Aplicaciones de los Análisis Inmunoradioquímicos (AIRQ)
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Aplicaciones Aplicaciones de los Análisis de los Análisis
Inmunoradioquímicos Inmunoradioquímicos (AIRQ)(AIRQ)
Dra.Patricia OliverDra.Patricia OliverÁrea de RadiofarmaciaÁrea de Radiofarmacia
CIN - Facultad de CienciasCIN - Facultad de Ciencias
Utilidad de los AIRQUtilidad de los AIRQ
• En Clínica: Dosificaciones de rutinaEn Clínica: Dosificaciones de rutina
• En Investigación: Estudios de En Investigación: Estudios de bioafinidadbioafinidad
Aplicaciones en clínicaAplicaciones en clínica
Dosificaciones de: Dosificaciones de:
• HormonasHormonas
• FármacosFármacos
• Marcadores tumoralesMarcadores tumorales
AIRQ: AIRQ: Técnica precisa y exactaTécnica precisa y exacta
Aspectos a considerar :Aspectos a considerar :- - Hora de extracciónHora de extracción
- Dieta- Dieta
- Medicación recibida- Medicación recibida
- Hemólisis de la muestra- Hemólisis de la muestra
- Degradación proteica- Degradación proteica
- Rango secretorio- Rango secretorio
- Vida media- Vida media
- Tipo secretorio- Tipo secretorio
AIRQ en dosificaciones AIRQ en dosificaciones hormonaleshormonales
HipofisisHipofisis * * TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl TSH, LH, FSH, ACTH, GH, Prl TiroidesTiroides * * T T33, T, T44, TG, TGParatiroides *Paratiroides * PTH PTH Gonadas Gonadas * * Estradiol, Pg, Testosterona, Estradiol, Pg, Testosterona, SexocorticoidesSexocorticoidesSuprarrenal *Suprarrenal * Cortisol, Aldosterona, Renina Cortisol, Aldosterona, Renina (ARP)(ARP)Pancreas Pancreas * * Insulina, Glucagon, Pep-C Insulina, Glucagon, Pep-C
Eje hipotálamo-hipófiso-Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideotiroideo
• TSHTSH
• TT33L y TL y T44LL
Homeostasis del ejeHomeostasis del eje
hipotálamo
TRH
+hipófisis
TSH
+tiroides
T3 y T4vasos
TBG
ORGANO BLANCO
Valoración funcionalValoración funcional
• Hipofunción: Hipofunción:
1ª - TSH ↑, T1ª - TSH ↑, T44L nr, TL nr, T33L nr L nr
TSH ↑, TTSH ↑, T44L ↓, TL ↓, T33L nrL nr
TSH ↑, TTSH ↑, T44L ↓, TL ↓, T33L ↓L ↓
2ª - TSH ↓, T2ª - TSH ↓, T44L ↓, TL ↓, T33L ↓L ↓
Valoración funcionalValoración funcional
• Hiperfunción: Hiperfunción:
1ª - TSH nr, T1ª - TSH nr, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑ L ↑
TSH ↓, TTSH ↓, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑L ↑
2ª - TSH ↑, T2ª - TSH ↑, T44L ↑, TL ↑, T33L ↑L ↑
Estudios basales y funcionalesEstudios basales y funcionales
Eje hipotálamo-hipófiso-adrenalEje hipotálamo-hipófiso-adrenal
• ACTHACTH
• CortisolCortisol
SR Corteza glomerular
fascicular
reticular
Médula
Corteza SuprarrenalCorteza Suprarrenal
Colesterol
Pregnenolona 17 OH Pg
Progesterona Dehidroepiandrosterona
17 OH Pgn Androstenediona
Cortisol
Estrona Estradiol Testost.
Aldosterona
Ovario y Testículo
Corteza Suprarrenal
Homeostasis del ejeHomeostasis del eje
CRFCRF
--
ACTHACTH
- -
CortisolCortisolO
[ Cortisol ] vs. Hora del día[ Cortisol ] vs. Hora del día
0
50
100
150
200
250
9 hs 18 hs 24 hs 9 hs 18 hs 24 hs
Valoración funcionalValoración funcional
• cortisol Cushing
• cortisol Addison
• cortisol ACTH 1ario (causa SR)
(Cushing) ACTH 2ario (causa Hipofisaria)
cortisol ACTH 1ario ( causa SR)
(Addison) ACTH 2ario ( causa Hipofisaria)
Estudios basales y funcionalesEstudios basales y funcionales
Eje hipotálamo-hipófiso-Eje hipotálamo-hipófiso-gonadalgonadal
• FSH y LH
• Esteroides Sexuales Estradiol
Pg
Testosterona• PRL• Sexocorticoides (rol regulador gonadal)
LH-RH
ACTH
O FSH y LH
Gónada
Sexocorticoides
Fem. Masc.
hCG Pg Estradiol Testost
HomeostasisHomeostasis del ejedel eje
[FSH] y [LH] séricas en [FSH] y [LH] séricas en mujeres a diferentes mujeres a diferentes
edadesedades [FSH] sérica
0
10
20
30
40
50
60
10 20 30 40 50 55 70 80
tiempo (años)
FSH
(µ
g/L
)
0
2
4
6
8
10
12
14
16
0 10 20 30 40 50 60 70 80
tiempo (años)
LH
(u
g/L
) [LH] sérica
[LH] y [FSH] séricas [LH] y [FSH] séricas durante el ciclo menstrualdurante el ciclo menstrual
0
5
10
15
20
25
-10 -5 0 5 10
días
LH
(ug
/L)
[LH] sérica
0123456789
-15 -10 -5 0 5 10
días
FSH
(ug/
L )
[FSH] sérica
[ E[ E22 ] durante el ciclo ] durante el ciclo menstrualmenstrual
0
100
200
300
400
500
-15 -10 -5 0 5 10 15
dias
E2
(pg/
mL
)
[Pg[Pg durante el ciclo durante el ciclo menstrualmenstrual
0
5
10
15
20
25
30
35
-15 -10 -5 0 5 10 15
dias
Pg
(ng/
mL
)
Valoración funcionalValoración funcional
• Múltiples variables que conducen a una Múltiples variables que conducen a una diversidad muy amplia de alteraciones diversidad muy amplia de alteraciones funcionales funcionales FUNDAMENTAL: FUNDAMENTAL:
Estudios FuncionalesEstudios Funcionales
hGH HipofisariahGH Hipofisaria• Polpéptido con especificidad biológica
• Secreción intermitente ( de hGH en las primeras horas de sueño)
Homeostasis de la hGHHomeostasis de la hGH ##
GRF Somatostatina
(
hGH Páncreas
Valoración funcionalValoración funcional
• hGH (gigantismo o acromegalia ) = • óseo• de partes blandas y masa visceral• de insulina con aparición de diabetes por resistencia periférica
hGH (enanismo, fallas de crecimiento)
AIRQ de hGHAIRQ de hGH
• Valores basales niño = 0-10 ng/mL adulto = 0-6.5 ng/mL
• Requerimientos = ayunas y reposo
• Pruebas funcionales fisiológico farmacológico
AIRQ en Monitoreo AIRQ en Monitoreo FarmacológicoFarmacológico
• Aplicación : Aplicación : Monitoreo plasmático de Monitoreo plasmático de fármacosfármacos
• Fármacos en los que no se harán AIRQ :Fármacos en los que no se harán AIRQ :
•Efectos farmacológicos sean Efectos farmacológicos sean facilmente medibles por otras técnicasfacilmente medibles por otras técnicas
•Monitoreo plasmático no refleja su Monitoreo plasmático no refleja su efecto farmacológicoefecto farmacológico
Condiciones de los Fármacos Condiciones de los Fármacos a ser monitoreados por AIRQa ser monitoreados por AIRQ
• Estrecho margen terapéutico
• Efectos tóxicos similares a sus indicaciones
• Efectos farmacológicos difíciles de medir por otros métodos
• Tolerancia
• Determinación de incumplimiento de prescripción
• Dosificación inadecuada para ajustarla
• Malabsorción
• Mala biodisponibilidad del preparado administrado
• Interacciones farmacológicas
• Alteraciones en la unión a proteinas
• Rasgos genéticos que comportan metabolización rápida o lenta
• Presencia de enfermedad hepática y/o renal
0
20
40
60
80
100
120
140
conc
entr
acio
n dosis terapéutica
dosis subterapéutica
[ ]
Fármacos mas estudiados Fármacos mas estudiados por AIRQpor AIRQ
• Digitálicos Digoxina
metil digoxina
Deslanósido C
• ATB s/t aminoglucósidos• Anticonvulsivantes DFH• Teofilina• Sust. Inmunosupresoras Ciclosporina
AIRQ en dosificación de marcadores tumoralesAIRQ en dosificación de marcadores tumorales
• Características de los M. Tumorales– proteínas o peq. péptidos de origen celular
– con o sin acción biológica
– elaborados por el tumor o acompañándolo en su evolución
– reflejan los cambios bioquímicos que se producen al entrar la célula en estado neoplásico, o las alteraciones endócrinas que se producen por la presencia del tumor
• Marcadores Biológicos Tumorales (MBT)– antígenos placentarios
– antígenos fetales
– hormonas polipeptídicas
– productos exócrinos
– constituyentes celulares normales
MBT más frecuentesMBT más frecuentes• CEA (colon, mama, pulmón, testículo ) FP ( hígado, testículo, patologías hepáticas )• hCG• hCG• TG• PRL• Ia• Gastrina• hGH• PSA• Ca 15 -3 (mama )• Ca 19-9 ( colon, pulmón )• Ca 125 ( ovario )• Ca 72-4 ( pulmón, estómago,ovario )
Marcadores TumoralesMarcadores Tumorales• Mama No sirven para screening. Sí para Monitoreo y
estadio evolutivo de adenocarcinoma
CEA + Ca 15-3
Sensibilidad y especificidad medianas ( 60 % )
s / t con Ca 15-3
• Pulmón No para screening. Sí para Monitoreo de
adenocarcinomas y de células pequeñas.
CEA : Sensibilidad y especificidad bajas
• Próstata PSA y PSA libre. Screening adenocarcinoma
Sensibilidad : 70- 80 % Buenas
Especificidad : 90 % ó +
Testículo Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de
tumores germinales, no seminoma ni
disgerminoma
FP + FhCG seminoma ( D+ P+ M )
sensibilidad : > 90% Muy
especificidad : 90 - 100 % buenas
• Ovario FP + F hCG : Diagnóstico, pronóstico, monitoreo de tumores germinales, no seminoma ni disgerminoma
sensibilidad : > 90% Muy
especificidad : 90 - 100 % buenas
CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de
adenocarcinomas epiteliales
sensibilidad : 70 % mediana
especificidad : 60 - 75 %
• Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario.
FP sensibilidad : 80-90 % buena
especificidad : 75 - 80 % mediana
• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y
monitoreo
F hCG sensibilidad : 100% Muy
especificidad : 95 % buenas
CEA +Ca 125 Para estadio y monitoreo de
adenocarcinomas epiteliales
sensibilidad : 70 % mediana
especificidad : 60 - 75 %
• Hígado Para diagnóstico y monitoreo de adenocarcinoma primario.
FP sensibilidad : 80-90 % buena
especificidad : 75 - 80 % mediana
• Coriocarcinoma Diagnóstico, pronóstico, estadio y
monitoreo
F hCG sensibilidad : 100% Muy
especificidad : 95 % buenas