina
‒ Investigación tradicional (3): atovacuone, eflornitine,
nifurtimox)
De 1975 a 1999, 1393 nuevos medicamentos fueron
incluidos en el mercado.
435 (1.2%) fueron innovaciones.
Trouiller P, Olliaro P, Torreele E, Orbinski J, Laing R, Ford N. Drug development for neglected diseases: a
deficient market and a public-health policy failure. Lancet 2002 Jun 22;359(9324):2188-94.
Otros = 1379
Mercado farmacéutico global
Carga de enfermedad
global
Enfermedades olvidadas
Enfermedades completamente
olvidadas
cacs/ins
Reinfestación del Aedes aegypti
1930s 1970 2008
< 50
50 - 100
> 100 - 200 > 200
Sin datos Sin casos
autóctonos
1990-1999 1980-1989 2000-2009 2010-2012
Fuente: Reporte de dengue por países. Programa Regional de Dengue, OPS-OMS.
2010 último año epidémico: 1.699.072
2013 año epidémico: 1.388.046 casos*
Incremento en el número de países reportando
Fuente: Reporte de dengue por países. Programa Regional de Dengue, OPS-OMS.
*Actualizado a Agosto del 2013.
Fuente: Banco Mundial. Indicadores:
http://datos.bancomundial.org/indicador
http://datos.bancomundial.org/tema/pobreza
7858
6891965
88715302806
6426
13561004496
5486
22403
8889
3622
9586
1640
40252954
16000
2030018,200
30299
0
5000
10000
15000
20000
25000
30000
35000
19901991
19921993
19941995
19961997
19981999
20002001
20022003
20042005
20062007
20082009
20102011
El Comercio 17 de febrero 2012
En 1781, se produjo una gran epidemia de fiebre amarilla en el Callao (Perú)
La imagen muestra al "Aguador" en el puerto del Callao de la Lima Virreynal
Callao
La fiebre amarilla en la Lima del siglo XIX
Hospital de San Andrés, el primer hospital de Sudamérica
Blog de Juan Orrego Penagos. Disponible en http://blog.pucp.edu.pe/item/46340/la-fiebre-amarilla-en-la-lima-del-siglo-xix-1
Muertos • 1793 5,000
• 1795 730
• 1798 5,000
• 1800 1,200
• 1853 8,000
• 1855 2,000
• 1878 20,000
Fiebre amarilla en los EEUU
Arch Street Ferry, Philadelphia
Benjamín Rush
Vacuna contra fiebre amarilla: 1937 Premio Nobel 1951
Max Theiler
Monath TP. Yellow fever: an update. Lancet Infect Dis 2001;1:11-20
Ciclos de transmisión de la Fiebre amarilla
Ciclo Selvático Ciclo Urbano
CASOS DE FIEBRE AMARILLA.
PERÚ 1977 - 2013*
0
100
200
300
400
500
600
1977
1979
1981
1983
1985
1987
1989
1991
1993
1995
1997
1999
2001
2003
2005
2007
2009
2011
2013
VEA-OGE Conf-INS* Fuente: OGE – INS. 2007
Hasta la S.E. 35 2013
0
20
40
60
80
100
<15 15-45 >45
Bolivia Brasil Peru
Grupos de Edad
%
FAS en las Américas: Casos por Edad
74%
26%
Bolivia
81%
19%
Brazil
Masculino Feminino
Peru
86%
14%
Femenino
N %
Agricultor 146 73.7
Estudiante 22 11.1
Comerciante 11 5.5
Ama de casa 8 4
Obrero 8 4
Soldado 1 0.5
Fuente: MINSA 1995
Virus de la Fiebre Amarilla Familia: Flaviviradae
Tamaño: 43 nm
Genoma: RNA de simple cadena
Distribución genotípica Genotype IA Africa del Este
Genotype IB América
Genotype II Africa Central y del Este
Haemagogus sp Sabethes sp
Chosna (Potos flavus)
Enzootic Transmission of Yellow Fever
Virus in Peru
J. Bryant,* H. Wang,*
C. Cabezas,† G. Ramirez,‡ D. Watts,* K. Russell,§ and A. Barrett*
*University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas, USA; †Instituto Nacional de Salud, Lima, Peru; ‡Ministry of Health, Lima, Peru; and §U.S.
Naval Medical Research Center Detachment, Lima, Peru
Emerg Infect Dis [serial online] 2003 Aug [date cited]. Available from: URL: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9no8/03-0075.htm
Transmisión enzoótica del virus de la FAS en el Perú
NICHO ECOLÓGICO DE LA FIEBRE AMARILLA SELVÁTICA EN EL PERU
DEPARTAMENTOS
con Región Rupa-Rupa
• Amazonas
• Cajamarca
• San Martín
• Huánuco
• Ancash
• Ucayali
• Junín
• Loreto
• Ayacucho
• Cusco
• Madre de Dios
• Puno
Región Rupa - rupa
400 - 1000 m.s.n.m.:
Areas de cultivo de coca
Brote de Fiebre Amarilla en Alto Tuntus
Bagua, Amazonas, Enero 2006
Número (%)
Población total 435
Infectados asintomáticos
-
Infectados febriles
106 (24%)
Infectados con ictericia
34 (7.8 %)
Infectados con hemorragia
20 (4,5%)
Fallecidos
10 (2.3%)
170 (39%)
Fuente: INS-DGE
N (%)
Fuente: INS-Lab Biolog Molecular
JUNIN
CERRO PASCO
AYACUCHO
PERU77
CUSCO
PERU81
PERU81b
SANMARTIN
BAGUA
COLOMBIA79
BRAZIL79
TRINI79A
SENEGAL65
TRINI79B
NIGERIA86
NIGERIA91
KENYA93H
KENYA93M
REP-AFR85
REP-AFR77
SUDAN40
UGANDA64
ETIOPIA61
Den2
97
60
82
68
91
54
100
100
99
84
99
71
100
100
98
82
96
96
96
90
0.05
Manifestaciones Clínicas de la Fiebre Amarilla
Infecciones
Asintomáticas
Fiebre
Fiebre e
Ictericia
F + I
Sangrado Muerte
50%
25%
15%
10%
Aislamiento viral:
Aislamiento en ratones lactantes
Inoculación en cultivos celulares ( VERO, C6-36)
Diagnóstico serológico
ELISA: Captura de IgM ( Tariki Fiebre amarilla)
Diagnóstico Histopatológico:
Haematoxilina – eosina.
Inmunohistoquímica
Técnicas de biología molecular: RT-PCR
CN de Salud Pública
Investigación básica y
validación
CN Producción de Biológicos
Producción Kit
TARIKI
Kit para Dx
Dengue- FA
Transferencia tecnológica para la producción del Kit TARIKI
CDC
Ensayo
Inicial
Transf.
Produc
Ag D1 y D4
Prod
Ag D1,2,3,4
Pilotos
Produc
Kit
Desarrollo industrial:
Tec de fabricación
Tec analíticas
Estabilidades
Piloto industrial
Validación de campo
RS DIGEMID
INDECOPI
TARIKI
2000 2005 2007 2010 2011 2011 2011
PRODUCCION
INDUSTRIAL
Proceso de producción de la línea de diagnóstico TARIKI
Distribución a
la Red de
Laboratorios
DENGUE
FIEBRE
AMARILLA
2013
Test Serológico ELISA para Diagnóstico de Dengue
Actividad sinérgica: CNSP - CNPB
Parámetro evaluado
Valor encontrado (intervalo de confianza
al 95%)
Interpre-tación
Sensibilidad 95% (87-100) √
Especificidad 98% (87-100) √
Valor predictivo positivo
95% (87-100) √
Valor predictivo negativo
98% (87-100) √
n=150
Parámetro evaluado
Valor encontrado (intervalo de
confianza al 95%)
Interpre-tación
Área bajo la curva ROC 0,99 (0,97-1.00)
√
Concordancia (Índice Kappa) con estándar de referencia
0.93 (0.87-0.99)
√
Concordancia entre 5 analistas diferentes
100% √
IgM
DÍAS 5
Ictericia
Hemorragia
0 3 7 9 120 - 6
IgG
Fiebre
Viremia
Curso Clínico de la FA
Detecta Cuantifica carga viral
Evita riesgo de contaminación
Tiempo procesamiento corto
No requiere de áreas contaminado
PCR EN TIEMPO REAL
2 cm
Red Nacional de Laboratorios en Salud Pública
Puerto Maldonado
Tumbes
Cajamarca
Piura
Chiclayo
La Libertad
Huaraz
Huancayo
Lima**
Huancavelica
Ayacucho
Arequipa
Bagua
Tarapoto
Pucallpa
Iquitos
Cusco
Abancay
Puno
Tacna
1 Lab. de Referencia Nacional
24 Lab. de Referencia Regional
ELISA Fiebre amarilla
https://www.netlab.ins.gob.pe/
Positivo
1. INS COLOMBIA 2. INH ECUADOR 3. INS PERÚ 4. INLASA
BOLIVIA 5. INS CHILE (NP) 6. INHRR
VENEZUELA
7. MIN. OF HEALTH GUYANA (NP) 8. MIN OF HEALTH SURINAM 9. FIOCRUZ BRASIL 10. INS PARAGUAY 11. MSP URUGUAY (NP) 12. ANLIS ARGENTINA
Reducción del tiempo de diagnóstico, que permite un diagnóstico oportuno y tratamiento del caso, así como detección temprana de brotes epidémicos.
Adecuada sensibilidad y especificacidad de las pruebas basadas en cepas aisladas en el país.
Menores costos (S/.540 soles frente a S/.1400 promedio de otros kits comerciales).
Disponiblidad oportuna de Kits para el diagnóstico de enfermedades prevalentes y desatendidas.
El lugar más oscuro del infierno está reservado para aquéllos que se mantienen neutrales
en tiempos de crisis" Dante Alighieri. “Neyra y Tejada, nos enseñan a no ser indiferentes
al sufrimiento de los que más necesitan”.
