Anomalías causadas por factores ambientales
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Un teratógeno es cualquier elemento que puede producir una anomalía congénita o aumentar la incidencia de una anomalía en la población.
PRINCIPIOS BÁSICOS EN TERATOGENIA
Cuando se considera la posible teratogenicidad de un agente como un fármaco o un compuesto químico, se deben tener en cuenta tres principios importantes:
Periodos críticos del desarrollo
Dosis del fármaco o sustancia química
Genotipo (constitución genética) del embrión
PERÍODOS CRÍTICOS DEL DESARROLLO HUMANO
La atapa del desarrollo de un embrión cuando está
presente un fármaco o virus determina sus
susceptibilidad al teratógeno.
El período más critico del desarrollo es el momento
máximo de división celular , diferenciación celular y
morfogenia.
El período más sensible en la inducción de defectos
congénitos es de la tercera semana a la octava
semanas de gestación, es decir , el periodo de
embriogénesis.(De la 4 a la 8 semana período
organogenia , formación de tejidos y órganos)
Además, en tanto que la mayoría de las anomalías se originan durante el período de embriogénesis, antes o
después de esta etapa pueden producirse defectos
de manera que ningún periodo de desarrollo es completamente seguro.
El período más critico del desarrollo encefálico abarca entre la 3 y las 16 semanas, pero se puede ver alterado posteriormente ya que el encéfalo se diferencia y crece rápidamente tras el nacimiento y continua haciéndolo como mínimo a lo lardo de los dos primeros años de vida. Los teratógenos pueden producir retraso mental durante el período embrionario y fetal.
Los trastornos ambientales durante las 2 semanas siguientes a la fecundación
pueden interferir con la división del cigoto e implantación del blastocito y / 0
causar una muerte precoz y aborto espontaneo del embrión. Ya que la
mayor parte del desarrollo durante las 2 primeras semanas consiste en la
formación de estructuras embrionarias como el amnios, la vesícula
umbilical(saco vitelino) y el saco coriónico.
Cada tejido , órgano y sistema de un embrión tiene un período crítico durante el que puede alterarse su desarrollo .El
tipo de anomalía congénita causada depende de qué partes , tejido y órgano son mas susceptibles en el momento de
actividad del teratógeno.
GENOTIPO(CONSTITUCIÓN GENÉTICA)DEL EMBRIÓN.
Hay numerosos ejemplos en animales de experimentación y
muchos casos sospechosos en el ser humano que demuestran que hay
diferencias genéticas en respuesta a un teratógeno. Por ejemplo , la
fenitoína es un teratógeno humano conocido. Entre el 5 y 10 % de los
embriones expuestos a este antiepiléptico presenta un síndrome
de hidantoina fetal.
DOSIS DEL FÁRMACO O SUSTANCIA QUÍMICA.
Para considerar un fármaco como
teratógeno humano hay que confirmar una
relación dosis-respuesta ,es decir, a mayor
exposición durante el embarazo peor efecto
en el fenotipo.
Aproximadamente un tercio de los embriones
expuestos sólo presentan algunas
anomalías congénitas y mas de la mitad de
los embriones no se ven afectados .
Parece que el genotipo del embrión
determina si el teratógeno altera su
desarrollo.
DEMOSTRACIÓN DE LA TERATOGENIA
Para demostrar que una sustancia es teratógena hay que demostrar que la frecuencia de
anomalías es mayor que la frecuencia espontánea en
embarazos en los que la madre queda expuesta a dicha
sustancia.(método prospectivo) o que los recién nacidos con
anomalías tienen antecedentes de exposición materna a la
sustancia con mayor frecuencia que en los recién nacidos sanos. (método retrospectivo). Resulta difícil obtener ambos tipos de
información sin sesgo.
FÁRMACOS COMO TERATÓGENOS
Entre el 40 y 90 % de las embarazadas consumen al menos un fármaco
durante el embarazo. A pesar de esto , menos del 2% de las anomalías congénitas están causadas por
fármacos y sustancias químicas. Es mejor que la embarazada evite los
fármacos durante el primer trimestre a menos que exista una razón
convincente para su uso y solo si se trata de uno conocido y razonablemente
seguro para el embrión humano.
FUMAR CIGARRILLOS
El fumar durante el embarazo es una causa reconocida de
restricción del crecimiento intrauterino retrasado(CIR). El
las grandes fumadoras el parto prematuro es muy frecuente y el
peso de sus recién nacidos es menor de lo normal( < 2000 g) es el factor pronóstico principal de
la muerte del lactante.
El habito de fumar puede causar anomalías en las vías urinarias,
problemas de conducta , defectos cardiacos , deficiencias en las
extremidades y disminución del desarrollo físico.
La nicotina constriñe los vasos sanguíneos uterinos y provoca un
descenso del flujo sanguíneo uterino, que disminuye el suministro de oxigeno y nutrientes al embrión . La sangre materna y fetal tienen
una concentración elevada de carboxihemoglobina como
consecuencia, puede aparecer hipoxia fetal crónica(baja
concentración de oxigeno) que afecta el crecimiento y desarrollo
fetal.
El abuso materno de alcohol es la causa mas frecuente de deficiencia mental. El termino para todo el conjunto de efectos del alcohol durante la etapa prenatal es TRASTORNO DEL ESPECTRO ALCOHOLICO FETAL. Ya que el desarrollo encefálico se extiende durante la mayor parte de la gestación el mejor consejo es la abstinencia total de alcohol durante el embarazo
ANDRÓGENOS Y PROGESTÁGENOS
Los términos progestágenos y progestina se emplean para las
sustancias naturales y sintéticas que provocan algunos o todos los
cambios biológicos producidos por la progesterona. Algunas de estas sustancias tienen propiedades
andrógenas que pueden afectar al feto femenino con masculinización
de los genitales externos.
Hay que evitar la progestina, etiesterona y noretiesterona .L a
exposición a la progestina durante el período critico del desarrollo se asocia también a un aumento de
prevalencia de anomalías cardiovasculares y la exposición de
fetos masculinos durante es periodo puede multiplicar por dos la
incidencia de hipospadias (es una anómalia donde el pene no se
desarrolla normal).
ANTICONCEPTIVOS ORALES
Varios estudios demuestran que madres que habían tomado anticonceptivos orales con progestágenos y estrógenos durante el período critico de desarrollo presentaron el síndrome de VACTERL: Anomalías vertebrales, anales, cardíacas, traqueales, esofágicas , renales y de las extremidades.
ANTIBIÓTICOS
Tetraciclinas y Dietilamida del acido lisérgico(LSD)
defectos en la dentición ( ej. hipoplasia del
esmalte ,desarrollo de la boca)decoloración marrón –amarilla de la dentición y
disminución del crecimiento de los hueso
largos.
Estreptomicina y dihidroestreptomicina
sordera y daño del PC VIII… ( problemas
auditivos)
ANTICOAGULANTES
Todos los anticoagulantes menos la heparina, cruza la placenta y
pueden causar hemorragia en el embrión.
Warfarina (teratogena)
comprobado que es teratógena :hipoplasia del cartílago nasal, epífisis punteadas y distintos
defectos del SNC. El período de mayor sensibilidad va desde la semana sexta a la 12 tras de le
fecundación, entre la 8 y 14 semanas después de la ultima
menstruación. Durante el segundo y tercer trimestre pueden causar retraso mental, atrofia óptica y
microcefalia.
ANTIEPILÉPTICOS Trimetadiona retraso del crecimiento prenatal y
posnatal, retraso del desarrollo, cejas en forma de V, orejas de
implantación baja, labio leporino y/o hendidura del
paladar , así como defectos cardiacos , genitourinarios y de
las extremidades.
Fenitoína síndrome fetal por hidantoína, anomalías en CIR, microcefalia, retraso mental , sutura frontal en cresta, epicanto interno ,
ptosis de los parpados , puente nasal hundidos y ancho,
hipoplasia de las uñas y/o falanges distales y hernias.
Acido valproicoconjunto de anomalías con
defectos craneofaciales, cardíacos y en las
extremidades y defectos del tubo neural.