6Polvos medicinales

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31-08-2015 1 Polvos medicinales Polvos medicinales Polvos medicinales Polvos medicinales Dra. Verónica Romero Polvos Medicinales. Definición Dispersión Dispersión Dispersión Dispersión homogénea de homogénea de homogénea de homogénea de partículas sólidas partículas sólidas partículas sólidas partículas sólidas discretas, provenientes discretas, provenientes discretas, provenientes discretas, provenientes de de de de materiales materiales materiales materiales relativamente secos relativamente secos relativamente secos relativamente secos y que y que y que y que tienen una dimensión tienen una dimensión tienen una dimensión tienen una dimensión máxima de máxima de máxima de máxima de 1000 micras (1 mm 1000 micras (1 mm 1000 micras (1 mm 1000 micras (1 mm)”. )”. )”. )”. Aplicaciones Aplicaciones Aplicaciones Aplicaciones • Forma Forma Forma Forma farmacéutica farmacéutica farmacéutica farmacéutica “Polvo “Polvo “Polvo “Polvo” MP para otras FF: MP para otras FF: MP para otras FF: MP para otras FF: • Granulados. Granulados. Granulados. Granulados. • Cápsulas Cápsulas Cápsulas Cápsulas. . . • Comprimidos. Comprimidos. Comprimidos. Comprimidos. • Suspensiones. Suspensiones. Suspensiones. Suspensiones. • Soluciones. Soluciones. Soluciones. Soluciones. • Semisólidos. Semisólidos. Semisólidos. Semisólidos. Polvos medicinales Tamaño Tamaño Tamaño Tamaño de de de de partícula: Control granulométrico. partícula: Control granulométrico. partícula: Control granulométrico. partícula: Control granulométrico. El control El control El control El control granulométrico granulométrico granulométrico granulométrico de polvos de polvos de polvos de polvos puede realizarse puede realizarse puede realizarse puede realizarse mediante mediante mediante mediante el el el el análisis análisis análisis análisis por tamizado y por tamizado y por tamizado y por tamizado y es usualmente es usualmente es usualmente es usualmente utilizado por distintas utilizado por distintas utilizado por distintas utilizado por distintas farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización de de de de tamaño tamaño tamaño tamaño de de de de partículas. partículas. partículas. partículas. Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a seis tamices seis tamices seis tamices seis tamices tipo tipo tipo tipo normalizados, que permiten normalizados, que permiten normalizados, que permiten normalizados, que permiten realizar la clasificación realizar la clasificación realizar la clasificación realizar la clasificación farmacéutica descripta anteriormente farmacéutica descripta anteriormente farmacéutica descripta anteriormente farmacéutica descripta anteriormente. . . Tamaño de partícula Las partículas Las partículas Las partículas Las partículas de los polvos de los polvos de los polvos de los polvos farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden ser ser ser ser muy muy muy muy gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente finas, alcanzando finas, alcanzando finas, alcanzando finas, alcanzando dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de (<1 (<1 (<1 (<1 µm). m). m). m). En la En la En la En la operación operación operación operación de de de de conminución es necesario conminución es necesario conminución es necesario conminución es necesario controlar controlar controlar controlar en forma en forma en forma en forma permanente el tamaño permanente el tamaño permanente el tamaño permanente el tamaño de de de de partícula partícula partícula partícula producido producido producido producido a fin a fin a fin a fin de asegurarse de asegurarse de asegurarse de asegurarse que se que se que se que se están están están están logrando logrando logrando logrando los tamaños los tamaños los tamaños los tamaños de de de de partículas partículas partículas partículas deseados. deseados. deseados. deseados. Los equipos Los equipos Los equipos Los equipos de molienda utilizados de molienda utilizados de molienda utilizados de molienda utilizados tienen mallas tienen mallas tienen mallas tienen mallas de abertura variables que de abertura variables que de abertura variables que de abertura variables que permiten hacer permiten hacer permiten hacer permiten hacer una una una una clasificación clasificación clasificación clasificación primaria. primaria. primaria. primaria.

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clase de tecno

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Polvos medicinalesPolvos medicinalesPolvos medicinalesPolvos medicinalesDra. Verónica Romero

Polvos Medicinales. Definición“ “ “ “ Dispersión Dispersión Dispersión Dispersión homogénea de homogénea de homogénea de homogénea de partículas sólidas partículas sólidas partículas sólidas partículas sólidas discretas, provenientes discretas, provenientes discretas, provenientes discretas, provenientes de de de de materiales materiales materiales materiales relativamente secos relativamente secos relativamente secos relativamente secos y que y que y que y que tienen una dimensión tienen una dimensión tienen una dimensión tienen una dimensión máxima de máxima de máxima de máxima de

1000 micras (1 mm1000 micras (1 mm1000 micras (1 mm1000 micras (1 mm)”.)”.)”.)”.

AplicacionesAplicacionesAplicacionesAplicaciones

• Forma Forma Forma Forma farmacéutica farmacéutica farmacéutica farmacéutica “Polvo“Polvo“Polvo“Polvo””””

MP para otras FF:MP para otras FF:MP para otras FF:MP para otras FF:

• Granulados.Granulados.Granulados.Granulados.

• CápsulasCápsulasCápsulasCápsulas....

• Comprimidos.Comprimidos.Comprimidos.Comprimidos.

• Suspensiones.Suspensiones.Suspensiones.Suspensiones.

• Soluciones.Soluciones.Soluciones.Soluciones.

• Semisólidos.Semisólidos.Semisólidos.Semisólidos.

Polvos medicinales Tamaño Tamaño Tamaño Tamaño de de de de partícula: Control granulométrico.partícula: Control granulométrico.partícula: Control granulométrico.partícula: Control granulométrico.

�El control El control El control El control granulométrico granulométrico granulométrico granulométrico de polvos de polvos de polvos de polvos puede realizarse puede realizarse puede realizarse puede realizarse mediante mediante mediante mediante el el el el análisis análisis análisis análisis por tamizado y por tamizado y por tamizado y por tamizado y es usualmente es usualmente es usualmente es usualmente utilizado por distintas utilizado por distintas utilizado por distintas utilizado por distintas farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización farmacopeas para estandarización de de de de tamaño tamaño tamaño tamaño de de de de partículas.partículas.partículas.partículas.

�Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a Tales normas emplean por lo general, cuatro a seis tamices seis tamices seis tamices seis tamices tipo tipo tipo tipo normalizados, que permiten normalizados, que permiten normalizados, que permiten normalizados, que permiten realizar la clasificación realizar la clasificación realizar la clasificación realizar la clasificación

farmacéutica descripta anteriormentefarmacéutica descripta anteriormentefarmacéutica descripta anteriormentefarmacéutica descripta anteriormente....

Tamaño de partícula�Las partículas Las partículas Las partículas Las partículas de los polvos de los polvos de los polvos de los polvos farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden farmacéuticos pueden ser ser ser ser

muy muy muy muy gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o gruesas (5 mm), o bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente bien pueden ser extremadamente finas, alcanzando finas, alcanzando finas, alcanzando finas, alcanzando dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de dimensiones coloidales de (<1 (<1 (<1 (<1 µm).m).m).m).

�En la En la En la En la operación operación operación operación de de de de conminución es necesario conminución es necesario conminución es necesario conminución es necesario controlar controlar controlar controlar en forma en forma en forma en forma permanente el tamaño permanente el tamaño permanente el tamaño permanente el tamaño de de de de partícula partícula partícula partícula producido producido producido producido a fin a fin a fin a fin de asegurarse de asegurarse de asegurarse de asegurarse que se que se que se que se están están están están logrando logrando logrando logrando los tamaños los tamaños los tamaños los tamaños de de de de partículas partículas partículas partículas deseados. deseados. deseados. deseados. Los equipos Los equipos Los equipos Los equipos de molienda utilizados de molienda utilizados de molienda utilizados de molienda utilizados tienen mallas tienen mallas tienen mallas tienen mallas de abertura variables que de abertura variables que de abertura variables que de abertura variables que permiten hacer permiten hacer permiten hacer permiten hacer una una una una clasificación clasificación clasificación clasificación primaria.primaria.primaria.primaria.

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Tipificación de polvos. Clasificación�Polvos muy gruesos Polvos muy gruesos Polvos muy gruesos Polvos muy gruesos (Nº 8, 2,36 mm): (Nº 8, 2,36 mm): (Nº 8, 2,36 mm): (Nº 8, 2,36 mm): Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a

través de tamiz Nº 8 y no mas del 20% a través de tamiz Nº 60 través de tamiz Nº 8 y no mas del 20% a través de tamiz Nº 60 través de tamiz Nº 8 y no mas del 20% a través de tamiz Nº 60 través de tamiz Nº 8 y no mas del 20% a través de tamiz Nº 60 (250 (250 (250 (250 µm).m).m).m).

�Polvos gruesos Polvos gruesos Polvos gruesos Polvos gruesos (Nº 20, 850 (Nº 20, 850 (Nº 20, 850 (Nº 20, 850 μm): m): m): m): Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a Todas las partículas pasan a través de tamiz Nº 20 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 60.través de tamiz Nº 20 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 60.través de tamiz Nº 20 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 60.través de tamiz Nº 20 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 60.

�Polvos moderadamente gruesos Polvos moderadamente gruesos Polvos moderadamente gruesos Polvos moderadamente gruesos (Nº 40, 425 (Nº 40, 425 (Nº 40, 425 (Nº 40, 425 µm): m): m): m): Todas la Todas la Todas la Todas la partículas pasan a través de tamiz Nº 40 y no mas del 40% a través partículas pasan a través de tamiz Nº 40 y no mas del 40% a través partículas pasan a través de tamiz Nº 40 y no mas del 40% a través partículas pasan a través de tamiz Nº 40 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 80 (180 de tamiz Nº 80 (180 de tamiz Nº 80 (180 de tamiz Nº 80 (180 µm).m).m).m).

�Polvos finos Polvos finos Polvos finos Polvos finos (Nº 60): (Nº 60): (Nº 60): (Nº 60): Todas la partículas pasan a través de tamiz Todas la partículas pasan a través de tamiz Todas la partículas pasan a través de tamiz Todas la partículas pasan a través de tamiz No60 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 100 (150 No60 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 100 (150 No60 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 100 (150 No60 y no mas del 40% a través de tamiz Nº 100 (150 µm).m).m).m).

�Polvos muy finos Polvos muy finos Polvos muy finos Polvos muy finos (Nº 80): (Nº 80): (Nº 80): (Nº 80): Todas la partículas pasan a través de Todas la partículas pasan a través de Todas la partículas pasan a través de Todas la partículas pasan a través de tamiz Nº 80 y no hay limite inferior.tamiz Nº 80 y no hay limite inferior.tamiz Nº 80 y no hay limite inferior.tamiz Nº 80 y no hay limite inferior.

Obtención de polvos farmacéuticosEstudiosEstudiosEstudiosEstudios dededede preformulaciónpreformulaciónpreformulaciónpreformulación

• TamañoTamañoTamañoTamaño dededede partículapartículapartículapartícula tentativotentativotentativotentativo dededede loslosloslos componentescomponentescomponentescomponentes deldeldeldel polvo,polvo,polvo,polvo, enenenenfunciónfunciónfunciónfunción deldeldeldel usousousouso yyyy destinodestinodestinodestino dededede lalalala mezclamezclamezclamezcla finalfinalfinalfinal....

• UnUnUnUn métodométodométodométodo dededede reducciónreducciónreducciónreducción enenenen equiposequiposequiposequipos adecuadosadecuadosadecuadosadecuados quequequeque demuestrendemuestrendemuestrendemuestrenningúnningúnningúnningún tipotipotipotipo dededede inconvenienteinconvenienteinconvenienteinconveniente aaaa lalalala horahorahorahora dededede pulverizarpulverizarpulverizarpulverizar....

• UnUnUnUn procedimientoprocedimientoprocedimientoprocedimiento dededede mezcladomezcladomezcladomezclado yyyy dilucióndilucióndilucióndilución quequequeque empíricamenteempíricamenteempíricamenteempíricamente hayahayahayahayaresultadoresultadoresultadoresultado eficazeficazeficazeficaz....

• UnaUnaUnaUna formaformaformaforma confiableconfiableconfiableconfiable dededede tipificación,tipificación,tipificación,tipificación, generalmentegeneralmentegeneralmentegeneralmente tamizado,tamizado,tamizado,tamizado, quequequequeseleccioneseleccioneseleccioneseleccione elelelel tamañotamañotamañotamaño finalfinalfinalfinal yyyy puedapuedapuedapueda reciclarreciclarreciclarreciclar loslosloslos finosfinosfinosfinos yyyy loslosloslos gruesosgruesosgruesosgruesos....

• EstudiosEstudiosEstudiosEstudios experimentalesexperimentalesexperimentalesexperimentales dededede lalalala necesidadnecesidadnecesidadnecesidad dededede acondicionamientosacondicionamientosacondicionamientosacondicionamientosespecialesespecialesespecialesespeciales....

• DeterminaciónDeterminaciónDeterminaciónDeterminación deldeldeldel materialmaterialmaterialmaterial yyyy métodosmétodosmétodosmétodos paraparaparapara hacerhacerhacerhacer unununun envasadoenvasadoenvasadoenvasado ooooreposiciónreposiciónreposiciónreposición quequequeque asegureasegureasegureasegure lalalala integridadintegridadintegridadintegridad deldeldeldel polvopolvopolvopolvo finalfinalfinalfinal....

• EstudiosEstudiosEstudiosEstudios dededede incompatibilidadincompatibilidadincompatibilidadincompatibilidad entreentreentreentre loslosloslos ingredientesingredientesingredientesingredientes....

Secuencia de operacionesSecuencia de operacionesSecuencia de operacionesSecuencia de operaciones::::

� Reducción Reducción Reducción Reducción de de de de tamañotamañotamañotamaño

� MezcladoMezcladoMezcladoMezclado

� TipificaciónTipificaciónTipificaciónTipificación

� AcondicionamientoAcondicionamientoAcondicionamientoAcondicionamiento

� Ensayos y controlesEnsayos y controlesEnsayos y controlesEnsayos y controles

� Envasado.Envasado.Envasado.Envasado.

Obtención de polvos farmacéuticos

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Ventajas farmacéuticas de los polvos.a) Flexibilidada) Flexibilidada) Flexibilidada) Flexibilidad

Muchos principios activos y excipientes auxiliares vienen ya pulverizados, lo cual Muchos principios activos y excipientes auxiliares vienen ya pulverizados, lo cual Muchos principios activos y excipientes auxiliares vienen ya pulverizados, lo cual Muchos principios activos y excipientes auxiliares vienen ya pulverizados, lo cual facilita la confección de formas posológicamente derivadas, aparte de las distintas facilita la confección de formas posológicamente derivadas, aparte de las distintas facilita la confección de formas posológicamente derivadas, aparte de las distintas facilita la confección de formas posológicamente derivadas, aparte de las distintas presentaciones galénicas de la forma polvo.presentaciones galénicas de la forma polvo.presentaciones galénicas de la forma polvo.presentaciones galénicas de la forma polvo.

b) Estabilidad.b) Estabilidad.b) Estabilidad.b) Estabilidad.

Los problemas de estabilidad de estas formas son menores que los que presentan las Los problemas de estabilidad de estas formas son menores que los que presentan las Los problemas de estabilidad de estas formas son menores que los que presentan las Los problemas de estabilidad de estas formas son menores que los que presentan las formas farmacéuticas líquidas.formas farmacéuticas líquidas.formas farmacéuticas líquidas.formas farmacéuticas líquidas.

c) Actividad.c) Actividad.c) Actividad.c) Actividad.

La gran superficie específica de los polvos finos hace que tengan un buen grado de La gran superficie específica de los polvos finos hace que tengan un buen grado de La gran superficie específica de los polvos finos hace que tengan un buen grado de La gran superficie específica de los polvos finos hace que tengan un buen grado de transferencia compartimental.transferencia compartimental.transferencia compartimental.transferencia compartimental.

d) Versatilidad posológica.d) Versatilidad posológica.d) Versatilidad posológica.d) Versatilidad posológica.

Dispersados o disueltos en líquidos compatibles, los polvos pueden administrarse Dispersados o disueltos en líquidos compatibles, los polvos pueden administrarse Dispersados o disueltos en líquidos compatibles, los polvos pueden administrarse Dispersados o disueltos en líquidos compatibles, los polvos pueden administrarse cómodamente, aun a pacientes renuentes o no cooperadores y es fácil administrarlos cómodamente, aun a pacientes renuentes o no cooperadores y es fácil administrarlos cómodamente, aun a pacientes renuentes o no cooperadores y es fácil administrarlos cómodamente, aun a pacientes renuentes o no cooperadores y es fácil administrarlos por sonda en dispersiones o soluciones para los casos quirúrgicos.por sonda en dispersiones o soluciones para los casos quirúrgicos.por sonda en dispersiones o soluciones para los casos quirúrgicos.por sonda en dispersiones o soluciones para los casos quirúrgicos.

Limitaciones e inconvenientes de los Polvos.aaaa) Inexactitud en la dosificación.) Inexactitud en la dosificación.) Inexactitud en la dosificación.) Inexactitud en la dosificación.

---- Dispensa Dispensa Dispensa Dispensa a granel: a granel: a granel: a granel: cucharadas.cucharadas.cucharadas.cucharadas.

bbbb) ) ) ) Estabilidad.Estabilidad.Estabilidad.Estabilidad.

- Oxidación: Oxidación: Oxidación: Oxidación: gran superficie específica.gran superficie específica.gran superficie específica.gran superficie específica.

- Problemas físicos: Problemas físicos: Problemas físicos: Problemas físicos: incompatibilidades.incompatibilidades.incompatibilidades.incompatibilidades.

c) Homogeneidad de la mezcla.c) Homogeneidad de la mezcla.c) Homogeneidad de la mezcla.c) Homogeneidad de la mezcla.

- Imposibilidad de obtener una mezcla perfectaImposibilidad de obtener una mezcla perfectaImposibilidad de obtener una mezcla perfectaImposibilidad de obtener una mezcla perfecta....

Incompatibilidades entre polvosaaaa) Acción de agentes químicos externos:) Acción de agentes químicos externos:) Acción de agentes químicos externos:) Acción de agentes químicos externos:---- Oxígeno.Oxígeno.Oxígeno.Oxígeno.b) Agentes de incompatibilidad internos.b) Agentes de incompatibilidad internos.b) Agentes de incompatibilidad internos.b) Agentes de incompatibilidad internos.c) c) c) c) EutexisEutexisEutexisEutexis::::Incompatibilidad Incompatibilidad Incompatibilidad Incompatibilidad física que se produce al física que se produce al física que se produce al física que se produce al mezclar sólidos mezclar sólidos mezclar sólidos mezclar sólidos en en en en polvo.polvo.polvo.polvo.d) Eflorescencia:d) Eflorescencia:d) Eflorescencia:d) Eflorescencia:EEEExisten xisten xisten xisten diversos fármacos que tienen agua diversos fármacos que tienen agua diversos fármacos que tienen agua diversos fármacos que tienen agua de cristalizaciónde cristalizaciónde cristalizaciónde cristalización....e) Higroscopicidad:e) Higroscopicidad:e) Higroscopicidad:e) Higroscopicidad:---- absorción de agua.absorción de agua.absorción de agua.absorción de agua.---- deliscuescenciadeliscuescenciadeliscuescenciadeliscuescencia....

Ensayos y controles de polvosa) Identificación química:a) Identificación química:a) Identificación química:a) Identificación química:

Reconocimiento y determinación cuantitativa de los componentes, constatación Reconocimiento y determinación cuantitativa de los componentes, constatación Reconocimiento y determinación cuantitativa de los componentes, constatación Reconocimiento y determinación cuantitativa de los componentes, constatación de productos de descomposición eventual (cromatografía), determinación del de productos de descomposición eventual (cromatografía), determinación del de productos de descomposición eventual (cromatografía), determinación del de productos de descomposición eventual (cromatografía), determinación del contenido de agua (% humedad), a veces cenizas (drogas de origen vegetal o contenido de agua (% humedad), a veces cenizas (drogas de origen vegetal o contenido de agua (% humedad), a veces cenizas (drogas de origen vegetal o contenido de agua (% humedad), a veces cenizas (drogas de origen vegetal o animal).animal).animal).animal).

b) Descripción física:b) Descripción física:b) Descripción física:b) Descripción física:

Caracteres organolépticos, incluyendo apariencia visual, olor y eventualmente Caracteres organolépticos, incluyendo apariencia visual, olor y eventualmente Caracteres organolépticos, incluyendo apariencia visual, olor y eventualmente Caracteres organolépticos, incluyendo apariencia visual, olor y eventualmente sabor, distribución del tamaño de partícula (análisis por tamizado), medida de la sabor, distribución del tamaño de partícula (análisis por tamizado), medida de la sabor, distribución del tamaño de partícula (análisis por tamizado), medida de la sabor, distribución del tamaño de partícula (análisis por tamizado), medida de la cohesión y flujo (ángulo de reposo).cohesión y flujo (ángulo de reposo).cohesión y flujo (ángulo de reposo).cohesión y flujo (ángulo de reposo).

c) Otros:c) Otros:c) Otros:c) Otros:

- Absorción de agua y aceites.Absorción de agua y aceites.Absorción de agua y aceites.Absorción de agua y aceites.

- Capacidad de adsorción.Capacidad de adsorción.Capacidad de adsorción.Capacidad de adsorción.

- Disolución.Disolución.Disolución.Disolución.

- pH.pH.pH.pH.

- Esterilidad.Esterilidad.Esterilidad.Esterilidad.

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Formas Farmacéuticas derivadas de polvosPOLVOS POLVOS POLVOS POLVOS A GRANELA GRANELA GRANELA GRANEL....

POLVOS POLVOS POLVOS POLVOS A DOSIS DETERMINADAS:A DOSIS DETERMINADAS:A DOSIS DETERMINADAS:A DOSIS DETERMINADAS:

PapelillosPapelillosPapelillosPapelillos....

SachetsSachetsSachetsSachets....

Obleas.Obleas.Obleas.Obleas.

CápsulasCápsulasCápsulasCápsulas....

FORMAS FORMAS FORMAS FORMAS COMPACTAS DE POLVOSCOMPACTAS DE POLVOSCOMPACTAS DE POLVOSCOMPACTAS DE POLVOS::::

Comprimidos.Comprimidos.Comprimidos.Comprimidos.

Polvos a granelEl polvo esta contenido en un envase apropiado paraque el paciente dosifique de acuerdo a algunaindicación medica o dosificador incorporado en elproducto.

Papelillos�El polvo está contenido en un papel plegado, de tal manera que no

existan pérdidas.

�Cantidad aproximada de polvo por medio del método denominado “división del entero”. El total del polvo se divide en fracciones, de acuerdo al número de dosis, luego cada fracción se dispone en un papelillo.

�Los tipos mas comunes de papel son:

– Papel bond

– Papel mantequilla (resistente a los lípidos)

– Papel encerado (Protege de líquidos y vapores)

La La La La selección depende de las características del polvo.selección depende de las características del polvo.selección depende de las características del polvo.selección depende de las características del polvo.

Papelillos

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Obleas

Cápsula o sello amiláceo relleno con el principio activo.

FF granuladosGranulaciónGranulaciónGranulaciónGranulación

Operación contraria a la división, que tiene como fin lalalalaaglomeraciónaglomeraciónaglomeraciónaglomeración dededede sustanciassustanciassustanciassustancias finamentefinamentefinamentefinamente divididasdivididasdivididasdivididas o pulverizadasmediante presiónpresiónpresiónpresión oooo adiciónadiciónadiciónadición dededede unununun aglutinanteaglutinanteaglutinanteaglutinante disperso en un liquido.

El resultado es la obtención de un granulado que constituya una f.fdefinitiva o un producto intermedio para la fabricación decomprimidos o que sirva de material de relleno para las cápsulas.

Algunos granulados se ingieren como tales, otros se mastican y otrosse disuelven o se dispersan en agua o en otros líquidos apropiados.

FF granulados Objetivos de la granulación�Aumentar la precisión en la dosificación del principio activo,

mejorando el grado de mezcla.

�Prevenir la segregación

�Mejorar las propiedades de flujo/deslizamiento

�Mejorar las características de compactación

�Mejorar las características de los comprimidos (dureza, friabilidad, peso medio)

�Reducir riesgos de toxicidad asociados a la manipulación de solidos

�Reducir la posibilidad de formación de pastas al manipular material higroscópico

�Reducir el volumen y facilitar el almacenamiento y transporte de sólidos

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Métodos de granulación1. Mediante el uso de un aglutinante:1. Mediante el uso de un aglutinante:1. Mediante el uso de un aglutinante:1. Mediante el uso de un aglutinante:

Granulación por vía húmedaGranulación por vía húmedaGranulación por vía húmedaGranulación por vía húmeda•acuosaacuosaacuosaacuosa, si se emplea agua

•anhidraanhidraanhidraanhidra, en el caso contrario

2. Mediante la acción mecánica (presión o fuerza):2. Mediante la acción mecánica (presión o fuerza):2. Mediante la acción mecánica (presión o fuerza):2. Mediante la acción mecánica (presión o fuerza):

Granulación por vía secaGranulación por vía secaGranulación por vía secaGranulación por vía seca.

Reología de polvos

Estudios del comportamiento y de laspropiedades de los polvos

� Tamaño y forma de partícula.

� Velocidad de flujo.

� Ángulo de reposo.

� Densidad a granel o “bulk”.

� Densidad empaquetada.

� Índice de Haüsner.

� Índice de compresibilidad.

Microscopía y tamaño de partícula• El tamaño de partícula de los principios activos y El tamaño de partícula de los principios activos y El tamaño de partícula de los principios activos y El tamaño de partícula de los principios activos y

excipientes farmacéuticos es un factor decisivo en su excipientes farmacéuticos es un factor decisivo en su excipientes farmacéuticos es un factor decisivo en su excipientes farmacéuticos es un factor decisivo en su comportamiento.comportamiento.comportamiento.comportamiento.

• En volúmenes grandes de polvos se pueden separar En volúmenes grandes de polvos se pueden separar En volúmenes grandes de polvos se pueden separar En volúmenes grandes de polvos se pueden separar las partículas de acuerdo a su tamaño por la técnica de las partículas de acuerdo a su tamaño por la técnica de las partículas de acuerdo a su tamaño por la técnica de las partículas de acuerdo a su tamaño por la técnica de TAMIZADOTAMIZADOTAMIZADOTAMIZADO. . . .

• Las partículas esféricas fluyen más rápidamente que Las partículas esféricas fluyen más rápidamente que Las partículas esféricas fluyen más rápidamente que Las partículas esféricas fluyen más rápidamente que las partículas de forma irregular.las partículas de forma irregular.las partículas de forma irregular.las partículas de forma irregular.

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Relación de densidadesDensidad aparente o a granel (bulk density)

Corresponde al volumen ocupado por un peso determinadode polvo, incluyendo también el volumen ocupado por todoslos espacios vacíos ubicados entre las partículas del polvo.

Densidad empaquetada o de consolidación (tap density)

Corresponde al volumen ocupado por un peso determinadode polvos cuando se han eliminado los espacios ubicadosentre las partículas del polvo.

Compresibilidad. Índice de Carr• La relación entre las densidades aparente inicial y final con

respecto al volunómetro, se conoce como índice de Carr’s ode compresibilidad.

• Carr’s manifestó que entre mas se compacte un polvo, menoresserán sus propiedades de flujo.

Matemáticamente se expresa por la ecuación:

%%%% CCCC ==== [[[[ (P(P(P(P–––– A)A)A)A) //// P]P]P]P] ****100100100100%%%%

P= densidad aparente final o empaquetada/ A= densidad aparente inicial

• El porcentaje de compresibilidad indirectamente suministrauna idea de la cohesión, contenido de humedad, uniformidadde forma, tamaño, y área superficial del polvo.

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Volunómetro Compresibilidad. Cociente de Haüsner

Cociente entre las densidades

Matemáticamente se expresa como:

CH = P/Avalores < 1.25 son indicativos de buen flujo

valores > 1.5 indican flujo pobre

Entre más alto sea este menor será el flujo de los polvos.

Valores indicativos de la capacidad de flujo de un polvo

PorosidadPorosidad (%) = Espacios vacios x 100

La porosidad depende de la forma y distribución detamaño y forma de partículas, también de la rugosidadde superficies y de la forma de empaquetamiento de laspartículas.

Por esta razón la porosidad para una misma sustanciadepende del grado de molienda, tamizaje ocompactación del polvo.

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Capacidad de flujo• Uno de los parámetros para medir la

capacidad de flujo de los materiales es elángulo de reposo estático.

• Este es el ángulo de la pendiente formada porel cono producido respecto al plano horizontalcuando se le deja caer libremente un materialdesde un embudo de vidrio.

• Entre menor sea el ángulo de reposo, mayorserá el flujo del material y viceversa.

• El ángulo de reposo está íntimamenterelacionado con la fricción interna o cohesiónentre partículas.

Factores que afectan al ángulo de reposoFormaFormaFormaForma:::: Las partículas esféricas tienen muy buen flujo, contrario a

lo que sucede con las partículas que son muy irregulares. Poresta razón, es de esperarse que los granulados formados porpartículas lisas o esféricas presenten ángulos de reposo muyaplanados y viceversa.

TamañoTamañoTamañoTamaño:::: Si se toma el tamaño independiente de la forma ydensidad de la partícula, se puede esperar que las partículas contamaños inferiores a 75 μm no fluyan debido a su alta cohesión,y que las partículas con tamaños en el rango de 250 –2000 μmtengan muy buen flujo.

< que A y B< que A y B< que A y B< que A y B

> D pero < que A y B> D pero < que A y B> D pero < que A y B> D pero < que A y B

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Relación entre el ángulo de reposo y el flujo de un polvo

Relación del Índice de Carr y propiedades de flujo

Velocidad de flujoIndica la fluidez de un polvo, en términos de tiempo. Sedetermina el tiempo que demora un escurrir unacantidad determinada de polvo a través de un embudo(g/seg), siendo el mismo sistema que el empleado paramedir el ángulo de reposo.

• La única fuerza que influye en la caída del polvo es la gravedad.

• La velocidad de flujo a través de un orificio depende del diámetro de este orificio y de la longitud del brazo del embudo por lo que son medidas que deben estandarizarse para evitar variaciones debidas a la técnica.

• Se lleva a cabo a la par del ángulo de reposo, así que la distancia del brazo del embudo al plano horizontal y la cantidad de muestra también están estandarizados.

Velocidad de flujo