ANTÍGENOS Y SU PRESENTACIÓN A LINFOCITOS. ONTOGENIA DE ... y su presentacin a los... ·...

24/10/2007

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ANTÍGENOS Y SU PRESENTACIÓN A

LINFOCITOS.ONTOGENIA DE LINFOCITOS

Y ÓRGANOS DE SISTEMA INMUNE.

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Mª Isabel Peña ArellanoMédico Residente H.U. Virgen de la Arrixaca

Murcia (España)

Octubre 2007 www.alergomurcia.com

Definición de antígeno

Antígeno es toda molécula capaz de inducir una respuesta

inmune

Dra Peña ArellanoOctubre 2007 www.alergomurcia.com 2

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Clases de antígenos

• Proteínas

• Carbohidratos

• Lípidos

• Ácidos nucleicos


Los Ac reconocen como Ag a casi todo tipo de moléculas biológicas. Los LT sólo reconocen péptidos.

Características de los antígenos

Moléculas que estimulan respuestas inmunológicas: inmunógenosSustancias químicas pequeñas que no activan LB (haptenos) deben unirse a macromoléculas (transportadores) para


actuar como inmunógenosPorción de macromolécula a la que se fija Ac: determinante o epítopo

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Pérdida del determinante por desnaturalización Ig se une al determinante en

la proteína desnaturalizada Determinante próximo al punto de proteolisisRojas W. “Inmunología de Rojas”, CIB 2007

Procesamiento de los antígenos

Conversión de proteínas nativas en péptidos asociados a HLA

• Introducción de Ag exógenos en CPA o síntesis de Ag en el citosol

• Degradación en péptidos


• Unión a las moléculas de HLA• Presentación de complejos péptido-HLA en

superficie de CPA

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Abbas, Lichtman and Pober, “Cellular and mollecular inmunology”, W. B. Sanders. 1999.

Células presentadoras de antígenos

Profesionales

• Células dendríticas• Macrófagos• Linfocitos B

No profesionales


No profesionales

• Fibroblastos• Células endoteliales• Epitelio de glándula tiroides

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Célula dendrítica

En órganos linfáticos, piel, aparato digestivo y respiratorio y en órganos parenquimatososProyecciones espiculadas


Función: captar Ag microbianos y estimular LT vírgenes

Macrófagos

F itFagocitan partículas grandes (microorganismos


infecciosos, bacterias y parásitos)

Burmestwer,“Color atlas of inmunology” Thieme 2003

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Linfocitos B

Se unen e internalizan Ag proteicos solubles y presentan péptidos procesados a LT


procesados a LT colaboradores


Abbas “Inmunología celular y molecular”, Elsevier 2003

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HLA

Rojas W. “Inmunología de Rojas”, CIB 2007

Presentación de antígenos por HLA

HLA clase IIPresentan a los ThSe expresan en CPA.Presentan péptidos que provienen del exterior de la célula presentadora

HLA clase I• Presentan a los Tc• En todas las células

nucleadas.• Presentan péptidos que

provienen del interior de la célula presentadora


la célula presentadora.Cuando presentan un péptido extraño activan al Th.

la célula presentadora• Cuando presentan un

péptido extraño, la célula es destruida por el Tc.

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Enfermedades ligadas al MHC


Rojas W. “Inmunología de

Rojas”, CIB 2007

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Órganos linfoides

A PrimariosA. Primarios• Médula ósea• TimoB. Secundarios• Ganglios linfáticos


Ganglios linfáticos• Bazo• Tejido MALT



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Médula ósea

Lugar de origen de todas las células sanguíneas del adulto.Lugar donde maduran LB.Fundamentalmente en huesos largos,

l f d h


como el femur, o en grandes huesos planos como los de la cadera.

Hematopoyesis

Celulas sanguíneas: descienden de célula pluripotencial que expresa dos proteínas: CD34 y Sca1Citocinas(factores estimuladores de colonias) estimulan la proliferación y


colonias) estimulan la proliferación y maduración de células precursoras

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Burmestwer,“Color atlas of inmunology”. Thieme 2003

Timo

Ó• Órgano bilobulado situado en la cavidad torácica

• Lugar donde maduran los LT

• Cada lóbulo se divide en Lobulillos que están compuestos de dos clases de tejidos: corteza (LT inmaduros) y médula (LT maduros, de donde


) y ( ,pasana sangre y tejidos linfáticos)

• El timo involuciona a partir de la pubertad.

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Burmestwer,“Color atlas of inmunology” Thieme 2003

Ganglios linfáticos

ÓÓrganos en que se inician las respuestas inmunitarias adaptativas a los antígenos transportados por la linfaSe distribuyen a lo largo de los conductos linfáticos por todo el organismoFormados por: 1. Corteza (Linf B), foliculos 1º (vírgenes) y folículos 2º (Activados). 2. Paracorteza(linf T)


(linf T).Médula: por ella pasan las células activadas (T, B, macrófagos) que salen del ganglio por linfáticos eferentes.

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Bazo

Localización principal de las respuestas inmunitarias a los antígenos que transporta la sangre.Funciones:

1. Reservorio sanguíneo2. Eliminación hematíes viejos3. Captura los antígenos que se encuentren en la


sangre.• Pulpa roja:rica en macrófagos que eliminan hematíes

viejos.• Pulpa blanca. Similares a ganglios linfáticos:Área T

periarteriolar. Área B o Marginal: folículos 1º y 2º

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Linfocitos

Responsables de la especificidad y memoria de la respuesta inmune.Se producen en los órganos linfoides primarios, migrando después a los secundarios


Linfocitos vírgenes (no estímulo por Ag): diámetro de 8 a 10 μm. Al estimularse: 10 a 12 μm.

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Subpoblaciones de linfocitos

A. Linfocitos BCélulas plasmáticas

B. Linfocitos T• T colaboradores


• T citotóxicosC. Linfocitos NK

Linfocitos B

Se diferencian en la médula óseaReconocen Ag por inmunoglobulina de membrana (IgM e IgD),Una vez que tienen contacto con el antígeno, se dividen dando lugar a Linfocitos B de memoria y a células plasmáticas que secretan inmunoglobulinas de idéntica especificidad a la de membrana. (RI 1ª:IgM, RI 2ª: IgG/IgA/IgE)


e b a a ( g , gG/ g / g )Para activarse precisan citoquinas de los linfocitosTMarcadores característicos: receptor Fc, HLA clase II, CD19, CD21. 5-15 % del total de linfocitos.

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Linfocitos T

Alrededor del 75% de los linfocitos.No Reconocen el antígeno soluble, sino en la membrana de células propias. Tampoco lo reconocen aislado sino en conjunción con proteínas HLA.Tipos de linfocitos T:

> 90 % Linfocitos T CD3+ TcR αβCD4 +: Linfocitos Th, estimulan crecimiento y


CD4 : Linfocitos Th, estimulan crecimiento y diferenciación de LB (inmunidad humoral). Activan macrófagos segregando citocinas (inmunidad celular)CD8 +: Linfocitos Tc, Función principal: Lisis de células infectadas por virus y células tumorales.

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Linfocitos Natural Killer

Alrededor del 15% de los linfocitosForman parte de la Inmunidad natural: carecen de especificidad y de memoria.Marcadores característicos: CD16+, CD56+, CD161+.Función principal, Citotoxicidad:

ADCC (opsonización)Matan a aquellas células que han perdido la expresión de MHC


MHC.Función alternativa, inmunoreguladora:

parecen poseer, gracias a la expresión de varias citoquinas, una gran capacidad de modular el crecimiento y la función de otros linfocitos.

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Circulación de los linfocitos

Linfocitos vírgenes: circulan por órganos linfáticos periféricos. Linfocitos efectores:migran a zonas de infección e inflamación de tej. PeriféricosRecirculación. Mediada por moléculas de


adhesión de linfocitos, células endoteliales y matriz extracelular, y quimiocinas de endotelio y tejidos.


Abbas “Inmunología celular y molecular” Elsevier 2003

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Abbas “Inmunología celular y molecular”, Elsevier 2003

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