Actualización de las guías clínicas de cáncer colorrectal avanzado

Cristina GrávalosHospital Universitario 12 de Octubre

Guía de CCR avanzado SEOM 2010

KRAS NATIVO KRAS MUTADO

R. García-Carbonero et al. Clin Trans Oncol 2010

Conclusión: En 3ª o 4ª línea, tras QT y Anticuerpos monoclonales: BSC o EECC

Regorafenib (BAY 73-4506)

• Inhibidor multiquinasa oral dirigido contra:– VEGFR1, 2 y 3, TIE2 (angiogénesis)– PDGFR-β, FGFR (estroma)– KIT, RET, RAF1, BRAF y BRAFV600E (oncogénesis)

Inhibición de proliferación de células tumorales

Inhibición de señalización del estroma

Inhibición de angiogénesis

Wilhelm SM, et al. Int J Cancer 2011; 129: 245–55

Estudios fase I y II de Regorafenib

• Fase I de escalada – Escalada: 53 pts (15 CCRm)– Eficacia:

• 3 (6%) RP (1 RCC, 1 CCR y 1 osteosarcoma)• 33 (60%) EE

– Toxicidad: cutánea, HTA y diarrea

• Fase II– n= 38 pts con CCRm (27 evaluables)– Eficacia: RP 4%, EE 70%, Control enfermedad 74%, SLP ~3.5 m– Tolerancia: toxicidad cutánea (reacción mano-pie, rash), diarrea, fatiga

y disfonía

Mross K et al. Clin Cancer Research 2012; 18:9 2658–2667. Strumberg D et al. Br J Cancer 2012;106:1722–1727

Esquema: 21 días cada 28 Dosis: 10, 30, 60, 120, 160 y 220 mg

Esquema: 21 días cada 28 Dosis: 160 mg

Estudio fase III CORRECT

• Abril 2010-Marzo 2011• 16 países: 114 centros activos

R

n=760(1052 screening)

Regorafenib 160 mg/d x 21 días, cada 4 semanas + BSC (n=505)

Placebo + BSC(n=255)

Objetivo principal: SG Objetivos secundarios: RR, tasa estabilización, SLP y seguridadObjetivos terciarios: duración respuesta/EE, QoL, PK y biomarcadores

Estratificación: terapia previa anti-VEGF (si vs no), tiempo desde dx de CCRm (< 18 m vs > 18 m) y región geográfica

No cruce

Eficacia: tasa de respuestas

Regorafenib Placebo p

RC 0 0

RP 1% 0.4% 0.19

Estabilización 40% 14.6%

Control enfermedad 41% 15% <0.0001

Progresión 59% 85%

Grothey A et al. Lancet 2012

SLP

Placebo 1.7 m

(1.7-1.7)

SLPm(IC95%)

Regorafenib 1.9 m

(1.9-2.1)

HR: 0.49 (IC95%: 0.42–0.58)p: <0.000001

Grothey A et al. Lancet 2012

SG

Regorafenib 6.4 m

(5.9-7.3)

HR: 0.77 (IC95%: 0.64–0.94)p: 0.0052

SGm(IC95%)

Placebo 5.0 m

(4.4-5.8)

Grothey A et al. Lancet 2012

Análisis por subgrupos

SLP SG

Grothey A et al. Lancet 2012

Tolerancia: eventos clínicos

Grothey A et al. Lancet 2012

Tolerancia: parámetros de laboratorio y global

Grothey A et al. Lancet 2012

Estudio de seguridad

• Fase IIIb• n= ~ 3.000 pts • Objetivos

– Proporcionar regorafenib a pts con CCRm que hayan fallado a todos los ttos estándares

– Evaluar la seguridad– Estimar la SLP

• Variable principal: seguridad• Dosis: 160 mg/d x 21 días c/28d hasta progresión o

toxicidad inaceptable

ESMO 2012

Schmoll HJ et al. Ann Oncol 2012

NCCN 2013

NCCN 2013 (II)

NCCN 2013 (III)

Conclusiones

• Regorafenib aumenta la tasa de control de enfermedad, la SLP y la SG en CCRm refractario vs placebo

• Toxicidad– G>3: reacción cutánea mano-pie (17%), fatiga (10%), diarrea

(7%), HTA (7%) y rash/descamación (6%)– G4 poco frecuentes

• Guías – ESMO 2012 y NCCN 2013 ya han incorporado el regorafenib en

CCRm refractario (2ª, 3ª y 4ª línea)– SEOM está en proceso de actualización

REGORAFENIB: NUEVO ESTÁNDAR EN CCRm REFRACTARIO