Actividad 01 - S2 - Farmacocinética - Farmacodinámica

7/21/2019 Actividad 01 - S2 - Farmacocintica - Farmacodinmica

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FARMACOTERAPEUTICA 2014

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Ao de la Integracin Nacional y el Reconocimiento de Nuestra Diversidad

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Actividad 01/S2

FARMACOCINTICA / FARMACODINMICA

Facultad : Ciencias de la Salud

Carrera Profesional : Farmacia y Bioqumica.

Centro Uladech Catlica : Trujillo

Nombre de la asignatura : Farmacoteraputica

Semestre acadmico : II-2014 Ciclo acadmico:VIII

Docente tutor : Q.F. CESAR LEAL VERA

Integrantes del grupo:

Deza Nurea Rosa

Ruiz Aurora Jheniffer

Ruiz Aurora Patricia Velzquez Castillo Laricza

Velsquez Pita Roxana

Ybaez Avalos Karla

Fecha:19/09/2014

TRUJILLO - PER


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FARMACOCINTICA I

Problema 1:

Paciente de 25 aos de edad, sexo masculino, se presenta con dolor einflamacin en el tobillo derecho, despus de haber jugado un partido deftbol. Se le prescribe un analgsico antiinflamatorio no esteroide, elIbuprofeno, a una dosis de 400 mg cada 8 horas, por va oral durante 4das.

1. Describir los componentes estructurales presenta la membrana celularque posibilitan el pasaje de las drogas a travs de la misma.

Los componentes estructurales que toda membrana celular presenta son:lpidos (40%), protenas (50%) y glcidos (10%) 1,2

Lpidos3

Lpidos anfipticos: representan el 98% de los lpidos presentes en lasmembranas celulares, presentan un extremo hidrfilo (que tiene afinidad einteracciona con el agua) y un extremo hidrofbico (que repele el agua).

Los que ms abundan son los fosfolpidos y los esfingolpidos, que se

encuentran en todas las clulas; luego le siguen los glucolpidos como:esteroides, sobre todo colesterol (los ltimos no existen o son escasos en lasmembranas plasmticas de las clulas procariotas)

Lpidos no anfipticos: grasas neutras, representan un 2% del total de lpidosde membrana.

Los fosfolpidos:compuestos por una molcula de glicerol, a la que se unendos cidos grasos (1,2-diacilglicerol) y un grupo fosfato (unido a otro grupo detomos (colina, serina o etanolamina, que pueden o no contener nitrgeno ycarga elctrica) por un enlace fosfodister), formando de esta manera la bicapade fosfolpidos. Son componentes estructurales de las membranas de lasuperficie celular y de los orgnulos subcelulares, participan en la activacin deenzimas como segundos mensajeros en la transmisin de seales al interior dela clula y componente del surfactante pulmonar para lograr un funcionamientonormal del pulmn.4

Los esfingolpidos:son complejos que derivan del alcohol insaturado de 18carbonos esfingosina, esta se halla unida a un cido graso de cadena largamediante un enlace amida formando la ceramida. Grasas fundamental para la

arquitectura celular y para la regulacin del metabolismo.4


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Los glucolpidos:son esfingolpidos que carecen del grupo fosfato. Existen 3tipos:

1. Cerebrsidos: Contienen un azcar unido mediante enlace -glucosdico algrupo hidroxilo de la ceramida

Los que tienen galactosa se denominan galactocerebrsidos (seencuentran en las membranas plasmticas de clulas del tejidonervioso)

Los que contienen glucosa se les denomina glucocerebrsidos(se hallan en las membranas plasmticas de clulas de tejidos nonerviosos.)

2. Globsidos: Los globsidos son glucoesfingolpidos con oligosacridosneutros unidos a la ceramida.

3. Ganglisidos: Son los esfingolpidos ms complejos que contienen cabezaspolares muy grandes formadas por unidades de oligosacridos, se encuentranen gran cantidad en las clulas ganglionares del sistema nervioso central,especialmente en las terminaciones nerviosas.

Se presentan en la zona externa de la membrana y sirven para reconocer lasclulas (son considerados receptores de membrana)5

Protenas5

Responsables de las funciones dinmicas de la membrana, desempeadiversas funciones como:

o Transportadoras, conectoras: conectan la membrana con la matrizextracelular o con el interior.

o Receptoras: encargadas del reconocimiento celular y adhesin.o Enzimas

PROTEINAS DE MEMBRANA: integrales (atraviesan la membrana de un ladoa otro), perifricas.

Segn su grado de asociacin a la membrana se clasifican en:

1. Integrales o Intrnsecas: son anfipticas porque presentan regioneshidrfobas, por las que se pueden asociar al interior de la membrana y regioneshidrfilas que se sitan hacia el exterior. Algunas son glucoprotenas debido aque presentan carbohidratos unidos a ellas covalentemente.

2. Perifricas o Extrnsecas: No presentan regiones hidrfobas por tanto nopueden entrar al interior de la membrana, se encuentran en el interior celular,se separan y unen a esta con facilidad por enlaces de tipo inico.


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PROTEINA RECEPTOR: de drogas, hormonas, neurotransmisores (receptorcolinrgico, histaminrgico, adrenrgico, etc.) Estos receptores poseen:eficacia, especificidad, reversibilidad.

PROTEINA BOMBA: permiten el transporte de molculas en contra de un

gradiente de concentracin, ej. bomba de ioduros, de hidrogeniones, ATPasaNa+ K+, ATPasa Ca++, etc.

PROTEINA ENZIMA: estimuladas o inhibidas por frmacos, ej. PLA2 esinhibida por glucocorticoides impidiendo la sntesis de PG y LT. Aspirina y otrosAINES al inhibir la sntesis de PG producen efectos: antipirticos, analgsicosy antiinflamatorios.

Adenilciclasa: activada por agentes simpaticomimticos como el salbutamolque acta sobre receptor beta, increm. 2 mensajero.

PROTEINA CANAL: algunos frmacos interactan con canales lentos de Ca++(Nifidipina, diltiazem) relajacin muscular, vasodilatacin, antiarrtmico, etc.


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2. La absorcin pasiva es el principal mecanismo por el cual se absorbenlas drogas. Defina las principales caractersticas de la absorcin pasiva.

Para que una droga cumpla con su accin farmacolgica en el sitio deaccin es necesario, que sufra los mecanismos de la absorcin.

Los procesos de absorcin de las drogas comprenden los siguientesmecanismos:

Absorcin o transporte pasivo. Es un proceso de difusin en dondelas molculas de las drogas atraviesan la membrana. Esto se basa enlos siguientes parmetros:

PRINCIPIO O LEY DE DIFUSIN DE FICK: Segn este principio,cuando un sustrato alcanza una concentracin equivalente o similar aambos lados de una membrana semipermeable se interrumpe eltransporte neto.

COEFICIENTE DE PARTICIN LPIDO/AGUA O GRADO DELIPOSOLUBILIDAD (P): La mayora de las drogas son cidos o basesdbiles que cuando estn en solucin pueden atravesar las membranas

celulares de acuerdo con su grado de Liposolubilidad.


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GRADIENTE DE CONCENTRACIN A TRAVS DE LA MEMBRANA:A mayor concentracin en un lado de la membrana, mayor facilidad parael pasaje de la droga a travs de la misma.

CARACTERSTICAS DE LA ABSORCIN PASIVA:Principio o ley de difusin de Fick.Liposolubilidad o coeficiente de particin lpido agua.Gradiente de concentracin a travs de la membrana.Influencia del pH en los procesos de absorcin de las drogas (pKade bases dbiles y de cidos dbiles).6,7

3. Qu influencia ejerce el pH en el proceso de difusin pasiva delIbuprofeno. Concepto de pK de los frmacos. pK del Ibuprofeno.

Si:El pka de una droga es el pH al cual tiene la mitad de susmolculas disociadas o ionizadas y la mitad sin disociar.

Un cido dbil aumenta el nmero de molculas sin disociar amedida que el pH incrementa la acidez, lo contrario ocurre con lasbases dbiles.

La mayora de las drogas son cidos o bases dbiles que ensolucin se hallan en forma ionizada y no ionizada.

La porcin no ionizada es usualmente liposoluble (puedeatravesar la membrana por difusin pasiva).

El grado de ionizacin depende del pka de la droga, lo que ocurrea un pH determinado.


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Entonces ante todo lo antes propuesto se puede deducir que si elmedicamento es un cido dbil de pKa = 4,4, al momento deencontrarse en un medio de pH = 1,4 que pertenece al del estmago,ste se ionizar y por lo tanto su absorcin se har limitar. Para ello se

podra deducir, qu este medicamento se absorber a nivel del intestinodelgado, a este nivel existe un pH casi neutro ideal para que elIbuprofeno se pueda absorber.

La distribucin de transmembrana de un electrolito dbil suele dependerde su pka y del gradiente del pH entre uno y otros lados de la membrana

Pka: es el pH en el cual la mitad del frmaco (electrolitos dbiles) sehallan en su forma ionizada

Pka del ibuprofeno: 4.4 y 4.2. 8,9

4. Qu es la biodisponibilidad y la bioequivalencia de una droga? Citeejemplos de medicamentos que contengan Ibuprofeno.

Biodisponibilidad:El concepto de biodisponibilidad se refiere a la velocidad ymagnitud en que un principio activo o fraccin teraputica se absorbe a partirde una forma farmacutica y queda disponible en el lugar de accin. Debido alas dificultades de obtencin de muestras en el lugar de accin de gran parte

de los frmacos, piense por ejemplo en algunas reas cerebrales u otrostejidos, se aceptan las concentraciones sanguneas como representativas. 10, 13

De acuerdo a la OPS la biodisponibilidad es entendida como velocidad ycantidad con que un principio activo, liberado de una forma farmacutica,alcanza el sitio de accin. Dado que determinar la concentracin en el sitio deaccin es prcticamente imposible y que se considera que las concentracionessanguneas se encuentran en equilibrio con las concentraciones en el o lossitios de accin tambin se define como la velocidad y cantidad con la cual elprincipio activo es absorbido desde la forma farmacutica y se encuentradisponible en forma inalterado en la circulacin general 12


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BIOEQUIVALENCIA:

En conjunto, se considera que dos medicamentos son bioequivalentes si sonequivalentes farmacuticos (es decir, si contienen la misma cantidad del mismoprincipio activo en la misma forma de dosificacin) y si su biodisponibilidad (enmagnitud y velocidad) despus de su administracin a dosis iguales (molares)son similares en tal grado que, sus efectos, en trminos de eficacia yseguridad, se supone sern esencialmente los mismos.Se asume, por tanto, que si se cumplen estos requisitos las dos especialidades

farmacuticas son intercambiables, es decir, una de ellas puede sustituir a laotra en el tratamiento de una enfermedad o sntoma en un paciente concreto.10,13

Segn la definicin de la OPS, la bioequivalencia es la ausencia de unadiferencia significativa en la tasa y el grado en que el principio activo (o lafraccin activa) en equivalentes farmacuticos o alternativas farmacuticas estdisponible en el sitio de la accin del frmaco cuando se administra a la mismadosis molar en condiciones similares en un estudio apropiadamente diseado.

Dicho en otros trminos, es la biodisponibilidad comparada entre dosproductos, uno de prueba (test) y un producto de referencia para el cual laeficacia y seguridad ya han sido demostradas.12(anexo n 3)16


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Cite ejemplos de medicamentos que contengan Ibuprofeno. 15

IBUPROFENO 100MG/5ML SUSP

AdaxAfebrilDolomaxDoloralFredol

IBUPROFENO 400 MG TAB

AdaxAdax Flu ForteDoloflam Extra ForteDolomaxDolonet Forte

DoloralFredol


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Motrim

IBUPROFENO DE 600 MG

Ibuprofeno Tarbis (anexo n 2)

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5. Analizar el concepto de Bioequivalencia. Son bioequivalentes losmedicamentos que contienen Ibuprofeno, cuyos ejemplos fueron citadosen el punto anterior?

Si son bioequivalentes porque son equivalentes farmacuticos (es decir, sicontienen la misma cantidad del mismo principio activo en la misma forma dedosificacin), adems existe evidencia de estudios clnicos que demuestran

que el ibuprofeno genrico es bioequivalente a los de medicamentoscomerciales en velocidad y cantidad de ibuprofeno absorbido en el organismo.(ANEXO N 1)11

Problema 2:Paciente diabtico tipo II no insulino dependiente, que no regulala glucemia a pesar de cumplir estrictamente con el plan de alimentacin yejercicios fsicos. Se le prescribe un antidiabtico oral, glibenclamida, a unadosis de 2,5 mg/dia con el desayuno, va oral.

1. Cmo consecuencia de la biotransformacin de la glibenclamida queproductos resultan de la misma? Se forman metabolitos activos?

La glibenclamida, es un hipoglicemiante oral de segunda generacin, cuyomecanismo de accin pncreatico es aumentar la sensibilidad de las clulas Bdel pncreas a la hiperglicemia e incrementar la secrecin de insulina. Se une areceptores de membrana especficos de las clulas B de islote de Langerrhanscon alta afinidad, que estn prximos a los canales de K+. Su biotrasformacines a nivel heptica, producindose metabolitos inactivos como dbilmente

activos.17

El metabolito principal es el derivado 4-trans-hidroxi y el segundo metabolito esel derivado 3-cis-hidroxi. Estos metabolitos probablemente no contribuyensignificativamente a la accin hipoglucemiante, ya que se trata de productosdbilmente activos.18

Aproximadamente el 50% de la dosis administrada se excreta en la orina y el50% restante se elimina por va biliar, excretndose por las heces. 19

2. Por qu es importante conocer el producto resultante de la metabolizacinde frmacos?


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Porque de la naturaleza de los productos depende los efectos de los frmacosas si dentro de los productos se originan metabolitos inactivos, laconsecuencia suele ser una disminucin en la intensidad y/o duracin delefecto. Si el metabolito es activo, la induccin aumentara la eficacia y/o la

toxicidad del tratamiento

3. Si tuviera metabolitos activos: qu importancia tendra en la teraputica?Podemos utilizar el metabolismo de varias formas. Podemos darles a los

pacientes una sustancia que no tenga actividad teraputica como tal, pero queal ser tomadas por el organismo y ser transformadas se convierte en el frmacorealmente activo. Aqu estamos hablando de prodrogas.

Los metabolitos activos contribuyen al efecto teraputico del frmaco, esdecir, lo potencian, pero tambin es importante reconocer que pueden

contribuir en algunos casos a favorecerlos efectos txicos. Por tanto es de vitalimportancia que se vigilen los efectos txicos de los frmacos cuyosmetabolitos son activos ya que pueden presentarse dichos efectos txicos

4. Si el paciente tuviera una insuficiencia heptica se modificara lametabolizacin de la glibenclamida?

S, porque La insuficiencia heptica, disminuye el metabolismo deglibenclamida y su excrecin.

Se produce un aumento de la semivida plasmtica de la glibenclamida.

5. Comparar la vida media plasmtica de la glibenclamida con otrohipoglucemiante oral como la clorpropamida.Analizar diferencias y las consecuencias farmacoteraputicas.

Glibenclamida: La vida media srica de glibenclamida es deaproximadamente 2 horas despus de la administracin por vaintravenosa y de 2 a 5 horas despus de la administracin por va oral;sin embargo algunos estudios sugieren que en pacientes con diabetesmellitus la vida media puede ser ms prolongada: de 8 a 10 horas.

Clorpropamida: La vida media biolgica de la clorpropamida tiene unpromedio cercano a las 36 horas


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GLIBENCLAMIDA CLORPROPAMIDADiferencias Estimula la secrecin de

insulina por parte de las clulas

beta de los islotes deLangerhans en el pncreas.

Sulfoniluiria de segundageneracin.

Hipoglucemiante.

Diferencias Estimula la secrecin de

insulina de las clulas beta-

pancreticas, inhibe lagluconeognesis heptica yprobablemente mejora lasensibilidad de la insulina enlos tejidos.

Es la sulfonilurea de primerageneracin con la semividams larga, ya que estpresente en sangre >24 horas.

Consecuencias

es la ms riesgosa parapresentar hipoglicemia

Aumenta el tiempo decoagulacin y disminuir el factorXIII.

GLIBENCLAMIDA no altera el ndice

de protrombina, niveles deprotrombina, actividad fibrinoltica nicuenta plaquetaria.

Disminucin de la agregacinplaquetaria, lo cual resulta beneficiosoen los diabticos con problemasvasculares oclusivos.

Consecuencias

En consecuencia reduce laglucemia basal y lahemoglobina glicosiladasiempre que el pacientemantenga un pncreasmnimamente funcionante.

Presenta un alto riesgo dehipoglucemia especialmente enancianos. con alteraciones dela funcin heptica y renal.


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ANEXOS:

Anexo n1: Estudios de Bioequivalencia


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Anexo n 02: ALERTA FARMACEUTICA DE IBUPROFENO DE 600 MG


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Anexo n 3: Biodisponibilidad comparativa de dos formulaciones detabletas de ibuprofeno.

Autores: el-Sayed YM, Gouda MW, al-Khamis KI, al-Meshal MA, al-DhawailieAA, al-Rayes S, Bin-Salih SA, al-Rashood KA .Mayo 1995

Resumen:

Esta investigacin se llev a cabo para evaluar la biodisponibilidad de unanueva formulacin de comprimidos de ibuprofeno (600 mg), Profinal, relativapara hacer referencia a producto, Brufen (600 mg) comprimidos. Se encontrque las 2 marcas para ser similar en el ensayo, variacin de peso y disolucinsegn lo estipulado por la USP XXII, as como el tiempo de desintegracin, talcomo se especifica por el BP 1988, La biodisponibilidad se llev a cabo en 18voluntarios varones sanos que recibieron una sola dosis (600 mg) de la prueba

(T) y la referencia (R) los productos en el estado de ayuno, en un diseoequilibrado aleatorizado cruzado de 2 vas. Despus de la dosificacin, serecogieron muestras de sangre en serie durante un perodo de 12 horas. Seanaliz plasma recogido de la sangre para el ibuprofeno por un alto rendimientodel ensayo de cromatografa de lquidos sensibles y validado. La concentracinplasmtica mxima (Cmax), rea bajo la curva de concentracin plasmtica-hasta la ltima concentracin medible (AUC0-t), y se analizaron hasta el infinito(AUC0-infinito) estadsticamente bajo el supuesto de un modelo multiplicativo.El tiempo hasta la concentracin mxima (Tmax) se analiz asumiendo un

modelo aditivo. Los intervalos de confianza paramtricos (90%) de los valoresmedios de las caractersticas farmacocinticas (AUC 0-t, AUC0-infinito y Cmax)para T: Relacin de R eran en cada caso, bien dentro del rango aceptable debioequivalencia 80-125%. La formulacin de ensayo se encontr bioequivalentea la formulacin de referencia por 2 pruebas t de 1 cara del Schuirmann y porWilcoxon-Mann-Whitney procedimiento de pruebas 2 a 1 cara. Por lo tanto, las2 formulaciones se consideran bioequivalentes.


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REFERENCIAS BIBLIOGRAFCAS

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+celular+?&hl=es-419&sa=X&ei=IV0cVMj3MaHGsQS85IGYDw&ved=0CCAQ6AEwAQ#v=onepage&q=para%20que%20sirven%20los%20Los%20lipidos%20en%20la%20membrana%20celular%20%3F&f=false.Citado el 18/09/14.

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Actividad 01 - S2 - Farmacocinética - Farmacodinámica

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