FARMACOLOGIAANTIHIPERTENSIVA

PRESENTADO POR:INGRID YULIETH GUZMANKAREN YURANI HERNANDEZANDERSON PRADALAURA MOLANO

BLOQUEADORES DE RECEPTORES ANGIOTENCINADOS.

Los antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), son un grupo de medicamentos que modulan al sistema renina angiotensina aldosterona. Su principal indicación en medicina es en la terapia para la hipertensión arterial, la nefropatía diabética que es el daño renal debido a la diabetes mellitus, e insuficiencia cardíaca congestiva.

MECANISMOS DE ACCIÓN.

La especificidad de cada antagonista del receptor de la angiotensina II se logra por la acumulación de una combinación de tres parámetros farmacodinámicos y farmacocinéticos:

1, Algunos inhibidores en esta categoría de los que se conoce el porcentaje de inhibición a las 24 horas incluyendo sus dosis, son:

Valsartán 80mg 30%Telmisartán 80mg 40%

Losartán 100mg 25- 40%Irbesartán 150mg 40%Irbesartán 300mg 60%Olmesartán 20mg 61%Olmesartán 40mg 74%

2, La afinidad de algunos inhibidores son:Losartán 1000 veces

Telmisartán 3000 vecesIrbesartán 8500 veces

Olmesartán 12500 vecesValsartán 20000 veces

3, Algunas de las vidas medias conocidas incluyen:Valsartán 6 horas

Losartán 6- 9 horasIrbesartan 11- 15 horas

Olmesartan 13 horasTelmisartan 24 horas

EFECTOS ADVERSOS

Mareo Pueden afectar a la función renal Aumenta las concentraciones de potasio Cefalea Fatiga efectos adversos a nivel gastrointestinal con

telmisartan Nauseas Dispepsia

PRECAUCIONES CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES

Lactancia Insuficiencia

hepática, ya que su metabolismo se produce básicamente por el hígado.

Hipotensión severa (PA sistólica <80 mm Hg)

Hipersensibilidad al fármaco.

Pacientes de raza negra pueden ser menos eficaces.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral / Miocardiopatía hipertrófica.

 

Embarazo (Reciente alerta de precaución ARA II en el embarazo) desplegar alerta

Estenosis bilateral de arterias renales o de estenosis unilateral en riñón único o con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min .

Hiperpotasemia (K > 5,5 mEq/l)

 

Comunes:

El uso conjunto con diuréticos, otros antihipertensivos, alcohol u otras sustancias hipotensoras puede producir cuadros de hipotensión severa.

La combinación de IECA o ARA-II con: diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, AINE o ciclosporina puede causar hiperpotasemia.

La administración junto con AINE puede producir efecto adversos renales y disminución de la acción hipotensora.

Aumento de los niveles plasmáticos del litio.

Específicas: De ARA II con…

Fármacos que se metabolizan por el citocromo P-450. (Fluconazol, rifampicina, etc.).

Digoxina: Telmisartán puede aumentar la digoxinemia hasta un 20%  por lo que debe ser monitorizada

INHIBIDORES DE LA RENINA

Los inhibidores de la renina son fármacos muy útiles para el tratamiento de la hipertensión arterial. Además, Actúan bloqueando el sistema renina − angiotensina, uno de los mecanismo mas importantes que tiene el cuerpo para regular la tensión arterial.

MECANISMO DE ACCION

Desde el punto de vista farmacológico, aliskiren se comporta como antagonista competitivo del angiotensinógeno en la renina, ya que ocupa el sitio activo de la enzima e impide que lo haga el angiotensinógeno y, por tanto, su conversión en A-I38. Para ello se une entre los residuos Asp 32 y Asp 215 impidiendo la unión de siete de los aminoácidos del angiotensinógeno12,47.

MEDICAMENTOS INHIBIDORES DE RENINA ALISKIRIN ENALAPRILO CAPTOPRILO HIDROCLOROTIAZIDA AMLODIPINO RASILLES

EFECTOS ADVERSOS Mareos Sensibilidad Sensación de debilidad En algunos casos muy fuertes puede causar diarrea Hipotensión Alergia al medicamento

PRECAUCIONES CONTRAINDICACIONES INTERACCIONES comprobar que la función

del riñón y los análisis de los iones de la sangre sean correctos.

insuficiencia renal grave, estenosis de la arteria renal, pediatría, lactancia.

Está contraindicado en los pacientes que toman ciclosporina

hipersensibilidad a los componentes, embarazo, tratamiento con ciclosporina, verapamilo o quinidina.

aliskiren reduce la biodisponibilidad de furosemida; puede producir hiperpotasemia con suplementos de potasio, IECA, ARA- II y diuréticos ahorradores de potasio

BLOQUEADORES ALFA DE ACCIÓN PERIFÉRICA.

hacen que las hormonas dejen de tensar los músculos de las arterias mas pequeñas. al hacer que los vasos arteriales permanezcan abiertos y relajados, mejoran el flujo sanguíneo y reducen la presión arterial.

MECANISMO DE ACCIÓN Es un antagonista selectivo de α2. El bloqueo de los a2- adrenoceptores presinápticos produce un incremento en la liberación de noradrenalina y de serotonina, que en el SNC puede significar un potencial efecto antidepresivo. Asimismo, el bloqueo de los a2-adrenoceptores postsinápticos vasculares (arterias y venas) favorece la vasodilatación con un claro potencial antihipertensor, aunque el bloqueo a2 central puede significar un incremento en el tono del centro vasomotor.

MEDICAMENTOS BLOQUEADORES ALFA DE ACCIÓN PERIFÉRICA Hytrin Minipres Doxazosina Antagonistas a1 adrenérgicos Reversibles Quinazolinas: Prazosina, Doxazosina, Trimazosina, Terazosina Ergóticos: Ergotonina Varios: Tamsolucina, Urapidilo, Indoramina Irreversibles: Haloalquilaminas: Fenoxibenzamina, dibenamina Imidazolinas: cloroetilclonidina imidazolinas Antagonistas a2 adrenergicos Reversibles Indolalquilaminas: yohimbina Imidazolinas: idazonan Bloqueo irreversible benextramina

Fármaco BO

T1/2 (h)

Vd (L)

UPP

Doxazosina 65 14 98 99

Indoramina 25 5 - 85

Prazosina 57 3 35 94

Terazosina 82 12 21 90

Urapidilo 75 5 55 80

EFECTOS ADVERSOS

Hipotensión Interrumpen la respuesta refleja Mareo Sensibilidad a la luz Cefalea Cogestión nasal

PRECAUCIONES CONTRAINDICACIONES INTERRACCIONES En casos de

hipersensibilidad, insuficiencia sobre el embarazo. Se presenta el fenomeno de la primera dosis que implica hipotension ortostatica pronunciada y sincope de 30 a 90 minutos. Los simpaticomimeticos antagonizan su accion antihipertensiva. La coadministracion con bloqueadores adrenergicos beta acentuan la hipotension en la primera dosis de prazocina lo mismo sucede cuando se administra junto con la verapamil. Los ancianos son mas suceptibles a los efectos hipotensores.

contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a terazocina o sus analogos.

Insuficiencia hepática grave

No resultan especialmente problemáticos estos fármacos desde el punto de vista de las interacciones. Se ha observado una potenciación mutua de la absorción de digestiva de la indoramina y el alcohol.

  Por su parte, la

prazosina y, previsiblemente, el resto de los fármacos del grupo son capaces de potenciar los efectos vasculares de los antagonistas del calcio, especialmente las dihidropiridinas. Finalmente, el metabolismo hepático del urapidilo es inhibido por la cimetidina.

INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA (IECA)Los IECA disminuyen rápidamente la presión arterial al impedir la transformación de angiotensina I en angiontensina II, por tanto su administración reduce los niveles plasmáticos de angiontensina II, elevándose la renina y la angiotensina I.

MECANISMO DE ACCIÓN El sistema renina-angiotensina está directamente implicado en el control de la presión arterial y del equilibrioelectrolítico. Está formado por un conjunto de péptidos y enzimas que conducen a la síntesis de la angiotensina II.Hoy se dispone de fármacos que inhiben la actividad de la enzima conversiva de angiotensina (ECA) y por, ende,la síntesis de angiotensina II.

TIPOS DE IECA

IECAS DOSIS MÍNIMA-MÁXIMA (MG/DÍA) (Nº TOMAS/DÍA)

BENAZEPRIL CAPTOPRIL Cilazapril Enalapril Espirapril Fosinopril Imidapril Lisinopril Perindopril Quinapril Ramipril Trandolapril

10-40** (1-2) 25*-150* (2-3) 0,5-5 (1) 5-40** (1-2) 3-6 (1) 10-40** (1-2) 5-20** (1-2) 5-40** (1-2) 2-8** (1-2) 5-80** (1-2) 1,25-10** (1-2) 0,5-4 (1)

EFECTOS ADVERSOS Hipotensión insuficiencia renal Proteinuria neutropenia Angioedema toxicidad fetal Tos persistente y seca efectos adversos de menor gravedad son: rash cutáneo disgeusia (alteraciones del gusto) Ira fetopatia

PRECAUCIONES CONTRAINDICACIONES

INTERACCIONES

No se deben administrar durante el embarazo (efectos teratogénicos

Embarazo (Reciente alerta de precaución con IECAs y ARA II en el embarazo) desplegar alerta

Estenosis bilateral de arterias renales o de estenosis unilateral en riñón único o con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min .

Hiperpotasemia (K > 5,5 mEq/l)

 

Embarazo (Reciente alerta de precaución con IECAs y ARA II en el embarazo) desplegar alerta

Estenosis bilateral de arterias renales o de estenosis unilateral en riñón único o con un aclaramiento de creatinina < 30 ml/min .

Hiperpotasemia (K > 5,5 mEq/l)

 

Comunes: El uso conjunto con diuréticos,

otros antihipertensivos, alcohol u otras sustancias hipotensoras puede producir cuadros de hipotensión severa.

La combinación de IECA o ARA-II con: diuréticos ahorradores de potasio, sales de potasio, AINE o ciclosporina puede causar hiperpotasemia.

La administración junto con AINE puede producir efecto adversos renales y disminución de la acción hipotensora.

Aumento de los niveles plasmáticos del litio.

Específicas: De IECA con… Antidiabéticos: Hipoglucemia.

Para saber más Anestésicos, antidepresivos

tricíclicos y antipsicóticos: Hipotensión.