Antiarrtmicos

Ignacio Bari Lignaquy16/08/2012

Antiarrítmicos

Electrofisiología cardíaca

Rápidas Lentas

Ion Na+ Ca++

Reposo -80 a -90 mV

-45 a -70 mV

Umbral -65 a -70 mV

-35 a -40 mV

Velocidad f0

200 a 800 V/s

1 a 10 V/s

Ubicación Aurículas, ventrículos, Haz de His, Purkinje

Nodo SA y AV

• Automatismo: es la capacidad de la célula cardíaca de despolarizarse espontáneamente. Depende de la fase 4.

• Velocidad de conducción: es la propagación del impulso en los tejidos cardíacos. Depende de la fase 0

• Refractariedad: es el período de recuperación luego de la descarga durante el cual la célula no puede ser excitada nuevamente.• Período refractario absoluto: ningún estímulo

produce respuesta• Período refractario efectivo: el estímulo produce

respuesta localizada• Período refractario relativo: se necesita un

estímulo supraumbral para generar respuesta.• Cociente: PRE/DPA

Mecanismos arritmogénicos

• Trastornos de la generación de impulsos:• Alteraciones en el automatismo• Arritmias rápidas• Arritmias lentas

• Arritmias gatilladas: postpotenciales• Tempranos: fase 2-3• Tardíos: fase 4

• Trastornos de la conducción:• Reentradas:• Bloqueo unidireccional• Conducción lenta

• Bloqueos

Mecanismo de reentrada

Fármacos antiarrítmicos

Clasificación:Grupo

I Inhiben la corriente rápida de sodio

Ia Prolongan la conducción y la repolarización

• Quinidina• Procainamida• Disopiramida

Ib Acortan la repolarización • Lidocaína• Fenitoína• Mexiletina

Ic Prolongan la conducción • Encainida• Flecainida• Lorcainida• Propafenona

II Bloqueantes β-adrenérgicos • Propranolol• Sotalol• Esmolol

III Bloqueo de canales de K+

Enlentece fase 3• Amiodarona• Sotalol

IV Inhibición de la corriente de Ca2+ en el nodo AV

• Verapamilo• Diltiazem

IV bis Apertura de canales de K+ Hiperpolarización

• Adenosina

Grupo Ia

Quinidina

Perfil electrofisiológico:

• Mejora la conducción del nodo AV• Suprime el automatismo y aumenta el PRE de

las fibras de Purkinje• Prolonga el PRE de las vías accesorias• Bloqueo M2: taquicardia• Bloqueo α1: hipotensión ortostática• ECG: prolonga QRS y QT. Puede producir

ondas U

Farmacocinética:• Administración oral. BO:90%• Metabolismo: hidroxilación

hepática. Metabolitos activos• Eliminación renal. T1/2: 7-9 hs.

Efectos adversos:• Gastrointestinales: dolor, diarrea• Rash• Cinconismo: zumbidos, visión

borrosa, pérdida de la audición• Cardíacos: prolongación QTc,

arritmias• Otros: anemia, trombocitopenia,

sindrome lúpico

Procainamida:


• Similar a la quinidina. Menor prolongación QT. Menos efecto antimuscarínico

Farmacocinética:

• Administración oral o IV• Metabolismo: acetilación

hepática. Produce metabolito activo (NAPA)

• Vida media: 3,5 hs; NAPA: 6-8 hs.

Efectos adversos:

• Rash, fiebre• Síndrome lupus-like

Grupo Ib

Lidocaína


• Deprime el automatismo de las fibras de Purkinje

• Aumenta el cociente PRE/DPA• Actúa selectivamente en tejido isquémico,

interrumpiendo los circuitos de reentradaFarmacocinética:

• Administración parenteral. Baja BO, 1º paso hepático

• Metabolismo hepático. Metabolitos activos

• Eliminación: dependiente del flujo hepático. Desaparece del plasma en 1-2 hs

Efectos adversos:

• SNC: estupor, parestesias, diplopía, hiperacusia, convulsiones, coma

Mexiletina:


• Aumenta la refractariedad y el tiempo de conducción en el sistema His-Purkinje

• Puede usarse en el tratamiento de Torsión de Puntas

Farmacocinética:

• Administración oral. Alta BO• Metabolismo hepático• Eliminación renal, sensible al pH• Se excreta en leche materna

Efectos adversos:

• Gastrointestinales• SNC: temblor, visión borrosa,

disartria, ataxia, confusión

Difenilhidantoína:


• Deprime el automatismo de las fibras de Purkinje• Aumenta la duración del PRE• Disminuye la excitabilidad y la conducción del

tejido ventricular isquémico• Tiene efectos antiadrenérgicos centrales• Se utiliza en el tratamiento de la intoxicación

digitálica

Farmacocinética:

• BO: 55-90%• Metabolismo hepático no linear• Vida media variable

Efectos adversos:

• Nistagmus y ataxia• Neuropatía• Síndrome de Stevens-Johnson• Hirsutismo• Hiperglucemia

Grupo Ic

Generalidades:

• Marcada depresión de la fase 0• Inhibición de la conducción His-Purkinje• Ensanchamiento QRS• Acortamiento de la DPA sólo en fibras de Purkinje• Provocan heterogeneidad eléctrica y arritmias

Flecainida:

Perfil electrofisiológico: • Prolonga la refractariedad• Es inotrópico negativo

Farmacocinética:• Administración oral• Metabolismo hepático con

metabolito activo• Eliminación hepática• Se excreta en leche

materna

Efectos adversos: visión borrosa, cefalea, ataxia, arritmias

Propafenona

Perfil electrofisiológico:• Impide el aumento de la frecuencia

cardíaca en el ejercicio• Inotrópico negativo• Antagonista beta adrenérgico

Farmacocinética:• BO: 90%. 1º paso hepático• Metabolismo hepático no linear.

Metabolitos activos

Efectos adversos: mareos, gusto metálico, visión borrosa, parestesias, hepatotoxicidad, arritmias

Grupo II

Β-bloqueantes:

Perfil electrofisiológico:• Suprimen el automatismo• Reducen la conducción• Prolongan la conducción en el nodo AV• Leve prolongación QTc

Farmacocinética:

Propranolol Acebutolol

BO 30% 20-60%

UP 90% 26%

Liposolubilidad ++++ ++

Vida media 3-5 hs 3-4 hs

Cardioselectividad

NO SÍ

Efectos adversos:• Hipotensión• Bradicardia• ICC• Ángor• Empeoran el asma• Enmascaran la

hipoglucemia en DBT

Grupo III

Generalidades:

• Prolongan la DPA por inhibición de los canales de K+

• Prolongan el PRE

• Aumentan la duración de QT

• Pueden causar Síndrome de QT Largo y Taquiarritmia Ventricular Polimorfa (Torsión de Puntas)

Amiodarona

Perfil electrofisiológico:• Efectos de los grupos III>IV>II• Deprime el automatismo del nodo SA• Marcada prolongación del PRE• Inotrópico negativo• ECG: prolongación de PR y QT

Farmacocinética:• Administración oral o IV. BO: 30-

50%• UP: 90%; muy liposoluble;

atraviesa placenta; elevado Vd

• Metabolismo hepático, con metabolito activo

• Eliminación biliar, por piel y lacrimal. T1/2 : 25 a 110 días

Efectos adversos:• Fibrosis pulmonar• Elevación de las transaminasas;

colestasis• Hipotiroidismo• Arritmias• Temblor, vértigo, neuropatías• Fotosensibilidad, máculas

azuladas• Microdepósitos corneales

Sotalol:

Perfil electrofisiológico:• D-isómero: clase III; L-isómero: clase II• Mezcla racémica: bajas dosis: clase II; altas dosis: clase III• Enlentece la frecuencia cardíaca• Prolonga AH y PR• Aumenta el PRE• No altera QRS

Farmacocinética:• Administración oral• Escaso metabolismo• Eliminación renal. T1/2 15hs

Efectos adversos:• Broncoespasmo• Disfunción sinusal• Bloqueo AV• Insuficiencia ventricular izquierda• T de P

Grupo IV

Bloqueantes cálcicos:

Perfil electrofisiológico:• Similar a clase II• Deprimen el automatismo en el nodo SA• Prolongan el PRE del nodo AV• Bloqueantes alfa

Farmacocinética:

Verapamilo Diltiazem

BO 22-35% 38%

UP 90% 78%

Metabolismo

Hepático

T1/2 4 hs

Efectos adversos:• Bradicardia• Bloqueo AV

Grupo V

Adenosina:

Perfil electrofisiológico:• Apertura de los canales de K+ sensibles a adenosina• Hiperpolarización de los nodos SA y AV

Farmacocinética:• Administración en bolo IV• Efecto en 15-30 seg• Desaparece del plasma en 1-2 min

Efectos adversos:• Cefalea• Precordalgia• Broncoconstricción• Enrojecimiento facial• Bloqueo AV

Digitálicos

La digoxina como antiarrítmico:

• Aumenta la actividad vagal y la sensibilidad a acetilcolina

• Disminuye la actividad y sensibilidad simpáticas

• Aumenta la excitabilidad auricular y ventricular

• Disminuye el automatismo y la conducción en los nodos SA y AV

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