FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

FARMACOS ANTIEPILEPTICOS

FÁRMACOS ANTIEPILEPTICOS

INTRODUCCIÓN:La epilepsia es un trastorno neurológico crónico que afecta a personas

de todas las edades. En el mundo hay aproximadamente 50 millones de personas con epilepsia.

La epilepsia responde al tratamiento en aproximadamente un 70% de los casos, pero alrededor de tres cuartas partes de los afectados residentes en países en desarrollo no reciben el tratamiento que necesitan.

El tratamiento es sintomático, puesto que, si bien los fármacos disponibles inhiben las convulsiones, no se cuentan con profilaxia eficaz ni con métodos de curación.

TERMINOLOGIA, ETIOLOGIA Y CLASIFICACION DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS.

CONVULSIÓN: Trastorno transitorio del comportamiento, causado por la activación desordenada, sincrónica y rítmica de poblaciones enteras de neuronas cerebrales.

EPILEPSIA: Trastorno de la función cerebral que se caracteriza por el surgimiento periódico e impredecible de convulsiones.

CLASIFICACIÓN DE LAS CONVULSIONES EPILÉPTICAS

ETIOLOGÍA : 1. Primaria : causa desconocida.2. Secundaria : Disturbios reversibles debido a

Traumatismos, infecciones, tumores cerebrales, etc.

TIPO DE CONVULSIONES:1. Convulsiones Parciales : simples, complejas y

parciales con convulsiones tonicoclónicas generalizadas de manera consecutiva.

2. Convulsiones Generalizadas : crisis de ausencia, mioclónicas y tonicoclónica.

CONVULSIONES PARCIALES

1. Parciales simples: manifestaciones dependen de región de corteza activada por crisis convulsiva ejemplo si corteza motora expresa pulgar izquierdo se producirán sacudidas .El aspecto clave es la conservación del conocimiento.

2. Parciales complejas: Pérdida del conocimiento que dura 30 seg. a 2 min. aunada a movimiento como chasquear los labios o agitar la mano.

3. Parciales tonicoclonicas generalizadas de manera consecutiva, convulsiones simples o parcial compleja que evoluciona hasta convulsiones tonicoclónicas, hay perdida del conocimiento.

CONVULSIONES GENERALIZADAS

1. Crisis de ausencia: Pérdida del conocimiento repentino, aunado a mirada fija e interrupción de las actividades que se estaban efectuando, dura menos de 30 segundos

2. Convulsiones mioclónicas: Contracción muscular breve aprox. 1 segundo, de tipo choque eléctrico, ya sea circunscrita a parte de una extremidad, o generalizada.

3. Convulsiones tonicoclónica: similar a convulsiones parciales pero no van precedidas por una convulsión parcial.

MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS

Medicamentos eficaces contra las modalidades mas frecuentes , parciales o tonicoclónicas generalizadas parecen actuar por uno de 2 mecanismos:

1. Limitando la activación repetida y sostenida de una neurona, efecto mediado por la promoción del estado inactivo de los canales de Na+ activados por voltaje, previene propagación de la descarga , ejemplos: Fenitoina

2. El otro incremento de la inhibición sináptica mediada por GABA, Suprime foco epileptógeno ejemplos, Diazepam, Fenobarbital.

MECANISMOS DE ACCIÓN GENERALES DE FÁRMACOS ANTICONVULSIVOS

Los fármacos eficaces contra una forma menos frecuente de trastorno epiléptico, llamado crisis de ausencia son los que tienen como mecanismo de acción :

1. Limitan activación de un canal de Ca ++ causado por voltaje de tipo particular que se denominan corriente T, ejemplos valproato, etosuximida.

Generación de ataque Mecanismos farmacológicos

Alteraciones en la membrana neuronal:

Canales Iónicos

Disminución focal de la [GABA]

Aumento de excitabilidad

Aumento de la [Ca++] durante los ataques.

Bloqueo de canal de Na+

Fenitoína

Benzodiazepina, barbitúrico sobre el receptor GABA A

Bloqueo de canales de Ca++.

CARBAMAZEPINA

Mecanismo de acción : Bloquea canales de Na+ voltaje – dependiente, prolonga la inactivación de los canales de Na+.

Esto explica que su acción sea relativamente selectiva para neuronas hiperexcitadas y que a concentraciones terapéuticas no modifique la excitabilidad celular normal.

►Absorción por vía oral lenta y casi completa.

►Cifras plasmáticas máximas en plazo de 4 a 8 horas.

►Unión a proteínas plasmáticas 75%.

►Metabolismo hepático, posee propiedad notable para estimular enzimas microsómicas.

►Depuración baja al inicio del tratamiento , que luego se duplica alrededor del mes de tratamiento.

►T1/2 36 horas , que se reduce a 20 horas luego de tratamiento continuo.

CARBAMAZEPINA

RAMS: Diplopía ,ataxia, malestar gastrointestinal leve y somnolencia.Toxicosis hematológica grave (anemia aplásica, agranulocitosis) INTERACCIONES: Fenobarbital y Fenitoína pueden aumentar sumetabolismo.Propoxifeno y valproato pueden inhibir su depuración.INDICACIONES: En convulsiones tonicoclonicas generalizadas y crisis parciales simples y parciales complejas.PRESENTACION: Tab 200mg, susp. 2g en 100mlDOSIS: 200mg c/8-12hrs Niños: 10 a 20mg/kg/dia

Neuralgia 200 a 400mg

FENITOINAEjerce su acción anticonvulsivante sin causar depresión del SNC.

Mecanismo de acción :Igual que Carbamezepina

► Administración oral y EV.

► Unión a proteínas plasmáticas 90% principalmente a albúmina.

► 95% se metaboliza principalmente en el retículo endoplásmico hepático.

► Su velocidad de eliminación varía en función de su concentración.

► La vida media plasmática varía entre 6 y 24 horas.

PRESENTACION: Sol. Iny 250mg en 5ml

DOSIS: 100-250 mg (la administración por esta vía no debe exceder de 50 mg por minuto). Se pueden administrar 100-150 mg 30 minutos más tarde en caso de ser necesario. La administración vía intramuscular no se recomienda.

Niños: 20 mg/kg a razón de 1 mg/kg/minuto seguido de mantenimiento con 15 mg/kg/día en lactantes o 10 mg/kg/día en niños en 3 a 4 dosis.

FENITOINA

RAMS: Dependiente de la Dosis (10-15 µg/ml): Nistagmo sin diplopía, nistagmo

con diplopía, alteraciones de la coordinación, náuseas, ataxia, alteraciones mentales, vómito, encefalopatía con alteraciones cerebelosas y troncoencefálicas que implican la conducta y la conciencia, y crisis convulsivas.

Independientes de la Dosis: aparecen de manera aguda en tratamiento crónico , a pesar de mantener niveles terapéuticos. Hiperplasia gingival, hipertricosis, hirsutismo, deficiencia en ácido fólico, vit. D o K, encefalopatía subaguda o crónica con modificaciones en la conducta, teratogenia, se presenta en forma de labio leporino, paladar hendido, cardiopatía,, lupus, discrasias sanguíneas.

INTERACCIONES FENITOINA

1. Pueden aumentar sus niveles: el valproato, cloranfenicol,fenilbutazona, isoniazida, sulfamidas, por inhibición de metabolismo o por dezplazamiento de unión a proteínas plasmáticas.

2. Pueden reducir sus niveles etanol.

3. La fenitoina puede aumentar los niveles de fenobarbital y metotrexato.

4. Puede reducir por inducción enzimática los niveles de carbamazepina , antioconceptivos hormonales, corticoides, dicumarol, doxiciclina, furosemida quinidina y vit .D .

Eficaz contra convulsiones parciales y tonicoclónicas, pero no en las crisis de ausencia.

VALPROATOConsiderado como antiepiléptico de amplio espectro, debido a su capacidad de

bloquear el mantenimiento de descargas repetidas de alta frecuencia y de incrementar la actividad inhibidora del GABA.

Mecanismo de acción : 1. Incrementa la cantidad del GABA al inhibir a la enzima degeneradora GABA

transaminasa .2. Bloqueo de canales de Na+ y canales de Ca++ tipo T.► Absorción rápida y completa después de administración oral.► Concentración plasmática máxima de 1 a 4 horas.► Unión a proteínas plasmáticas 90%.► El 95 % sufre metabolismo hepático► Vida media es de casi 15 horas.PRESENTACION: Tab 200mg, sol. Iny 186mg, sol. Oral 20g/100ml

DOSIS: La dosis recomendada tanto en niños como en adultos es de 15 mg/kg/día aumentando semanalmente 10 mg/kg/día hasta controlar las convulsiones o cuando aparezcan efectos secundarios que impidan mayores aumentos.

La dosis máxima recomendada es de 60 mg/kg/día.

La dosis recomendada en la profilaxis de la migraña es de 600 a1,200 mg/día repartidos estos últimos en dos tomas en 24 horas

VALPROATO

RAMS: Las reacciones mas frecuentes son las molestias gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea)

Temblor, somnolencia, confusión o irritabilidad.

Lesiones hepáticas celular grave con frecuencia mortal en niños menores de 2 años.

puede originar espina bífida.

Eficaz en las crisis de ausencia, mioclónicas, parciales y tonicoclónicas.

ETOSUXIMIDA

Mecanismo de acción : Reduce corrientes de Ca++ en las neuronas talámicas.

►Absorción completa por vía oral.►Concentración plasmática máxima : 3 horas ►No se fija a proteínas plasmáticas, por lo tanto su concentración en LCR es igual a las plasmáticas .►Metabolismo hepático, por hidroxilación ►Depuración Corporal total baja 0.25L/kg/dia que corresponde a una vida media de 40 horas en adultos y 30 horas en niños.

ETOSUXIMIDA

RAMS:Malestar gástrico incluyendo dolor y nauseas y vómito.En SNC: somnolencia ,letargo, euforia,mareos cefalalgia e hipo.Otros : HematotoxicidadAplicación Terapéutica: Crisis de ausenciaPRESENTACION: Jarabe 5g en 100mlDOSIS: La dosis diaria inicial es de 250 mg en niños de 3 a 6

años de edad. De 500 mg en niños mayores y en adultos. Se incrementa esta dosis en 250 mg a intervalos semanales, hasta que se controlan las convulsiones o sobreviene intoxicación

PRIMIDONA Mecanismo de acción : Inhibe conductancia de Na+ y potencia la acción del GABA.

►Administración oral rápida y completa.►Concentración Plasmática máxima : 3 horas y TV1/2: 5-15 horas.►Se convierte en 2 metabolitos activos: Fenobarbital y Feniletilmalonamida (PEMA). RAMS: Somnolencia, ataxia, dificultad para concentrarse, excitación en niños ,confusión en ancianos.

INTERACCIONES: Produce inducción enzimática de etosuximida, carbamazepina, valproato y lamotrigina.

APLICACIÓN TERAPEUTICA: Convulsiones parciales y convulsiones Tónico clónicas.