Actualización de las Evidencias Científicas en Homeopatía

Sergio Abanades -Licenciado en Medicina y Cirugía por la UCM

-Especialista en Farmacología Clínica.

-Doctor en Farmacología por la UAB.

-Master en Medicina Homeopática (AMHB-IL3).

Propuesta AMHB / Cátedra Homeopatía Universidad Zaragoza

Revisión literatura

Revisión sistemática de revisiones sistemáticas

Respuesta informe Ministerio Sanidad

Publicación revisión evidencias científicas

Agenda

1. Evidencias en experimentación “básica” modelos celulares : Estudios en modelos celulares, animales y de plantas

1. Evidencias en la composición y mecanismo de acción del medicamento homeopático

1. Evidencias procedentes de estudios en voluntarios sanos

Agenda

5. Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes

5. Evidencias procedentes de estudios observacionales y de coste-eficacia

6. Resumen crítico

Material y métodos: Revisión literatura general

• Revisión literatura

– Búsqueda en Medline

• palabras clave “homeopathy” limitando la búsqueda a

revisiones, humanos, publicaciones en Inglés, Francés

y Alemán

• Límite diciembre 2012

– búsquedas manuales en las siguientes bibliotecas

digitales sobre homeopatía:

• http://www.britishhomeopathic.org

• http://www.homresearch.org/Publikationen.html

• http://www.facultyofhomeopathy.org/research/

Evidencias en experimentación “básica”

Estudios en modelos celulares

Estudios en modelos celulares

– HomBRex Database on Fundamental

Research in Homeopath

www.carstensstiftung.de/hombrex

– 1.500 estudios de homeopatía en al área de

la investigación “básica”.

– De éstos, 830 estudios emplean diluciones

ultramoleculares o “ultradiluciones”

– 745 de ellos reportan al menos un resultado

positivo

WITT ET AL. 2007 METAANALISIS IN VITRO

Metaanálisis de 67 estudios in vitro en 75 publicaciones acerca de las diluciones homeopáticas:

• La mayoría muestran un efecto de las altas potencias

• El efecto persiste en los estudios de más alto estandard metodológico (más restrictivos)

• Efectos positivos en ¾ de todos los estudios replicados

Estudios en modelos celulares

– Estudios con más replicaciones

• Efecto inhibitorio de las ultradiluciones de histamina en

la activación de los basófilos

• Efecto inhibidor de las ultradiluciones de Tiroxina en el grado de metamorfosis de anfibios

• Efecto protector de las ultradilucioens de arsénico sobre el efecto tóxico inducido por dosis ponderales de trióxido de arsénico sobre el crecimiento del trigo

Witt CM et al (2007). The in vitro evidence for an effect of high homeopathic potencies – A systematic review of the literature. Complementary Therapies in Medicine, 15:128–138

• efecto proagregante plaquetario aspirina ultradiluida al método homeopático – opuesto al efecto antiagregante inducido a dosis ponderales (Lalanne, 1990,

Eizayaga, 2007) y está mediado a través de la enzima COX2 (Aguejouf, 2008).

• modulación de la expresión de citoquinas en células inmunológicas – parte de los efectos de la homeopatía se median a través de células del

sistema inmunológico (Fimiani, 2000; Ramachandran, 2007; De Oliveira, 2008; Smit, 2008)

• Gelsemium, ansiolítico. Cocculus, antiestrés

• Activación epigenética – Modulación expresión genómica en E coli y Saccharomyces expuestas a arsénico

• Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2011

• Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2012

– Gelsemium, transcripción neuronal • Marzotto M, Olioso D, Brizzi M, Tononi P, Cristofoletti M, Bellavite P. Extreme sensitivity of gene expression in human SH-SY5Y

neurocytes to ultra-low doses of Gelsemium sempervirens. BMC Complement Altern Med 2014; 14:104.

• Olioso D, Marzotto M, Moratti E, Brizzi M, Bellavite P. Effect of Gelsemium sempervirens L. on pathway-focused gene expression

profiling in neuronal cells. J Ethnopharmacol 2014; 153(2):535-9.

Estudios en modelos celulares “in vivo”

Evidencias en la composición y mecanismo de acción del medicamento homeopático

<12C Rango molecular

>12C ultradiluciones

Constante de Avogadro

• Physical experiments have demonstrated structural changes of water in ultramolecular homeopathic preparations

• Methods used include: – low temperature thermoluminescence

– flux calorimetry

– conductometry

– Raman and Ultra Violet spectroscopy

– NMR (Nuclear Magnetic Resonance)

• However: studies low quality

Bellavite et al 2014

RMN: patrón de organización supramolecular del agua

Homeopathy and nanoparticles

200nm 200nm Aurum 30c Aurum 200c

Las nanopartículas no explican todo…

• NPs shown to be bioactive at 100μg/ml

• Measured concentrations of NPs:

– Gold nano-particle high-dilution 100ng/ml

– Homeopathic Aurum 100pg/ml

Das, S. et al. Colloids Surf. B Biointerfaces 101, 325–336 (2013).

Bhattacharyya, S. S., et al Exp. Biol. Med. Maywood Nj 235, 678–688 (2010).

Bhattacharyya, S. S. et al. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao 10, 546–554 (2012).

Chikramane, et al Homeopat. J. Fac. Homeopat. 99, 231–242 (2010).

Chikramane, P. S et al Langmuir Acs J. Surfaces Colloids 28, 15864–15875 (2012)

10-4 g/ml

10-7 g/ml

10-10 g/ml

6. Mecanismos de Acción

DINAMIZACIONES BAJAS O MODERADAS <12C

Dinamizaciones bajas o moderadas <12C

Bellavite et al 2014

Dinamizaciones bajas o moderadas <12C Hormesis, farmacología paradójica

Bellavite et al 2014

ULTRADINAMIZACIONES >12C

Resumen mecanismos y teorías explicativas

Extracto de Bellavite et al 2014

Take home messages

Existe creciente evidencia sobre las características fisicoquímicas del medicamento homeopático

RMN, termoluminiscencia, exceso conductividad

La “dinamización” del medicamento le confiere unas propiedades que van más allá de la mera presencia de moléculas o nanopartículas

Take home messages

Es posible que el medicamento homeopático ejerza parte de sus acciones a través de efectos de tipo electromagnético

Existen diversas hipótesis atractivas pero no existe una teoría unificada de funcionamiento global

Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y sus mecanismos de acción

EVIDENCIAS PROCEDENTES DE ESTUDIOS EN VOLUNTARIOS SANOS

Comprobación de los efectos de la homeopatía en voluntarios sanos

Estudios de Neuroimagen

Estudios con EEG

Ensayos clínicos de alta calidad metodológica

4 estudios positivos en voluntarios sanos

1 estudio positivo en pacientes con insomnio

2 estudios positivos en pacientes con fibromialgia

Necesidad de reproducción por grupos independientes

• 97 adultos jóvenes sanos tipo constitucional

consiste Pulsatilla o Sulphur.

• 3 sesiones semanales aleatorizadas EEG pre

y post medicamento (6C, 12C o 30C) o

placebo.

• análisis cordancia en reposo del área

prefontal (Fp1 y Fp2)

• Este estudio demuestra efectos medibles

mediante EEG específicos de Sulphur y

Pulsatilla en adultos jóvenes

• confirma al EEG como herramienta eficaz

en la demostración de los efectos

fisiológicos de la homeopatía en el ser

humano.

Evidencias procedentes de ensayos clínicos controlados, metaanálisis y revisiones sistemáticas en pacientes

Evidencias clínicas disponibles en Homeopatía

• Ensayos Clínicos

– 163 EC

• 67 (41%) EC positivos para homeopatía,

• 11 (7%) negativos y 85 (52%) no concluyentes

• 7 Metaanálisis

• 39 revisiones sistemáticas: 24 indicaciones

• Estudios observacionales

• Estudios de coste-efectividad

• Casos Clínicos

Revisiones sistemáticas/Metaanálisis

• ¿Es la homeopatía diferente a placebo?

• ¿Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?

Referencia n Resultado Conclusiones

Kleijen, 1991 BMJ 105 77% favorables a la homeopatía Argumentos + I

Boissel 1996 Informe Comisión europea

15 a favor de la homeopatía (p<0.0002) Justifica + I

Linde, Lancet 1997 89 OR [2,45 (IC95% IC: 2,05-2,93)] Diferente pbo

Linde JACM 1998 32* OR [1,62 (IC95% IC: 1,17-2,23)] Justifica + I

Cucherat EJCP 2000 16 a favor de la homeopatía (p<0.001) Asociación baja

Shang Lancet 2005 110 (8)

OR [0,88 (IC95% 0,06-1,19) ITRS OR [0,36 (IC95% IC: 026-0,50)]

Negativo Positivo ITRS

Lüdtke, Clin epidemiol 2008 (Shang modificado)

110 (21)

OR[0.76 (95% IC:0.59-0.99)] Positivo

Matthie et al, Systematic Review 2014

32 (22)+

OR[1,53 (95% IC:1.22-1.91)]

Positivo

Kleijnen J, et al. BMJ 1991;302:316-323.

Boissel Jpet al. Report to the European Commission. Brussels 1996

Linde K, et al Lancet 1997; 350: 834–43

Linde K, et al J Alter Complement Med 1998;4: 371-88.

Cucherat M, et al Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 27–33.

Shang et al Lancet 2005; 366: 726–32.

Lüdtke R, Rutten ALB. J Clin epidemiol 2008

*Homeopatía individualizada ITRS: infecciones del tracto respiratorio superior I:Investigación; + analizables

7 Metaanálisis • ¿Es la homeopatía diferente a placebo?

• Método

– Sigue recomendaciones PRISMA

– Definición resultados: “main outcome mesure” (OMS)

– Calidad evaluada según el riesgo de sesgos (Cochrane risk-of-bias appraisal tool), alto, no claro, bajo.

• No claro con evidencia fiable

• No claro con evidencia poco fiable

– Evaluación de la heterogenicidad I2

– Dos evaluadores

– Análisis de sensibilidad y de subgrupos

– Funnel Plot sesgo de publicación

N=31 cumplen Criterios Inclusión

22 analizables

I2:

Revisiones sistemáticas/ Metaanálisis

• ¿Es la homeopatía diferente a placebo?

• ¿Evidencia en enfermedades específicas o áreas terapéuticas concretas?

Material y métodos: Revisión de revisiones

sistemáticas

Basada en revisión sistemática de revisiones publicadas Liga Medicorum Homoeopathica Internationalis (LMHI) búsqueda bibliográfica adicional de revisiones en

diferentes bases de datos que incluyen Medline, Embase y Cochrane hasta Diciembre 2012

criterios de inclusión / exclusión ○ revisiones posteriores al año 2000 ○ evalúan una enfermedad específica o área terapéutica concreta ○ revisiones con resultados de eficacia de variables de medida bien

definidas

criterios de exclusión ○ revisiones narrativas, revisiones específicas de un medicamento

homeopático y revisiones sin una metodología clara.

Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about

Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.

39 Revisiones sistemáticas

• ¿Hay evidencia en enfermedades especificas o áreas terapéuticas concretas?

1. Diarrea en la infancia 2. Alergias y rinitis alérgica 3. Ileo postoperatorio

4. Otitis media aguda 5. Infecciones del tracto respiratorio

superior en niños 6. Vértigo 7. Fibromialgia 8. Gripe 9. Cáncer: Radiodermitis 10. Artritis reumatoide 11. Colon irritable

12. Asma crónico 13. Ansiedad. 14. Insomnio

15. Trastorno por déficit de atención e hiperactividad

16. Adyuvante al tratamiento del paciente con VIH

17. Osteortrosis de rodilla 18. Sdme premenstrual

19. Lumbalgia

20. Inducción al parto

21. Demencia

22. Enuresis

23. Depresión

Abanades S ; Duran M. V Congreso homeopatía 2012

EC bien diseñados; al menos un EC bien diseñados ;

al menos un estudio no experimental bien diseñado

Evidencias en Cardiovascular

No existen EC de calidad ni revisiones sistemáticas Estudios epemiológicos con efectividad similar a

medicina convencional en pacientes HTA con comorbilidad

Casos clínicos y series de casos con efectos positivos **

Report of the Research working group (RWG) of the LIGA MEDICORUM HOMOEOPATHICA INTERNATIONALIS (LMHI) about

Clinical Efficacy of Homeopathyhttp://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf.

EVIDENCIAS PROCEDENTES DE ESTUDIOS OBSERVACIONALES Y DE COSTE-EFICACIA

Estudios Observacionales

• 21 Estudios (n=20.000)

• Criterios de inclusión: enfermedades crónicas

resistentes a los tratamientos convencionales

• Variable de medida: cuestionarios validados de

calidad de vida (antes y después del tratamiento)

• Resultados: un 70% de los pacientes encuestados

refieren mejorías relacionas con la homeopatía en:

– Presencia de síntomas

– Mejoría general

– Reducción de la medicación concomitante

http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/29a40_Scientific_Framework_Homeopathy_2013_LMHI.pdf http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf

http://www.facultyofhomeopathy.org/export/sites/faculty_site/research/evidencesummary.pdf Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92

BMC Public Health, 2008;8:413 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19091085

Estudio Observacional

103 homeópatas clásicos

n=3.709

Rinitis alérgica en hombres

Cefaleas adulto

Dermatitis atópica en niños

Estudios de coste-efectividad

15 estudios n= 9.938

Resultados: lsido

homeopatía es coste-efectiva en comparación a los tratamientos convencionales:

Menor frecuencia de futuras consultas

Menos abstención laboral

Menos visitas a especialistas

Menor estancia en el hospital

Br Homoeopath J 1992; 81: 148–150.

Avon, Wilts. September 1996. The Society of Homeopaths. ISBH 1 90126 2006.

Allergy 2002; 57: 694–700.

Unio Homeopathica Belgica. Cadre scientifique de la médecine générale. Homéopatihie, 2006 www.homeopathy.be

Casos y series de casos

Existen miles de casos en los cuales se han descrito mejorías con la homeopatía

http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/29a40_Scientific_Framework_Homeopathy_2013_LMHI.pdf

http://liga.iwmh.net/dokumente/upload/16660_report_reaction_belgian_kce_final.pdf

http://www.facultyofhomeopathy.org/export/sites/faculty_site/research/evidencesummary.pdf

Wassenhoven M Int J High Dilution Res 2008;7(23):72-92

Principios básicos de investigación clínica. JR Laportehttp://www.icf.uab.es/llibre/pdf/Pbic.pdf

Notificación de un caso

• Secuencia temporal

• Observación excepcional

• Plausibilidad biológica

• Causas alternativas

• Mas de un observador

Discusión crítica

El “escepticismo científico”

Como no entiendo como puede ser posible, entonces es que no puede ser

posible

Homeopatia imposible

Efecto placebo

Evidencias positivas =

Sesgo

How convincing is evidence?

Albert Einstein:

It is harder to crack

prejudice than an atom

Conclusiones

Existen grandes controversias sobre las evidencias científicas de la homeopatía

la falta de replicaciones independientes y la presencia de resultados contradictorios son limitaciones a la hora de evaluar los resultados

Existen evidencias preclínicas sólidas acerca de los efectos biológicos de las ultradiluciones homeopáticas

los medicamentos homeopáticos son capaces de inducir sus efectos prototípicos en voluntarios sanos

Se ha comprobado el efecto de diferentes medicamentos homeopáticos ultradiluidos mediante electroencefalograma (EEG)

Conclusiones

• Seis de los siete metaanálisis publicados han arrojado

conclusiones positivas para la homeopatía y uno

negativas. Todos estos estudios presentan limitaciones

metodológicas

• Existen evidencias científicas que provienen de

revisiones sistemáticas y metaanálisis en al menos 24

indicaciones terapéuticas con diversos grados de

evidencia disponibles

• Se ha comprobado que la homeopatía es coste-efectiva

en comparación a los tratamientos convencionales

Conclusiones

Son necesarios nuevos estudios bien diseñados en diferentes indicaciones y replicaciones de los EC controlados realizados hasta la fecha

La investigación con homeopatía debería ser fomentada oficialmente, en especial impulsando estudios comparativos con las intervenciones convencionales y análisis de coste-eficacia para valorar su papel en el Sistema de Salud.

Se debe potenciar el estudio de las ultradiluciones homeopáticas para profundizar en el conocimiento de la composición del medicamento homeopático y su mecanismo de acción.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Dra. Marta Duran

mdurandelmas@gmail.com y

Dr. Sergio Abanades s.abanades@gmail.com

Descárgate el LIBRO BLANCO HOMEOPATIA en: http://www.catedrahomeopatia.org/