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La vitamina E no es eficaz para frenar la evolución del deterioro cognitivo leve a enfermedad de Alzheimer y el donepezilo sólo retrasa la evolución

unos mesesPetersen RC, ThomasRG, Grundman M, Bennett D, Doody R, Ferris S, et al. for the Alzheimer’s Disease Cooperative Study Group. Vitamin E and Donepezil for the Treatment of Mild Cognitive Impairment. N Engl J Med 2005; 352: 2379-88.

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Antecedentes

• El deterioro cognitivo (DCL) es un estado intermedio entre el envejecimiento normal y la enfermedad de Alzheimer (EA).

• Tasa de progresión a EA: 10-15% anual.

• El 80% de los que padecen la forma amnésica de DCL son diagnosticados de EA en un plazo de 6 años.

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Objetivo

• Estudiar si el tratamiento con donepezilo o vitamina E pueden retrasar el diagnóstico clínico de EA.



Diseño (1)

• ECC multicéntrico (69 centros de EE.UU. y Canadá).

• Criterios de inclusión:– edad de 55 a 90 años – DCL amnésico de origen degenerativo, – con problemas de memoria y una puntuación:

• Logical Memory delayed-recall de 1,5-2 DE por debajo de lo normal,

• Clinical Dementia rating de 0,5 y • MiniMental de 24-30.



Diseño (2)

• Se incluyeron 769 pacientes con DCL, asignados aleatoriamente a recibir un multivitamínico con:– donepezilo (5 mg/d durante 6 semanas y 10 mg/d

posteriormente).– vitamina E (1.000 UI/12 h.)– Placebo

• Variables de respuesta:– Principal: tiempo hasta el desarrollo de una EA. – Secundarias: puntuaciones en el Mini Mental y otras

escalas. • Análisis por intención de tratar



Resultados (1)

Placebo2 59

Donepezilo2 53

Vitamina E2 57

Com pletaron la valoración inicial7 69

Pacientes incluidos7 90



Resultados (2)

• No hubo diferencias significativas entre los tres grupos (edad media 73 años, 46% mujeres, MiniMental fue de 27,3 puntos).

• 214 presentaron demencia (212 enf. de Alzheimer).

• Ser portador del alelo APOE ε4 fue un factor de riesgo de evolución a demencia (55% de los participantes y el 76% de los que presentaron enf. de Alzheimer; P<0,001).



Resultados (3)

Tiempo(meses)

Todos APOE ε4 +

Hazard ratio (IC95%)

PHazard ratio

(IC95%)P

Donepezilo vs. placebo

12 0,42 (0,24-0,76) 0,004 0,34 (0,16-0,69) 0,003

24 0,64 (0,44-0,95) 0,03 0,54 (0,35-0,86) 0,009

36 0,80 (0,57-1,13) 0,21 0,66 (0,44-0,98) 0,04

Vitamina E vs. placebo

12 0,83 (0,52-1,32) 0,43 0,78 (0,46-1,34) 0,37

24 0,95 (0,67-1,36) 0,79 0,95 (0,64-1,41) 0,79

36 1,02 (0,74-1,41) 0,91 0,95 (0,66-1,36) 0,77



Resultados (4)

• Mejores puntuaciones de los cuestionarios en el grupo donepezilo, pero sólo en los 18 primeros meses.

• Más efectos adversos en el grupo donepezilo:– síntomas abdominales– calambres musculares– insomnio.

• Más muertes y abandonos el el grupo donepezilo (no estadísticamente significativos).



Conclusiones

• En pacientes con DCL:– La vitamina E no evita la progresión a

demencia.– El tratamiento con donezepilo puede

retrasar la evolución unos meses, pero a los 3 años no se aprecian diferencias.



Comentario (1)

• La demencia, en especial la enfermedad de Alzheimer supone un problema de salud pública de primer orden.

• Se ha empezado a explorar la posibilidad de prevenirlo mediante la utilización de fármacos en los estadios precursores o iniciales de la misma.

• Estudios previos con galantamina no han demostrado que sea eficaz.



Comentario (2)

• La vitamina E, ampliamente utilizada en EEUU, no ha mostrado ningún efecto (igual que en otras indicaciones, como la prevención del cáncer o de las enfermedades cardiovasculares).

• El donepezilo mostró una cierta eficacia en los primeros meses, que no se mantuvo a los 3 años, y produjo efectos indeseables frecuentes.


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