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ANÁLISIS DE LAS BASES GENÉTICAS Y HERENCIA

DE LA OBESIDADRAQUEL RODRÍGUEZ

Unidad de Genética. CHUB, Badajoz Servicio Extremeño de Salud

Unidad de Genética. CHUB, Badajoz. Servicio Extremeño de Salud

ALEJANDRO DUMAS1,98 m, OB Severa Infantil

nac. 46cm/4KgEL GRAN DICCIONARIO

DE COCINA

1,60 M

Caucásica

República Dominicana, de colorEl Hoyo de Jeremías

Luisa Dumas

Hugo Dumas. Mulato, 1,80 m, OB Severa e infantil

TALLA normal, no obesidad, caucásico

Caucásica


BMC Public Health. 2010 Jun 16;10:344.The prevalence and social patterning of chronic diseases among older people in a population undergoing health transition. A 10/66 Group cross-sectional population-based survey in the Dominican Republic. RESULTS: …the most prevalent diagnoses were Diabetes, hypertension, dyslipidaemia, obesity and the metabolic syndrome were associated with affluence and female sex.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20553582�


ANTROPOLOGÍA DE LA OBESIDAD

1. Vacío de investigación científica en la primera mitad del siglo XX2. Grandes mitos incorporados al inconsciente colectivo3. Sus características y los médicos han creado una atmósfera irreal:-acorralando al paciente entre los males que le ocasiona su enfermedad- la presión social contra todo lo que sea obeso- la negativa de una prestación médica racional y adecuada- las exigencias infundadas y arbitrarias hacia algunos métodos terapéuticos- las sabias recomendaciones familiares y populares- las propagandas comerciales y conveniencias sectoriales encubiertas4. Esfuerzo/tiempo gastado en estrategias que no consiguen disminuirla5. La vida del obeso con el hambre, carencias y alt. del comp. alimentario.6. Falta de conciencia de enfermedad crónica Y TRANSMISIBLE 7. Minimizada y desvalorizada como problema de salud individual y pública8. La cultura ha denunciado a la obesidad con más fuerza que la medicina.

EL GRAN CONOCIMIENTO SOBRE LA GENÉTICA YA NO CONSISTE EN MEMORIZAR

DATOS SINO EN EL DOMINIO PARA RELACIONARLOS



Medicina postnatal

Diagnóstico sintomático

Diagnóstico presintomático

Medicina Reproductiva

Preconceptivo

Preimplantacional

Prenatal

CONSEJO GENÉTICO

MEDICINA PREDICTIVA

PREVENCIÓN PRIMARIA


1. PROBABILIDAD DE PRESENTAR UNA ENFERMEDAD

2. PROBABILIDAD DE TRANSMITIRLO A SU DESCENDENCIA

3. PROBABILIDAD DE DESARROLLARLA SU DESCENDENCIA

4. PRONÓSTICO Y ESTRATEGIAS DE DETECCIÓN PRECOZ

5. ABORDAJE TERAPEÚTICO, INDIVIDUALIZACIÓN

CONSEJO GENÉTICO

Acceso voluntario

CONFIDENCIALIDAD

Garantizar la ACCESIBILIDAD EQUITATIVA


CONCEPTOS CON LOS QUE TRABAJAMOS• Heterogeneidad genotípica y fenotípica

• Penetrancia incompleta

• Expresividad variable

• Fenocopias

• Interacción entre genes y el ambiente

• Genes modificadores

• Correlación genotipo-fenotipo

• Genes modificadores

• Polimorfismos asociados a mutación

• Ancestro mutacional, efecto fundador

• Base de datos: control geográfico y consanguinidad


¿Qué análisis genéticossolicitar y en qué casos de

obesidad?

¿QUÉ PODEMOS HACER POR LAS “FAMILIAS POSITIVAS”?

ENFERMEDADES RARAS Y SINDRÓMICAS

Deletion 9q34.3 syndrome (2003), Further clinical and molecular delineation of the 9q subtelomeric deletion syndrome supports a major contribution of EHMT1 haploinsufficiency to the core phenotype (2010)

UTILIDAD DEL GENOTIPADO MASIVO DE ALTA DENSIDAD en

PATOLOGÍA SINDRÓMICA DESCONOCIDA

Hemos identificado la alteración genética en 12 pacientes de 17 casos con OM sindrómica diagnosticada:

· 1 48,XXYY· 1 46,Xpsu idic(X)(p11.1)· 4 S. de Prader Willi· 6 S. de X frágil (2 fenotipos Prader Willi-Like)· 5 casos siguen en estudio porsospecha S. de Bardet-Bield (3

pacientes de 2 familias)

PROTOCOLO DIAGNÓSTICO DE PATOLOGÍA

SINDRÓMICA/RETRASO MENTAL con OB mórbida


20 Mb; arr 11p12p15.1(18,631,687-39,398,819)x1 Son destacables los genes OMIM: CSRP3, SLC6A5, FANCF, BDNF, FSHB, PAX6, WT1, CD59, LMO2, CAT, CD44, RAG1 Y RAG2. SÍNDROME DE W.A.R.G_O

CASO 2. Varón, 5 años, PÉRDIDA de región de 1,6 Mb que afecta un conjunto de 20 genes: GHRL y GHRLOS2 asociados a OB.

CASO 3. Mujer, 7 años, PÉRDIDA de región que afecta a 33 genes, incluidos los genes SHOX2 y un grupo de la familia de la SERPINA, implicados en la ganancia de peso.

CASO 3. Un padre de peso normal y sin rasgos clínicos, y su hijo de 6 años de edad con obesidad severa sindrómica. PÉRDIDA de región que afecta a 11 genes: OPMR1 relacionado con rutas neuroendocrinas. Imprinting?.

CASO 4. Mujer, 2 años, PÉRDIDA de 5,7 Mb que incluye 11 genes, entre ellos el gen GATA3. Control de transición de los preadipocitos en células de grasa.

ALTERACIONES DE NIÑOS CON RM y/o MALFORMACIONES asociadas a OB mórbida

OBESIDAD HEREDITARIA Y NO ASOCIADA

REQUIEREN gran cantidad de SECUENCIACIÓN

PATRONES HEREDITARIOS RECESIVOS, CODOMINANCIA40% PARECEN ESPORÁDICOS

PRECISAN CONSEJO GENÉTICO CORRELACIÓN FENOTIPO-GENOTIPO Y PREDICE PRONÓSTICO

SURGIRÁN DIANAS TERAPÉUTICAS SEGÚN SU BASE MOLECULAR

EXISTEN MÁS DE 50 ZONAS ASOCIADAS EN EL GENOMA

Búsqueda de nuevos genes candidatos

Técnicas de detección de mutaciones: secuenciación de los genes MC4R y LEPR

MC4R 4-6%OB severa infantilPatrón recesivo/codominanteAumento de la masa magra Aceleración del crecimientoTallas más altasMayores niveles de insulina en ayunas Sujetos hiperfágicos

TÉCNICAS DE ULTRASECUENCIACIÓN

FUNDACIÓN PÚBLICA GALLEGA DE MEDICINA

GENÓMICA

FINISTERRAE (Centro GALLEGO de

SUPERCOMPUTACIÓN)

OBESIDAD MAYORITARIA

AGREGACIÓN FAMILIAR


· · ·

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· ··

•··· ···

··

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MAPAS DE DESEQUILIBRIO


PACIENTES Y COMBINACIONES DE VARIANTES DE RIESGO

RIESGO HEREDADO DE PACIENTES Y CONTROLES

NUESTROS RESULTADOS

COMBINACIONES DE

VARIANTES DE BAJO

RIESGO DEFINEN

PERFILES DE RIESGO

A TIPOS DE OBESIDAD


VARIANTES en genes FTO, SEC16B, ETV5, SH2B1 y TFAP2B definen perfiles genéticos de riesgo.

Individuos divididos en 3 categorías según perfiles (0 a 3, 4 a 7 y 8 a 10).

Portadores de 4 a 7 variantes de riesgo (OR=4.18; C.I 95%; 2.52-7.11)Portadores de 8 a 12 variantes de riesgo (OR=11.04; C.I 95%; 3.65-41.46).


LO QUE YA SABEMOS EN 2011

cintura

Cint/Cad

peso

Gracias por su atención

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