FrmaFrmaAnestsicoAnestsico

24 d24 d

Objeti osObjetivos:Concepto,

clasificacin, mecanismo de accin

n

mecanismo de accin, propiedades farmacolgicas y

aplicaciones teraputicasn

Ctedra

acosacosos Localesos Localesde noviembre de 2011de noviembre de 2011

Frmacos que bloquean deFrmacos que bloquean, de forma reversible, la

transmisin nerviosa entransmisin nerviosa en cualquier parte del sistema

nervioso en que se apliquennervioso en que se apliquen

de Farmacologa Teraputica y Farmacia

Prof. Luis A. Prof. Luis A. OlivosOlivos--OrOrolivos@vet.ucm.esolivos@vet.ucm.es

Transmisin nerv

Impulso nImpulso n

viosa

++ +++

++++++++++++++++++++++++++++++

++++++++ -

- - - - - - -- - -- - - - - - -- - -- - - - - - --

Na+

Axn+ + +++++++++++++++

++++++++++++++++++++++++++++++++++++

-+ ++++++

- -

- - - - --

- - -- -- - - - -

-- - -- - - -- -- -

K+-P++++++++++++ ++++++++++++ +++++++++++

+++++++++++++ ++++++++++++++++++++++

- - -- - - - - - - -- - -- - - - - - - -- - -- - - - - - - -

Propagacin

++++++++++ +

++++- - -- - -

- - -

nerviosonervioso

Potencial de acci

P. Refractario Absoluto P. Refractario

Relativo

Umbral

Vm (~ -69 mV)

P0 mV

-100 mVCONT

0 ms

n y canales de Na+

Na+ Na+

y

Na+

NaNa+

N +

Na+

Na+

Reposo Activo(abierto)

Inactivo

Potencial de accin

Potencial umbralPotencial umbral

ROL A. LOCAL

1 ms

Canales de Na+ y sitio de u

Canal deNa+

dependientede voltaje

Dominio de unin

Filtroselectivo

Sensor de voltaje

nin del anestsico local

El receptor de los anestsicos locales

Lidocana

anestsicos locales

Estructura

H++H+

a qumica

q

steres

Amidas

No ionizable

MecanismoVa hidrofdependien

N +H+H+

H+

Na+H+

Na+

Na+

H+

C l

H+

Canal abierto

H+

H+

Va hi(dependie

o de accinbica (no

nte de uso)

H+H+

Na+H+

Na+

Na+

H+

C l

H+

Canal cerrado

H+

H+

droflicaente de uso)

Efectos. Sensibil

Tipo de FibraTipo de Fibra FuncinFuncin Dimetro Dimetro ((m)m)((m)m)

Tipo ATipo A

AlfaAlfa PropiocepcinPropiocepcin, , 1212--2020p pp p ,,motormotor

BetaBeta Tacto, presinTacto, presin 55--1212

GammaGamma PropiocepcinPropiocepcin 33--66

DeltaDelta DolorDolor 22 55DeltaDelta Dolor, Dolor, temperaturatemperatura

22--55

Tipo B Preganglionar, autnoma

< 3autnoma, vasoconstriccin

Tipo CTipo C

Raz dorsalRaz dorsal DolorDolor 0,40,4--1,21,2

SimpticoSimptico PostganglionarPostganglionar 0,30,3--1,31,3pp g gg g ,, ,,

Actividad vasodilatadora: prilocana (0,5); mepivacana (0,8); li

lidad diferencial

MielinizacinMielinizacin Velocidad de Velocidad de conduccinconduccin

Sensibilidad Sensibilidad al bloqueoal bloqueoconduccinconduccin al bloqueoal bloqueo

++++++ 7070--120120 ++

++++++ 3030--7070 ++++

++++ 1515--3030 ++++++

++++ 1212 3030 ++++++++++++ 1212--3030 ++++++++

+ 3-15 +++++

NingunaNinguna 0,50,5--2,32,3 ++++++++

NingunaNinguna 0,70,7--2,32,3 ++++++++gg ,, ,,

docana (1); articana (1); bupivacana (2,5); etidocana (2,5)

Propiedades fa

Na+H+

Na+ Na+

H+H+H+

H+

H+H+ H+H+

Na

Na+

Na+

Na+

HH HH

Canal cerrado

Canal abierto

H+H+H+H+

H+ H+

H+H++

rmacocinticas

LatenciaLatencia

pKpKaaH+H+

H+

Ef t d l HEf t d l H

pp aa

B + H+ BH+

Efecto del pHEfecto del pH

Log = pKa - pHBH+

BB

( K H) BH+10(pKa-pH) = BH+B

Propiedades fa

Procana

Log = 8,9 7,4BH+

BB

= 31,6BH+

BB

Lidocana

Log = 7,7 7,4BH+

B

= 1,99BH+

B

rmacocinticaspKapKa Comienzo de Comienzo de

accinaccin

P 8 9 L tProcana 8,9 Lento

Mepivacana 7,6 Rpido

Prilocana 7,7 Rpido

Lidocana 7,7 Rpido

Tetracana 8,6 Lento

Bupivacana 8,1 IntermedioBupivacana 8,1 Intermedio

Etidocana 7,7 Rpido

Ropivacana 8,0 Intermedio

% Forma NO Ionizada% Forma NO Ionizada

pH=7 pH=7,4 pH=7,8

Procana 1 3 7Procana 1 3 7

Mepivacana 20 39 61

Prilocana 11 24 33

Lidocana 11 24 44

Tetracana 3,1 7,4 11,2

Bupivacana 7 17 33p

Etidocana

Ropivacana 6 14 28

Propiedades faVa hidrofbica (no dependiente de uso)

H+H+ H+H+H+ H+

H+H+ H+H+

Na+H+

Na+

Na+

Na+H+

Na+

Na+

H+H+ H+H+

Canal cerrado

Canal abierto

H+ H+

Potencia baja

Procana

C

H+H+H+H+

Va hidroflica(dependiente de uso)

Cloroprocan

Potencia y du

M i Mepivacana

Prilocana

Lidocana

LiposolubilidadLiposolubilidad

Potencia alta

Ametocana (

BupivacanaBupivacana

Etidocana

Ropivacana

rmacocinticas

Potencia Potencia y duracin de la acciny duracin de la accin

Lipo-solubilidad

Duracin de la accin (min)

Potencia relativasolubilidad

a y duracin corta

1

1

60-90

30 60

1

1na 1

uracin intermedias

2

30-60

120 240

1

2a 2

2

3,6

120-240

120-240

90-200

2

2

2

a y duracin larga

(tetracana) 80

30

180-600

180-600

8

830

140

3

180 600

180-600

180-600

8

6

8

Propiedades fa

Tipo de Anestesico Local Zona dTipo de Anestesico Local> tipo amida

Zona dLCR sin

F t p t l i

+

DURADURADEDE

Factores patolgicos

enfermedades hepticasamida

+

ACCACCester

Acidosis?-

Factores fisiol

Gestacin: co

rmacocinticas

de aplicacinde aplicacinn esterasas > Liposolubilidad

++

ACIACIN N E LAE LA

Vascularizacin

> perfusin-

CION.CION. vasoconstrictores(epinefrina)+

+gicos

olinesterasas (tipo ester)

+

Anestsico

No cree adiccin Ef t l t i b Efecto con latencia breve y r

Hidrosoluble y estable en soNo irrite ni dae los tejidos No irrite ni dae los tejidos

pKa neutro No sensibilizacin de la zonaNo sensibilizacin de la zona No absorcin sistmica y ab Toxicidad sistmica escasa Metabolismo sencillo Compatible con vasoconstric Resistente a la esterilizacin Econmico

local ideal

iblreversible olucin acuosa

a tras su efectoa tras su efectobsorcin local lenta

ctoresn por calor

Indicac

Supresin localizada de la sensib

intervenciones quirrgicas menoresintervenciones quirrgicas menores

compromiso cardiorespiratorio, d

posquirrgica)

Reduccin de la actividad efereneducc de a act dad e e e

(mejora del flujo sanguneo en proce

ciones

bilidad dolorosa (analgesia en

s mayores en pacientes cons, mayores en pacientes con

dolor del parto, analgesia

te simptica vasoconstrictorate s pt ca asoco st cto a

esos isqumicos)

Efectos a

SNCEf t l j d i d Efectos complejos, con de signos de

inhibitorias (nuseas, vmitos, agitacin(hipotensin arterial, coma, parada respirato

La cocana presenta efectos caracterstic

Pl tPlaca motora Inhibicin de la transmisin neuromuscular (inte

Sistema cardiovascularSistema cardiovascular Vasodilatacin arteriolar e hipotensin, taninterferir con la inervacin simptica vasoconstrict

Alteraciones de la conduccin y contractilidad

La cocana posee efecto vasoconstrictor y card

- Tendencia a edema, retraso en la cicatrizacin, r

Reacciones alrgicas

Poco frecuentes; particularmente los de tTratamiento con antihistamnicos o corticoid

adversos

it i d i l i hibi i d excitacin secundaria a la inhibicin de vasn, temblores, convulsiones) y de depresinoria y muerte).

os: euforia, estimulacin y adiccin.

eraccin con relajantes musculares).

nto por accin directa sobre los vasos como portora (noradrenrgica).

d cardacas.

dioestimulante.

riesgo de isquemia y necrosis en zonas distales

tipo ster (dermatitis alrgicas, broncoespasmos).des.

Usos c

MODO INDICACIONESMODO INDICACIONES

Anestesia Nariz boca rbol bronquial (habitualmenteAnestesia superficial

Nariz, boca, rbol bronquial (habitualmente por aerosol), crnea, tracto urinario.

Anestesia por i filt i

Inyeccin directa en los tejidos para alcanzar las ramas y terminaciones nerviosasinfiltracin nerviosas.Utilizado en ciruga menor

Anestesia regional

El AL es inyectado por va intravenosa distal a un manguito de presin para interrumpir el flujo sanguneo; es eficaz hasta que se

intravenosa restaura la circulacin.Utilizado en ciruga de las extremidades

lnicos

FRMACOS NOTASFRMACOS NOTAS

Lidocana, tetracana Riesgo de toxicidad sistmica a tetracana, dibucana, benzocana

concentraciones elevadas y si estn afectadas grandes reas

La mayora

Suele aadirse adrenalina o felipresinacomo vasoconstrictores (no en dedos, por temor a producir lesin hstica isqumica).Sl d d d l

ySlo adecuado para pequeas reas; de lo contrario, riesgo grave de toxicidad sistmica

Principalmente lidocana,

Riesgo de toxicidad sistmica cuando se libera el manguito prematuramente. El riesgo es pequeo si el manguito

prilocana permanece hinchado al menos durante 20 minutos

Usos c

MODO INDICACIONES

Anestesia porbl

El AL se inyecta cerca de los troncosnerviosos (P.Ej., plexo braquial, nerviosintercostales o dentales) para producir una

bloqueonervioso

prdida de la sensacin perifrica.Utilizado en ciruga, estomatologa,analgesia

AL es inyectado hacia el espaciosubaracnoideo (que contiene LCR) para

Anestesiaespinal

subaracnoideo (que contiene LCR) paraactuar sobre las races espinales y la mdulaespinalUtilizado en ciruga abdominal, plvica o del i i i l d dlas piernas, principalmente cuando no puedeutilizarse anestesia general

Anestesiaid l

El AL inyectado en el espacio epidural,bloqueando las races espinalesU ili d l i i l biepidural Utilizado para analgesia espinal; tambinpara el dolor del parto

lnicos

FRMACOS NOTAS

L

Menor necesidad de AL que para anestesiapor infiltracin. Es importante lacolocacin precisa de la aguja.

La mayora El inicio de la anestesia puede ser lentoLa duracin de la anestesia puede aumentaral aadir un vasoconstrictor

Los principales riesgos son bradicardia ohipotensin (debido al bloqueo simptico),depresin respiratoria (debido a efectos

Principalmentelidocana,tetracana

depresin respiratoria (debido a efectossobre el nervio frnico o el centrorespiratorio. Se evita si se minimiza ladiseminacin craneal

f l i i iEs frecuente la retencin urinariapostoperatoria (bloqueo del flujo de salidaautnomo plvico)

Principalmentelidocana,

Efectos indeseados similares a los de laanestesia espinal, pero menos probables,debido a que la diseminacin longitudinal,

bupivacanaq g

del AL es menorFrecuente retencin urinaria postoperatoria

Mtodos de administracin

Biblio

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_%20local%20anesthetics.htm

Muchas gracias

Prof. Luis A. Prof. Luis A. OlivosOlivos--OrOrolivos@vet.ucm.esolivos@vet.ucm.es