• Análisis de Sobrevida en Leucemia Linfática Crónica (LLC) según expresión de ZAP-70 y CD 38

•Jarchum G, Rodríguez C, Arévalo M, Lavarda M, Rizzi M, Minoldo D, Balseiro M, Basquiera A, Dubersarsky C, Risser R, Laplagne A, Bisio L, Cobos A. PaneroC.,DeLeon A. Gallo M, Heller V.

• GRUPO DE ESTUDIO DE ENF. LINFOPROLIFERATIVAS• SANATORIO ALLENDE CORDOBA• HOSPITAL NACIONAL CLINICAS CORDOBA • HOSPITAL CORDOBA • HOSPITAL PRIVADO DE CORDOBA • CENTRO HEMATOLOGICO DE LEON • SERV . HEMATOLOGIA OULTON

FACTORES CON PRONOSTICO DESFAVORABLE EN LEUCEMIA LINFATICA CRONICA

• TRADICIONALES

• ESTADIOS CLINICOS AVANZADOS RAI/BINET

• TIEMPO DE DUPLICACION LINFOCITARIA

• LACTICO DEHIDROGENASA • B2- MICROGLOBULINA CD23

SOLUBLE • TIMIDIN KINASA • PATRON DIFUSO DE

INFILTRACION DE MEDULA • RESPUESTA AL TRATAMIENTO

• BIOMARCADORES CONTEMPORANEOS

• del(11q) y del(17p) POR FISH

• ESTADO MUTACIONAL DE REGION VARIABLE DE CADENAS PESADAS DE GENES DE IG

• USO DE GEN VH3.21 • ZAP-70(>20% positivo)• CD38(>30% positivo)

VALOR PRONOSTICO DE ESTADO MUTACIONAL, ZAP-70 Y CD38 EN PACIENTES CON LLC

Rassenti, Blood, 2008,1923

Rassenti, Blood, 2008,1923

INTRODUCCIÓN

ZAP-70: proteína asociada a la cadena zeta del receptor TCR en LT

Subrogante de estado mutacional de linfocitos LLC

Receptor Linfocito-B

RELACION FUNCIONAL

ENTRE ZAP-70 Y CD38 EN LLC

DEAGLIO, BLOOD, AUG 2006,1053

FOSTAMATINIB

DEAGLIO, BLOOD, AUG 2006,1053

Objetivos

• Determinar sobrevida libre de progresión (SLP) y sobrevida global(SG) en pacientes con LLC según expresión de ZAP-70, CD 38 y la combinación de ambos

Material y Métodos

• Estudio retrospectivo multiinstitucional • ZAP-70 y CD 38 por citometría de flujo central , valores de corte para positividad 20%

y 30%, respectivamente.• Sobrevida libre de progresion (SLP)

• Tiempo desde el diagnostico a progresion de la enfermedad:• Aparicion de adenopatias ,cambio de estadio • Tiempo de duplicacion linfocitaria < de 6 meses • Sintomas generales

• Sobrevida global • Tiempo desde el diagnostico hasta muerte

• Analisis Estadistico • SG y SLP se analizaron por el método de Kaplan- Meier y la comparación entre los grupos se

estableció por Log-rank test.• El modelo de regresión de COX fue usado para evaluar el efecto de las covariables (ZAP-70 y

CD38) como factor pronóstico independiente en SLP.•

Resultados

• N: 138 pacientes: H 29 M 26 • Edad media: 64 a rango:36 a 89 • Estadio Rai:

• 0/I: 80%; • II, III y IV: 20%.

• Seguimiento medio: 37 meses. Rango:1 a 187 meses

RESULTADOS

N (%) N (%)

SLPSLP HRHR

ppSGSG HRHR

pp

ZAP70+ZAP70+ 42 (35)42 (35) 16.5m16.5m 4.64.6

0.00070.00076.8 a6.8 a 7.497.49

0.070.07

ZAP70-ZAP70- 79 (65)79 (65) 121m121m No alcanzadaNo alcanzada

CD38 +CD38 +

(>30%)(>30%)

26(19)26(19) 17m17m 2.72.7

0.030.036.7a6.7a 1.51.5

0.70.7

CD38 -CD38 - 108 108 (78)(78)

101 m101 m No alcanzadaNo alcanzada

RESULTADOS SOBREVIDA LIBRE DE PROGRESION Según ZAP 70+ (>20%) y CD38+ (>30%)

0 1000 2000 3000 4000 50000,00

0,25

0,50

0,75

1,00

Días

ZAP70+

CD38+

CD38-

ZAP70-

ZAP 70 P 0.0007CD38 p 0.03

RESULTADOS SOBREVIDA GLOBALSegún ZAP 70+ (>20%) y CD38+ (>30%)

0 2000 4000 6000 80000,00

0,25

0,50

0,75

1,00

Sobrevida

Días

ZAP70-

ZAP70+

CD38-

CD38+

ZAP 70 p 0.07CD38 p 0.7

Análisis Multivariado de Sobrevida Libre de ProgresiónVariable N° Pacientes Hazard Ratio (95%

IC)Valor P

ZAP 70+ (>20%) 42 5,10 (1,53 a 17,01) 0,008

CD38+ (>30%) 26 1,48 (0,47 a 4,62) 0,4985

Análisis Multivariado de Sobrevida Global

Variable N° Pacientes Hazard Ratio (95% IC)

Valor P

ZAP 70+ (>20%) 42 8,57 (0,79 a 91,8) 0,0759

CD38+ (>30%) 26 0,45 (0,02 a 8,47) 0,5917

RESULTADOS Análisis según Subgrupos

%% SLP SLP (Meses)(Meses)

SG SG (Meses)(Meses)

AA ZAP70-CD38-ZAP70-CD38- (60)(60) 121121 No No alcanzadaalcanzada

BB ZAP70+CD38+ZAP70+CD38+ (14)(14) 1717 81,681,6

CC ZAP70+CD38-ZAP70+CD38- (18)(18) 16.416.4 116116

DD ZAP70-CD38+ZAP70-CD38+ (7)(7) 5555 No No alcanzadaalcanzada

RESULTADOS Sobrevida Libre de Progresión. Subgrupos

0 1000 2000 3000 4000 50000,00

0,25

0,50

0,75

1,00

Sobrevida

Días

B

D

A

C

A=ZAP-/CD38-

D=ZAP-/CD38+

B=ZAP+/CD38+

C=ZAP+/CD38-

B vs A= HR 5,33 ; p=0,0039

C vs A= HR 4,42; P=0,005

B vs C= HR 1,18; p=0,8947

D vs A= HR 2,86; p=0,2242

CONCLUSIONES

• DETERMINACION DE ZAP 70 Y CD38 TIENEN VALOR PRONOSTICO EN ANALISIS UNIVARIADO PARA SLP EN PTES CON LLC. EN ANALISIS MULTIVARIADO SOLO ZAP 70 TIENE SIGNIFICACION