ANTIBIÓTICO: Sustancia derivada de un organismo vivo, generalmente microorganismo, o modificación química de la misma que inhibe la reproducción, el crecimiento, o incluso, destruye otros microorganismos y células anormales de animales superiores

AGENTE BACTERIOSTÁTICO: Tiene la propiedad de inhibir la multiplicación bacteriana, misma q se reanuda cuando se retira el agente.

AGENTE BACTERICIDA: Tiene la propiedad de matar a las bacterias.

CONCENTRACIÓN MÍNIMA BACTERICIDA (CMB): La < concentración de antibiótico capaz de provocar, no sólo la suspensión del crecimiento, sino la destrucción de la bacteria.

TOLERANCIA ANTIBIÓTICA: Con determinados antibióticos (aunque sean bactericidas) no se consigue obtener la CMB de ciertos microorganismos, es decir, la bacteria "tolera" el antibiótico

● La selección inicial del régimen antimicrobiano obliga considerar varios factores :

1) Conocimiento que no todas las infecciones son de etiología bacteriana y que la presencia de fiebre no es sinónimo de infección.

2) Conocimiento de los microorganismos que muy probablemente causen la infección.3) Conocimientos de la evolución natural de la enfermedad infecciosa que se va a

tratar.4) Conocimiento de la vía de administración, dosis, duración del tratamiento,

susceptibilidad bacteriana a los antibióticos que se van a utilizar.5) Que el fármaco llegue al sitio de la infección en las concentraciones adecuadas.6) Tener presente que la edad, anomalías metabólicas, función hepática o renal e

inclusive digestiva afectan la farmacocinética de los antimicrobianos y que hay que considerarlos al calcular la dosis.

7) Los datos de cultivos y sensibilidad (antibiograma) deben guiar al clínico para continuar o modificar el régimen medicamentoso empírico pero esto no substituye a la evolución clínica.

8) Evitar hasta donde sea posible el uso de combinaciones de antimicrobianos9) Evitar cambios frecuentes de antimicrobianos antes de poder valorar su acción

terapéutica.

CLASIFICACIÓN:-Su estructura química.-Su mecanismo de acción.-Su espectro.-Su actividad (bactericida o bacteriostática)

EL TRIÁNGULO DE DAVIS.

● MECANISMOS DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOS

1. Inhibición de la Síntesis de la

Pared Bacteriana

2. Alteración de la Membrana

Citoplasmática

3. Inhibición de la Síntesis Proteica

4. Alteración de la Síntesis de

Ácidos Nucleicos

5. Antimetabolitos

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIBIOTICOSPARED CELULAR Penicilinas Cefalosporinas Vancomicina

SINTESIS PROTEICA Aminoglucósidos (30S) Tetraciclinas (30S)Cloramfenicol (50S) Eritromicina (50S) Lincomicinas

(50S)SINTESIS DEL ADN Acido nalidíxico Acido

oxolínico

Fluoroquinolonas GriseofulvinaSINTESIS DEL ARN Rifamicinas Etambutol

METABOLISMO DEL ACIDO FOLICO Sulfonamidas Trimetoprim

Pirimetamina

DETERGENTES DE SUPERFICIEPolimixina Anfotericina-B

ENZIMAS CELULARESNitrofurantoína Metronidazol Azoles

Mecanismos de acción de los distintos antimicrobianos.

1. Inhibición De La Síntesis De La Pared Bacteriana

Detienen rápidamente la síntesis de la pared celular, mientras continúa el ritmo de producción en sus otros sistemas (proteínas, productos metabólicos, material genéticos, etc.) incrementando el volumen celular.

Las enzimas autolíticas continúan desgastando la pared y por ello esta deja de ser una protección adecuada ante la gran presión osmótica en el interior de la célula, esta combinación de factores hará estallar la célula en sus puntos defectuosos.

● Inhibidores de la síntesis de la pared

Penicilinas

Cefalosporinas

Monobactamas

Carbapenemes

Peptídicos

Otros

Espectro de acción

reducido. Sólo era efectiva

contra estreptococos del grupo A y cocos gram

positivos, pero era ineficaz

con bacterias gram

negativas.

Demasiado sensible a los ácidos, y se

destruía en su pasaje por el

estómago, por lo que se hacía

imposible su administración

por vía oral.

Era susceptible de ser

destruida por las

penicilinasas producidas por ciertos grupos de bacterias.

Se eliminaba demasiado

rápido a través de la orina.

Provocaba hipersensibilid

ad.

La primera penicilina descubierta (penicilina G o benzil-penicilina) tenía muchas limitaciones:

BETALACTÁMICOS Penicilinas naturales Penicilinas semisintéticas

– Penicilinas resistentes a penicilinasa – Inhibidores de betalactamasas – Cefalosporinas– Monobactámicos– Carbapenémicos

Antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectro.

Inhiben la síntesis de pared celular de las bacterias

● BETALACTÁMICOSPenicilinas naturales

Parenterales

Acción Corta: Penicilina sódica

Penicilina potásica

Acción Intermedia: Penicilina procaínica

Ación Larga: Penicilina benzatínica

DOSIS : VÍA INTRAVENOSA O INTRAMUSCULAR, 50,000 Und por kg peso, por día, por 10 días

Penicilinas semisintéticas:

● Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina

● Penicilinas resistentes a penicilinasa: Meticilina, Dicloxacilina

● Inhibidores de beta-lactamasas: Asociaciones con Ácido Clavulánico, Sulbactam o Tazobactam

● Carboxipenicilina: Carbenicilina, Ticarcilina

PENICILINAS ORALES

Amoxicilina Novamox, Amoxil

Ámplia gama de infecciones, la penicilina aún se indica en infecciones estreptocócicas, sífilis y enfermedad de Lyme

Malestar gastrointestinal y diarrea

Alergias con serias reacciones anafilácticas

Raramente daño renal o cerebral

Igual que los otros beta lactamáticos: disrumpen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

Ampicilina Binotal

Azlocilina

Carbenicilina Carbecilin

Cloxacilina

Dicloxacilina Posipen

Flucloxacilina Floxapen

Mezlocilina

Meticilina

Nafcilina

Oxacilina

● BETALACTÁMICOS● Cefalosporinas de 1a. generación

– Orales: cefadroxil, cefalexina, cefradina– Parenterales: cefazolina, cefalotina, cefaloridina

● Cefalosporinas de 2a. generación – Orales: cefaclor, cefprozil, cefuroxima– Parenterales: cefuroxima

● Cefalosporinas de 3a. generación – Orales: cefixima, cefpodoxima,ceftibuten– Parenterales: cefoperazona, cefotaxima,

ceftazidima, ceftriaxona, cefodizima.

●CEFALOSPORINASEfectos colaterales:● Nefrotoxicidad (cefalotina) en relación directa con

el aumento de la dosis.● Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus,

mioclonia) en relación directa con el aumento de la dosis.

● Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.

● Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia).

CEFALOSPORINAS (DE PRIMERA GENERACIÓN)

Cefadroxilo Duricef

Al igual que las penicilinas, todas las cefalosporinas tienen un anillo betalactámico, por lo que son también antibióticos bactericidas.

Malestar estomacal y diarrea

Náusea (con la ingesta de licor)

Reacciones alérgicas

Igual que los otros beta lactamáticos: disrompen la síntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.

Cefazolina Ancef

Cefalotina Keflin

Cefalexina Keflex

Cefradina Veracef

CEFALOSPORINAS (DE SEGUNDA GENERACIÓN)

Cefaclor Ceclor

Son más eficaces que la penicilina frente a los bacilos Gram negativos, e igual de eficaces frente a los cocos Gram positivos.

Cefamandol Mandol

Cefoxitina Mefoxitin

Cefprozil Cefzil

Cefuroxima Ceftina, Zinnat

CEFALOSPORINAS (DE TERCERA GENERACIÓN)

Suprax

Las cefalosporinas se emplean en el

tratamiento ciertas presentaciones de meningitis, y como

profilaxis en cirugía ortopédica,

del abdomen y pelvis.

Malestar estomacal y diarrea

Náusea (con la ingesta de licor)

Reacciones alérgicas

Omnicef

Spectracef

Cefobid

Claforan

Vantin

Fortaz

Cedax

Cefizox

Rocephin

CEFALOSPORINAS (DE CUARTA GENERACIÓN)

Cefepime Maxipime Igual que otras

cefalosporinas Cefaclidina

Cefalosporinas (de quinta generación)

Ceftobiprol Igual que otras

cefalosporinas

GLUCOPÉPTIDOS: Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.● Actúan inhibiendo la síntesis de la pared celular, en bacterias que se

encuentran en fase de crecimiento.● Interfieren, en menor grado, con la síntesis de ARN. ● Alteran la permeabilidad de la membrana citoplasmática.

Efectos colaterales:● Nefrotoxicidad, Ototoxicidad, Neutropenia, Eosinofilia, Taquicardia, Náusea,

Tromboflebitis, Hipotensión arterial, Choque de tipo histaminoide, ocasional

Vancomicina

DOSIS: vía oral, 30-50 mg/kilogramo peso, por día, por 10 díasEn dosis de cada 8 horas

● 2. Alteración De La Membrana Celular

Algunas moléculas de antibióticos poseen un extremo liposoluble y otro hidrosoluble; cuando esta molécula llega a la membrana se inserta entre la capa lipídica y la de proteínas, produciendo una abertura entre estas capas y conduciendo a la ruptura de la membrana. Otras sustancias desacoplan la fosforilación oxidativa con un estímulo transitorio del consumo de oxígeno.

Polimixinas

AntimicóticosPolip

eptídi

cos

POLIPÉPTIDOS

Bacitracina

Infecciones del ojo, oído y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado

Daño renal y de ciertos nervios (cuando se da inyectado)

Inhibe la síntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana

Colistin Interactúa con la membrana plasmática bacteriana, alterando su permeabilidad.

Polimixina B

POLIPÉPTIDOS: son bastante tóxica (venenosa) y se usa mayormente sobre el superficie de la piel (tópica). ● Bacitracina y Polimixina están en esta categoría.

●3. Inhibición de la Síntesis Proteica ● Cuando los procesos de producción de las sustancias

indispensables para el mantenimiento de las funciones vitales y para garantizar su reproducción son interferidos, el resultado es la muerte de la célula o la detención de su crecimiento.

Aminoglucósidos

Macrólidos

FenicolesTetraciclinas

Nitrofuranos

a. Aminoglucósidos: antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (excepción la espectinomicina), de amplio espectro.

● Inhiben la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados de la lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modificando la traducción del ARNm.

• Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento.

Neomicina, Estreptomicina, Kanamicina, Gentamicina, Trobamicina, Netilmicina, Amikacina, Paromomicina, Espectinomicina.

Efectos colaterales: Ototoxicidad: Trastornos vestibulares con vértigo y sordera. Nefrotoxicidad, Neurotoxicidad Erupciones cutáneas Bloqueo neuromuscular: No se use en instilaciones peritoneales o cavidad pleural Agranulocitosis y anemia aplásica Dolor e irritación en el sitio de inyección

Nombre genérico

Nombre comercial

Usos frecuentes

Efectos adversos

Mecanismo de acción

AMINOGLUCÓSIDOS

Amikacina Amikin

Infecciones causadas por bacteria Gram negativas, como Escherichia coli y Klebsiella especialmente Pseudomonas aeruginosa Efectivo contra bacteria anaeróbicas

Sordera

Vértigo

Daño renal

Se une al ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Gentamicina Garamicina

Kanamicina Kantrex

Neomicina Neomicin

Netilmicina Netromicina

Estreptomicina Estreptomicin

Tobramicina Nebcin

Paromomicina Humatin

b. Macrólidos● Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. ● Son primariamente bacteriostáticos.● Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel

de las sub-unidades 50s de los ribosomas.

Efectos colaterales:● Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional).● Erupciones cutáneas.● Irritación gástrica.● Irritación del endotelio vascular (flebitis).● Colitis pseudomembranosa.

MACRÓLIDOS

AzitromicinaZitromax, Sumamed, Zitrocin Infecciones por

estreptococo, sífilis, infección respiratoria, infección por Mycoplasma, enfermedad de Lyme

Náuseas, vomito, y diarrea (especialmente a altas dosis)

Ictericia

Se une al ribosoma, unidad 50S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Claritromicina Klaricid

Diritromicina Dynabac

EritromicinaEritocina, Eritroped

Roxitromicina Roxitrol

Troleandomicina (TAO)

Telitromicina Ketek Neumonía

Trastornos visuales, toxicidad hepática.

Espectinomicina TrobicinAntimetabolito, Anticáncer y gonococos

c. FENICOLES ● Antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida

para Haemophilus influenzae, Neiseria meningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae.

● Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre la médula ósea.

● Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas.

Efectos colaterales:● Síndrome del niño gris.● Daño a la médula ósea:

1. Reacción inmediata que depende de la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.

2. Reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia es irreversible y se asocia con una elevada mortalidad.

Cloranfenicol: inhibe la síntesis proteica bacteriana y en menor grado en células eucarióticas. ● Su mecanismo está dado por la unión reversible

a la subunidad 50s del ribosoma, lo que conlleva el bloqueo del acceso del complejo ARNt al complejo ARNm-ARNr;

● En este caso hay inhibición de la enzima péptido sintetasa.

d. Tetraciclinas● Inhiben de manera reversible, la unión del ARNt a los aminoácidos

y por lo tanto no hay agregación de estos últimos. ● Bacteriostáticos de amplio espectro, útiles contra Gram positivos y

Gram negativos.● Bloquean la síntesis de proteína de la bacteria al unirse al

ribosoma, impidiendo que el RNA de transferencia produzca polipéptidos

Efectos Secundarios

Nefrotoxicidad

Hepatotoxicidad

Alteraciones de osificación y fijación de Calcio en dientes y huesos

TETRACICLINASDemeclocycline

Sífilis, infecciones por Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, así como acné

Malestar gastrointestinal

Sensibilidad a la luz solar

Mancha de dientes (especialmente en niños)

Potencialmente tóxico para la madre y el feto durante el embarazo

Se une a la ribosoma, unidad 30S por lo que inhibe la síntesis de proteínas.

Doxiciclina Vibramicina

Minociclina Minocin

Oxitetraciclina Terramicina

Tetraciclina Sumycin

Son quimioterápicos bacteriostáticos que actúan en la fase de crecimiento bacteriano.

Inhiben los sistemas enzimáticos reguladores de los mecanismos oxidativos y glucolíticos esenciales en

el crecimiento bacteriano

NITROFURANOS

● 4. Alteración De La SíntesisDe Ácidos Nucleicos

● Se conocen compuestos con esta actividad pero la mayoría de los inhibidores de la replicación del DNA se unen con este de forma irreversible y son muy tóxicos para su utilización clínica.

Quinolonas

Imidazoles

Rifamicinas

Antivirales

a. Quinolonas● Quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad

primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas.

● Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram- negativas y Gram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.

● No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera elección.

● Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la bacteria.

Clasificación:

● Primera generación: ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. Pipemídico.

● Segunda generación: norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino.

● Tercera generación: Gatifloxacino

QUINOLONAS

CiprofloxacinaCipro, Ciproxin, Ciprobay

Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumonía adquirida en la comunidad, diarrea bacteriana, infecciones por micoplasma y gonorrea

Náusea (raro)

Tendinosis(raro)

Inhibe la topoisomerasay otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicación y transcripción de ADN.

Enoxacina

Gatifloxacina Tequin

Levofloxacina Tavanic

Lomefloxacina

Moxifloxacina Avelox

Norfloxacina Noroxin

Ofloxacina Ocuflox

Trovafloxacina Trovan

● QUINOLONAS

Efectos colaterales:● Náusea ● Vómito● Diarrea● Cefalea● Reacciones psiquiátricas● Somnolencia● Depresión● Insomnio● Convulsiones

● Erosión del cartílago de crecimiento

● Interacción con antiácidos● Alteración del metabolismo de

la teofilina● Erupciones cutáneas● Abombamiento de fontanela● Meningismo● Aparición de cepas Gram-

negativas resistentes● Anemia hemolítica.

B. IMIDAZOLES● Son productos de síntesis que se utilizan como

antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también para el tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias anaerobias.

● El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertos protozoos).

● Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, cuando están en fase de crecimiento.

●IMIDAZOLESMetronidazol, Secnidazol,

Tinidazol, Tioconazol, Ornidazol

Metronidazol Actúa reduciendo el grupo nitro que compone a las bacterias anaerobias y así es incorporado en el DNA de la bacteria, tornándolo inestable o rompiéndolo.

Metronidazol Flagyl

Giardia amblia, Amiba y Anaerobios

Orina rojiza, malestar bucal y efecto antabús

IMIDAZOLES: Efectos colaterales:● Meteorismo.● Cefalea, anorexia, náusea y vómito.● Visión borrosa.● Neuropatía periférica.● Discrasias sanguíneas.● Riesgo teratogénico.

DOSIS: vía oral 30 a 50 mg por kilogramo de peso, por día, por 10 días, cada 8 horas