Antibióticos alteran o inhiben síntesis de las proteínas

EU-Lic. Rene Castillo Flores www.CapacitacionesOnline.com Innovares Capacitación

ANTIBIÓTICOS

ALTERAN O INHIBEN

SÍNTESIS DE LAS PROTEÍNAS

Licenciado Universidad de Chile

Docente Universidad Santo Tomás

Diplomado Salud Familiar de la UFRO

Diplomado en Docencia Universitaria de la UST

Diplomado Investigación Clínica y MBE U. de Chile

Diplomado Geriatría y Gerontología de la PUC

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Contenidos

AMINOGLICÓSIDOS

TETRACILINAS

FENICOLES

MACRÓLIDOS



ANTIBIOTICOS

SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR

a) Penicilina y Cefalosporinas.

b) Vancomicina.

ALTERACIÓN DE MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

a) Polimixina.

b) Anfotericina, Nistatina.

ALTERACIÓN O INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LAS

PROTEÍNAS A NIVEL DEL RIBOSOMA

a) AMINOGLICÓSIDOS: subunidad 30S bloqueando el complejo de iniciación Ej. Gentamicina.

b) TETRACICLINAS: subunidad 30S bloqueando la fijación del tARN al ribosoma.

c) CLORAMFENICOL: subunidad 50S bloqueando la peptidiltransferasa.

d) MACRÓLIDOS: subunidad 50S bloquea la translocación Ej. eritromicina.

e) LINCOSAMIDAS: subunidad 50S impidiendo la formación de enlaces peptídicos Ej. clindamicina.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO NUCLEICO

a) QUINOLONAS.

INTERFERENCIA DEL METABOLISMO INTERMEDIARIO



AMINOGLICÓSIDOS



AMINOGLICÓSIDOS HISTORIA

1944

1948

1963

1974

Dr. Selman A. Waksman

Primer Aminoglicósido:

Estreptomicina.

Dr. Selman A. Waksman

Neomicina

Gentamicina

1940

Tobramicina



AMINOGLUCÓSIDOS Química

Los aminoglucósidos son antibióticos semisintéticos

obtenidos de cultivos de Estreptomyces o Micronospora.

En cuanto a su estructura es importante recalcar que

son antibióticos hidrofílicos (polares) lo cual tiene las

siguientes implicaciones:

Tienen mala absorción enteral

Tienen mala penetración por la barrera hematoencefálica

Por su carácter polar, tienen mala penetración por

membranas biológicas.

Los aminoglicósidos puede ser incompatibles con

algunas drogas, incluyendo algunos betalactámicos;

por esta razón se debe verificar la compatibilidad de

estos agentes antes de administrarlos conjuntamente.



Se une a proteína S12 en la

subunidad 30S del ribosoma

Bloquea la formación del complejo

de iniciación

Produce lectura errónea del

mensaje: proteína defectuosa

El resultado final es la muerte de la

bacteria, son bactericidas

AMINOGLUCÓSIDOS Mecanismo de Acción



Los Aminoglicósidos tienen una pobre absorción oral.

Vía administración recomendada es la parenteral, bien sea por vía intravenosa o

intramuscular.

Distribución

Se obtienen altos niveles del fármaco en:

Hueso

Líquido sinovial

Líquido peritoneal

Orina.

Se obtienen bajos niveles del fármaco en

líquido cefalorraquídeo (10% del nivel plasmático),

secreciones bronquiales (20% del nivel plasmático),

bilis (30% del nivel plasmático), cerebro, humor vítreo y próstata.

AMINOGLUCÓSIDOS Farmacocinética



AMINOGLUCÓSIDOS Espectro de Actividad



La mayor utilidad clínica de los aminoglucósidos es el tratamiento de las

infecciones por bacterias aerobias gramnegativas resistentes a antibióticos

de menor toxicidad, principalmente las enterobacterias y P. aeruginosa.

Meningitis por gramnegativos continúan siendo muy útiles

Neomicina: Se utiliza vía oral para la preparación intestinal antes de las

cirugías en las que se va a manipular el tracto gastrointestinal; también se

utiliza en pacientes con problemas hepáticos en los que se desea disminuir

la flora intestinal productora de urea.

AMINOGLUCÓSIDOS Indicaciones



AMINOGLUCÓSIDOS Indicaciones

Estreptomicina

Manual de organización y normas técnicas MINSAL Chile 2005



Esta complicación es la que normalmente más se busca por ser la más

fácil de documentar y ser reversible.

La nefrotoxicidad se presenta en el 10-20 % de los pacientes tratados

con Aminoglicósidos.

Esta complicación tiende a manifestarse como una insuficiencia renal

no oligúrica.

Las concentraciones en riñón pueden ser 5-50 veces las plasmáticas y

su vida media es 100 horas por lo que tiende a haber acumulación

con la dosificación repetida que favorece la toxicidad.

AMINOGLUCÓSIDOS Efectos adversos

NEFROTOXICIDAD



Existen dos factores que favorecen la aparición de la nefrotoxicidad:

La frecuencia de las dosis

Las concentraciones mas bajas del fármaco.

Otros factores de riesgo para que aparezca la Nefrotoxicidad son:

Edad (mayor en pacientes mayores)

Sexo (se presenta mas en mujeres)

Presencia de enfermedad renal de base

Duración de la terapia (mayor de 7-10 días)

Uso concomitantes drogas nefrotóxicas (como AINES, diuréticos,

anfotericina, cisplatino, ciclosporina y medios de contraste).


NEFROTOXICIDAD



Es usualmente irreversible

Se presenta en el 0.5-5% de los pacientes y es mediado por

la acumulación de la droga en la endolinfa y perilinfa del oído

interno que termina dañando las células del órgano de

Corti.

Tiende a presentarse mayor acumulación al emplearse dosis

múltiples que dosis únicas.


OTOTOXICIDAD



El daño acústico tiende a ser bilateral; es más frecuente con la

Amikacina.

La toxicidad vestibular produce náuseas, vómito, vértigo y

marcha inestable; es más frecuente con la Estreptomicina,

Gentamicina y Tobramicina.


OTOTOXICIDAD



Los aminoglucósidos inhiben la captación presináptica de calcio a nivel de la placa neuromuscular,

lo cual lleva a disminución en la liberación de Acetilcolina; además parece que bloquean el receptor

postsináptico de la placa.

Este efecto se ha visto con el uso de infusiones rápidas.

Factores de riesgo que favorecen la presencia de este efecto son: la Miastenia Gravis, el Botulismo

y el uso de succinilcolina.

Adicionalmente los antibióticos Aminoglicósidos pueden desencadenar Reacciones de

Hipersensibilidad Tipo I.

¿Cómo se disminuír la toxicidad?

1. Utilizar los aminoglucósidos solamente en condiciones clínicas que lo ameriten (ver indicaciones).

2. Realizar antibiogramas y cambiar a otros antibióticos tan pronto se cepa la sensibilidad a éstos.

3. Corregir los factores de riesgo modificables.


Parálisis Neuromuscular



Pueden desencadenar Reacciones de Hipersensibilidad Tipo I.




AMINOGLUCÓSIDOS

Dosificación de los principales



TETRACILINAS



TETRACICLNAS Espectro de Actividad



TETRACICLINAS Farmacocinética



La absorción de las tetraciclinas

puede interferirse de forma notable

si se administran junto con

alimentos u otras sustancias que

contengan cationes divalentes o

trivalentes:

Calcio, magnesio, manganeso,

aluminio, cinc o hierro.

La quelación del catión por parte del

antibiótico provoca la alteración de la

estructura química, reduciéndose la

absorción hasta niveles mínimos.

TETRACICLINAS Farmacocinética



Náuseas, vómitos y ardor epigástrico, que

pueden afectar hasta al 15 % de los

pacientes tratados.

Huesos y dientes. Las tetraciclinas son

capaces de depositarse en dientes y

huesos, especialmente si se encuentran

en fase de desarrollo, formando un

quelato con el calcio.

Pueden interferir en la osteogénesis.

Fotosensibilidad (eritema y edema)

TETRACICLINAS Efectos adversos



TETRACICLINAS Indicaciones



FENICOLES



FENICOLES Origen y características químicas

Bajo esta denominación se incluyen dos fármacos, el

cloranfenicol y el tianfenicol, derivados del ácido

dicloroacético.

El cloranfenicol se aisló inicialmente (1947) de una

cepa de Streptomyces venezuelae, aunque en la

actualidad se obtiene por síntesis química.



FENICOLES Espectro de Actividad



Salmonelosis

Continúa siendo un antibiótico de primera línea

en la fiebre tifoidea.

Conjuntivitis Aguda Bacteriana

Haemophilus influenzae

Tópico

FENICOLES Indicaciones

Cloranfenicol



La toxicidad más importante del cloranfenicol ocurre en la médula ósea.

• Depresión de la médula ósea dosis-dependiente.

• El segundo tipo de toxicidad medular es una respuesta

idiosincrásica que con frecuencia se manifiesta en forma de

aplasia medular que puede ser mortal.

Se han descrito dos tipos de efectos:

FENICOLES Efectos adversos



MACRÓLIDOS



MACRÓLIDOS Introducción

La Eritromicina fue el primer macrólido que se descubrió,

en 1952, por McGuire y colaboradores.

Estos investigadores hallaron este compuesto en los

productos metabólicos de una cepa del Streptomyces

erytherus, obtenido originalmente de una muestra de

tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.



MEDICAMENTO TOMAS AL DIA

(Vía oral)

Eritromicina

Josamicina

Espiramicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Diritromicina

3-4

3-4

3-4

2

2

1

1

MACRÓLIDOS



Los macrólidos se denominan

así porque contienen un anillo

de lactona de muchos

miembros, al que se unen uno o

mas desoxiazúcares.

La Eritromicina es una base

débil que forma rápidamente

sales y ésteres cuando se pone

en contacto con ácidos

orgánicos.

MACRÓLIDOS Química



MACRÓLIDOS Mecanismo de Acción

Tradicionalmente se considera a los

macrólidos como agentes bacteriostático,

sin embargo pueden ser bactericidas en

altas concentraciones, contra

microorganismos susceptibles.

La Eritromicina y los otros macrólidos

ejercen sus efectos mediante la unión a las

subunidad ribosomal 50s.

Esta unión inhibe la translocación del

aminoacil RNA de transferencia y por ende

la síntesis de polipéptidos bacterianos.



MACRÓLIDOS Farmacocinética



MACROLIDOS Espectro de Actividad



Los macrólidos, especialmente la eritromicina, se han

considerado tradicionalmente la medicación alternativa a

Penicilinas en infecciones por gram+.

La casi ausencia de efectos secundarios importantes y el

mecanismo de acción diferente les convierte en antibióticos

valiosos en casos resistentes a penicilinas o en pacientes

alérgicos a las mismas.

MACROLIDOS Indicaciones



Otros casos donde se consideran de elección:

Pneumonía atípica (por Mycoplasma).

Pneumonía por Legionella.

Tosferina (incluyendo profilaxis).

Difteria (incluyendo tratamiento de portadores).

Infecciones por Chlamydia trachomatis, especialmente niños.

Gastroenteritis por Campylobacter jejuni.

Eritrasma (infección dérmica por Corynebacterium

minutissimum).




Usos especiales:

Terapia de erradicación de Helicobacter pylori: La claritromicina forma

parte de los regímenes de erradicación de H. pylori en úlcera

gastroduodenal.

Toxoplasmosis: Suele usarse la espiramicina. Los nuevos macrólidos

(azitromicina, claritromicina) parecen ser eficaces también.

Infecciones por Mycobacterium avium: claritromicina es ahora uno de los

componentes fundamentales en los tratamientos combinados de esta

importante complicación del SIDA.




Este grupo de antibióticos se caracteriza por su escasa

toxicidad, siendo uno de los más seguros de los que se

utilizan en terapéutica.

Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, dolor abdominal,

sabor metálico (es agonista del Receptor de motilina)

Cefalea

Hipersensibilidad

Colestasis (con Estolato de Eritromicina)

Ototoxicidad (hipoacusia transitoria con eritromicina IV)

MACROLIDOS Efectos adversos


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