AMOXICILINA

INTRODUCCIÓN

Amoxicilina es una aminopenicilina semisintética de espectro ampliado congénere de la ampicilina.  Su acción bactericida se basa en su propiedad para impedir la síntesis de la pared bacteriana.  Es activa contra gérmenes Gram positivos y negativos. Ácido clavulánico es un potente inhibidor de la betalactamasa producida por ciertas bacterias, y es obtenido de la fermentación de Streptomyces clavuligerus.  Las betalactamasas inactivan los antibióticos betalactámicos.(5)

CLASIFICACIÓN

Antibiótico betalactámico del grupo de las aminopenicilinas con un inhibidor de la betalactamasa.(5)

FARMACOCINÉTICA

Este antibiótico semisintético análogo de la ampicilina se absorbe rápidamente por vía oral y alcanza sus valores máximos en sangre en una a dos horas.  Su vida media es de 1,7 horas y se liga a proteínas en un 18%.  Su biodisponibilidad oral es del 93%.(2)  La amoxicilina se distribuye bien en todos los tejidos, excepto a nivel del LCR, pero si puede acceder a él cuando las meninges están inflamadas.  Se excreta por vía renal, por lo tanto debe hacerse ajuste de la dosis sólo si hay disfunción renal.  Su excreción puede verse retardada con la administración de probenecid.(2)

Frente a la ampicilina tiene la ventaja de ser mejor absorbida por vía oral y, por ende, producir menos efectos  colaterales en el tracto gastroentérico y usarse con una menor frecuencia de dosis.[ �]

El ácido clavulánico se absorbe rápidamente por vía oral y es estable en presencia del ácido gástrico.  Su biodisponibilidad es del 75%.  Su distribución es amplia; pasa a la leche materna y atraviesa la barrera placentaria.  Se liga a las proteínas en 22% al 30%, se metaboliza por vía hepática en un 50%. Su vida media en pacientes normales es de 1,3 horas y en pacientes con falla renal aumenta hasta 3 horas.  Se elimina por vía renal en 6 horas completamente y sin mayores cambios.(5)

FARMACODINAMIA

Amoxicilina es bactericida, ya que inhibe la biosíntesis de la pared bacteriana en su tercera etapa.  Algunas cepas de Staphylococcus y de Haemophilus se muestran resistentes a amoxicilina sola ya que son bacterias productoras de betalactamasa.  Por esta razón se ha asociado a amoxicilina una molécula de ácido clavulánico a fin de que la proteja de la acción de la betalactamasa.  En efecto, ácido clavulánico es un inhibidor irreversible de la betalactamasa impidiendo que la enzima abra el anillo betalactámico de la amoxicilina.(5)

INDICACIONES

Sus principales indicaciones son: [ �]

Infecciones del tracto respiratorio inferior: causadas por cepas productoras de ß-lactamasa de Haemophilus influenzae y de Moraxella (Bramhanella) catarrhalis.

Otitis Media: causada por cepas productoras de ß-lactamasa de Haemophilus influenzae y de Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Sinusitis: causada por cepas productoras de ß-lactamasa de Haemophilus influenzae y de Moraxella (Branhamella) catarrhalis.

Infecciones de la piel y tejidos blandos: causadas por cepas de Staphylococcus aureus, Escherichia coli y Klebsiella spp. productoras de ß-lactamasa.

Infecciones del tracto urinario: causadas por cepas de Escherichia coli, Klebsiella spp. y Enterobacter productoras de ß-lactamasa.

SITUACIONES ESPECIALES

Puede ser usado en el embarazo; pertenece a la categoría B.  Se ha demostrado su excreción en la leche humana.  En estudios realizados en animales con dosis 10 veces superiores no se han encontrado efectos mutagénicos ni teratogénicos.(4,5)

CONTRAINDICACIONES

Amoxicilina está contraindicada en personas con historia de hipersensibilidad a las penicilinas.(5) También se contraindica en pacientes con una historia previa de disfunción hepática e ictericia colestásica.

EFECTOS SECUNDARIOS

Reacciones de hipersensibilidad: rash eritematoso maculopapular, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, urticaria y vasculitis.  Estas reacciones tienen más probabilidad de ocurrir en individuos que han demostrado previamente hipersensibilidad a las penicilinas y aquellos con historia de alergia, asma, fiebre del heno o urticaria o que tengan mononucleosis infecciosa.(4,5)

Efectos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, rara vez colitis hemorrágica o pseudomembranosa.

Efectos hepáticos: produce una elevación moderada de los valores de SGOT y/o SGPT.(2)

Efectos hematológicos (raros): anemia hemolítica, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y en ocasiones agranulocitosis.

Efectos renales: se ha reportado ocasionalmente nefritis intersticial y hematuria.

Efectos sobre el sistema nervioso central: agitación ansiedad, cambios del comportamiento, confusión, convulsiones, somnolencia, insomnio e hiperactividad reversible.

Otros efectos: decoloración de los dientes en niños.

PRECAUCIONES

Se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) serias y ocasionalmente fatales. Estas reacciones se presentan con mayor probabilidad en individuos con historia de hipersensibilidad a la penicilina y/o historia de hipersensibilidad a múltiples alergenos. Han existido reportes de individuos que han experimentado reacciones severas cuando previamente han sido tratados con cefalosporinas antes del tratamiento con amoxicilina más ácido clavulánico. Por ello debe preguntarse al paciente no sólo las reacciones que ha presentado frente a

las penicilinas sino también antes el consumo de cefalosporinas por la reacción cruzada que puede presentarse.

Si se presentara una reacción alérgica se debe descontinuar el fármaco y se debe instaurar la terapia apropiada. Las reacciones anafilácticas serias requieren tratamiento de emergencia inmediato con epinefrina, oxígeno, corticoides intravenosos y el manejo de la vía aérea incluyendo intubación.

Se ha reportado colitis pseudomembranosa con el uso de casi todos los agentes antibacterianos incluyendo este fármaco. Por lo tanto es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presentan diarrea posterior a la administración de un agente antibacteriano.

Amoxicilina más ácido clavulánico debe usarse con precaución en pacientes con evidencia de disfunción hepática. La hepatotoxicidad asociada a este fármaco es usualmente reversible.

A pesar de que la asociación de amoxicilina más ácido clavulánico posee la característica baja toxicidad del grupo de penicilinas, cuando se va a administrar una terapia por un tiempo mayor al aprobado para su administración es aconsejable realizar pruebas de función renal, hepáticas y hematopoyéticas.

Un alto porcentaje de pacientes con mononucleosis que reciben ampicilina desarrollan un rash eritematoso. Por lo tanto los antibióticos tipo ampicilina no deben ser administrados a pacientes con mononucleosis.

La posibilidad de superinfecciones mitóticas o de bacterias patógenas debe tomarse en cuenta durante la terapia. 

INTERACCIONES

Antibióticos bacteriostáticos como eritromicina, tetraciclinas, cloranfenicol y sulfonamidas pueden interferir en su efecto bactericida e inclusive anular su efecto.(3)  Al asociar penicilinas con antibióticos bactericidas, si son del mismo grupo se obtiene sinergismo de suma, pero si son de otras familias se obtiene un sinergismo de potencialización, aplicación que puede ser utilizada para tratar empíricamente infecciones graves.(3)  El probenecid aumenta la vida media del fármaco al interferir su eliminación renal.(2)  Los betalactámicos potencian los efectos de los fármacos anticoagulantes.

La asociación concomitante de amoxicilina con inhibidores de la betalactamasa  (ácido clavulánico) aumenta su espectro antibiótico y le hace resistente a la betalactamasa.(3)

El empleo concomitante con alopurinol aumenta el riesgo de que el paciente presente rash cutáneo.

El uso concomitante con anticonceptivos orales puede reducir la efectividad de estos últimos.

SOBREDOSIS, TOXICIDAD Y TRATAMIENTO

Se han visto efectos tóxicos cuando se sobrepasan los 250 mg/kg.(4)  En caso de sobredosis, debe descontinuarse la medicación, tratar sintomáticamente e iniciar

medidas de apoyo si son requeridas.  Se ha reportado casos de nefritis intersticial reversible en pacientes con sobredosis.(2)

CONSERVACIÓN

Consérvese en un lugar fresco y seco, bajo refrigeración, mezclar bien antes de administrar.(5)

POSOLOGÍA

Basados en el componente de amoxicilina, la amoxicilina más ácido clavulánico debe prescribirse como se indica a continuación:

Neonatos e infantes menores de 12 semanas (3 meses): debido al incompleto desarrollo de la función renal que puede afectar la eliminación de la amoxicilina en este grupo, la dosis recomendada del fármaco es de 30 mg/kg/día dividido en dosis cada 12 horas.

Pacientes de 12 semanas (3 meses) y mayores. 

Régimen de dosificación

Infecciones

Cada 12h*

200 mg/5 mL o 400 mg/5 ml suspensión oral†

Cada 8h

125 mg/5 ml o 250 mg/5 ml suspensión oral †

Otitis media‡, sinusitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, e infecciones más severas

45 mg/kg/día cada 12h 40 mg/kg/día cada 8h

Infecciones menos severas 25 mg/kg/día cada 12h 20 mg/kg/día cada 8h

* El régimen de cada 12 horas es recomendado porque se encuentra asociado con un riesgo significativamente menor de diarrea. Sin embargo, las formulaciones cada 12 horas (200 a 400 mg) contienen aspartame y no deben ser utilizados por fenilcetonúricos.

‡Administrar por un lapso mínimo de 10 días.

Pacientes pediátricos que pesen 40 kg o más: deben ser prescritos de acuerdo a las siguientes dosis de adulto.

La dosis usual de adulto es 1 tableta de 500 mg de amoxicilina más ácido clavulánico cada 12 horas o 1 tableta de 250 mg cada 8 horas. Para infecciones más severas e infecciones del tracto respiratorio la dosis debe ser una tableta de 875 mg de amoxicilina más ácido clavulánico cada 12 horas o 1 tableta de 500 mg cada 8 horas. Los pacientes con disfunción hepática deben ser dosificados con precaución y la función hepática debe ser monitorizada a intervalos regulares. 

COMERCIALES

AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO

FDA: 1984

IESS: Sí pertenece

MSP: No pertenece  

Nombre Comercial Presentación Componente(s) Concentración

Casa Farmacéutic

a

Augmentin

Suspensión Junior

AMOXICILINACLAVULAN.POTÁSI

CO

250 mg / 5 mL62,5 mg / 5 mL

GlaxoSmithKline

Suspensión Pediátrica

125 mg / 5 mL31,25 mg / 5 mL

Tabletas 1 g125 mg

Vial

0,6 mg100 mg

1,2 g200 mg

Augmentin BD

Suspensión Junior AMOXICILINA

CLAVULAN.POTÁSICO

457 mg / 5 mL57 mg / 5 mL GlaxoSmithKli

neSuspensión Pediátrica

228 mg / 5 mL28,5 mg / 5 mL

Clavinex

Comprimidos Duo

AMOXICILINAÁC.CLAVULÁNICO

-

Saval

Comprimidos 500 mg125 mg

Suspensión 250 mg / 5 mL62,5 mg / 5 mL

Suspensión Duo -

Suspensión Forte

500 mg / 5 mL125mg / 5 mL

Clavoxine

Suspensión Forte PPS

AMOXICILINAÁC.CLAVULÁNICO

-

JulpharmaTabletas 375 mg

Tabletas Forte 625 mg

Vial 1,2 g200 mg

Clavurol Suspensión AMOXICILINAÁC.CLAVULÁNICO - Chefar

CuramSuspensión AMOXICILINA

CLAVULAN.POTÁSICO

156,25 mg 125 mg

312,5 mg Biochemie

Tabletas 500 mg125 mg

Sinergia Comprimidos AMOXICILINA 1000 mg Life

ÁC.CLAVULÁNICO

625 mg

Suspensión 250 mg / 5 mL62,5 mg / 5 mL

Suspensión Forte  

Trifamox IBL

Ampollas

AMOXICILINACLAVULAN.POTÁSI

CO

1500 mg 750 mg

BagóComprimidos 250 mg 500 mg

Suspensión 250 mg 500 mg

VulamoxSuspensión

AMOXICILINAÁC.CLAVULÁNICO

250 mg / 5 mL62,5 mg / 5 mL

GrunenthalTabletas 500 mg

125 mg

BIBLIOGRAFÍA  

1. Chiriboga M. Antibióticos Betalactámicos. En: Samaniego E, ed. Fundamentos de Farmacología Médica. 5ta ed. Quito: Editorial de la Universidad Central del Ecuador; 1999. pp. 1207.

2. Amoxicillin [monograph on CD-ROM]. Glaxo Wellcome. PDR Electronic Library. Medical Economics 2001. 

3. Mandell G, Petri W. Fármacos antimicrobianos. En: Hardman J, Limbird L, Molinoff P, Ruddon R, eds. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. 9 ed. Mexico D.F: McGraw-Hill Interamericana; 1996. pp. 1154. 

4. MDConsult. Drug Information. Amoxicillin [Web en línea] 2001 [visitado el 17 de Agosto de 2001]. Disponible en Internet desde:http://home.mdconsult.com/das/drug/view/12252313/1/231/top?sid=54536884 

5. United States Pharmacopeial Convention. Drug Information for the Health Care Professional. Penicillins and Beta-Lactamase Inhibitors Systemic. En: United States Pharmacopeial Convention, eds. 19 ed. Englewood: Micromedex, Inc.; 1999. pp. 2263-8.