Ácido ValproicoÁcido Valproico

Caso clínicoCaso clínico

• Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antes Mujer de 27 años, ingiere 1 hora antes 150 comprimidos de 400 mg.150 comprimidos de 400 mg.

• Ingresa somnolienta,Ingresa somnolienta,

• Se realiza LG y CA.Se realiza LG y CA.

Caso clínicoCaso clínico

• A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.A las 8 hs hipotensión y coma. ARM.

• Laboratorio y ECG normal.Laboratorio y ECG normal.

• Carbón activado cada 4 hs.Carbón activado cada 4 hs.

Caso clínicoCaso clínico

• Dosaje Valproico: 1.200 Dosaje Valproico: 1.200 µg/mlµg/ml

• Acidosis metabólica, hiperglucemia y Acidosis metabólica, hiperglucemia y transaminasas aumentadas.transaminasas aumentadas.

• 3 días en ARM con inotrópicos.3 días en ARM con inotrópicos.

Caso clínicoCaso clínico

• Hemodiálisis 2 veces.Hemodiálisis 2 veces.

• Evoluciona favorablemente conEvoluciona favorablemente con

pancitopenia que revierte a los 3 meses.pancitopenia que revierte a los 3 meses.

Ácido ValproicoÁcido Valproico

• Crisis de Crisis de ausenciasausencias

• MiocloníasMioclonías

• t/c generalizadast/c generalizadas

• Crisis parcialesCrisis parciales

• Profilaxis migrañaProfilaxis migraña

• Trastorno bipolar Trastorno bipolar (estabilizador del (estabilizador del humor)humor)

• Dolores crónicosDolores crónicos

Ácido ValproicoÁcido Valproico

• Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)Aumento del Gaba cerebral (-Gaba T)

• Inhibe canales Na voltaje dependientesInhibe canales Na voltaje dependientes

• Inhibe canales tipo T calcioInhibe canales tipo T calcio

• Antagoniza receptor NMDAAntagoniza receptor NMDA

Ácido ValproicoÁcido Valproico• Biodisponibilidad: 90%Biodisponibilidad: 90%

• Pico plasmático 1 – 4 hsPico plasmático 1 – 4 hs

• Vida media 7 – 15 hsVida media 7 – 15 hs

• U/P 80-95%U/P 80-95%

• Interacciones con DFH – CBZ - FBInteracciones con DFH – CBZ - FB

Ácido Valproico Ácido Valproico Deprime las reservas de carnitina hepática valproylcarnitine Falta de metabolización de AG

Hígado graso

Depleción depósitos coenzima A (hepática)

Afecta activación CPS I (incorpora amonio al ciclo de urea

Hiperamoniemia

Ácido ValproicoÁcido Valproico

• Metabolización hepáticaMetabolización hepática

80% glucuronización80% glucuronización

oxidación mitocondrialoxidación mitocondrial 2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral2 propil 2 ácido pentanoico edema cerebral

Oxidación citoplasmática Oxidación citoplasmática hiperamoniemiahiperamoniemia

2 propil 4 ácido pentanoico2 propil 4 ácido pentanoico hepatotoxicidadhepatotoxicidad

3% orina (sin cambios)3% orina (sin cambios)

Intoxicación agudaIntoxicación aguda

• Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor, Neurológicos: ataxia, cefalea, temblor, alucinaciones visuales, letargo, coma, alucinaciones visuales, letargo, coma, edema cerebral, convulsiones, miosis, edema cerebral, convulsiones, miosis, nistagmo, encefalopatía.nistagmo, encefalopatía.

• Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, Cardiovascular: hipotensión, taquicardia, QT prolongado.QT prolongado.

Intoxicación agudaIntoxicación aguda

• Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, Digestivos: náuseas, vómitos, diarrea, ictericia colestática, aumento de ictericia colestática, aumento de transaminasas, pancreatitis.transaminasas, pancreatitis.

• Metabólicos: acidosis metabólica, Metabólicos: acidosis metabólica, hiperamoniemia, hipocalcemia, hiperamoniemia, hipocalcemia, hipernatremia, hiper o hipoglucemia, hipernatremia, hiper o hipoglucemia, hipertermia.hipertermia.

Intoxicación agudaIntoxicación aguda

• Respiratorios: depresión respiratoria, Respiratorios: depresión respiratoria, injuria pulmonar.injuria pulmonar.

• Renal: IRARenal: IRA

• Hematológicos: depresión de M.O.Hematológicos: depresión de M.O.

Exámenes complementariosExámenes complementarios

• EABEAB

• HemogramaHemograma

• GlucemiaGlucemia

• IonogramaIonograma

• F.RenalF.Renal

• CalcemiaCalcemia

• HepatogramaHepatograma

• CoagulogramaCoagulograma

• AmilasaAmilasa

• Dosaje Valproico Dosaje Valproico 50-10050-100 g/mlg/ml

• Dosaje de amonioDosaje de amonio

TratamientoTratamiento

• A-B-CA-B-C

• LGLG

• CA seriado (particularmente para AP)CA seriado (particularmente para AP)

• PSPS

TratamientoTratamiento

• L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo, L-Carnitina (hiperamoniemia, letargo, coma, hepatotoxicidad, >450)coma, hepatotoxicidad, >450)

• HemodiálisisHemodiálisis

• HemoperfusiónHemoperfusión