SISTEMA DEL COMPLEMENTO

INTEGRANTES:

-Armenta Núñez Lizbeth Patricia-Lomas Valdez Juan Antonio

GPO: III-3

DR. JORGE VELAZQUEZ GALVEZ

Sistema del Complemento Complemento de defensa contra infecciones.

Lisa microorganismo y cels extrañas.

Refuerza fagocitosis

Incrementa mecanismos de inflamación

Crea puente entre inmunidad innata y adquirida.

Refuerza inmunidad bumoral al estimular a los LB a producir más Ac

Ayuda a la eliminación de complejos inmunes y cuerpos apoptóticos

Generalidades

Def: Constituido por serie de proteínas solubles, receptores de mb para esas proteínas una vez que son activadas y moléculas reguladoras que frenan su activación cuando han cumplido su función que es reforzar las respuestas inmunes.

Activación Al ser activado el sistema, algunos de sus factores se

fragmentan en dos tipos de moléculas.

La activación de la cascada culmina cuando los factores del complemento anclados a las mbs cels forman estructuras tubulares que atraviesan la capa lipídica de la mb e inducen la lisis del microorganismo o célula que deben destruir.

El sistema puede ser activado por tres vías diferentes:◦ -Clásica◦ -Alterna◦ -o del properdín y de las lectinas

ComponentesSon unas 37 proteínas que integran al sistema.Se conocen como factoresRepresentan el 10% de las proteínas presentes

en el plasma.

La cascada de activación se desarrolla en tres fases:◦Reconocimiento◦Activación◦Ataque a la membrana

FuncionesEl sistema de complemento actúa en 3 aspectos

biológicos importantes:◦Defensa del hospedero contra microorganismos patógenos, función que se ejerce por los sigs. mecanismos:

◦Un segundo mecanismo es servir de puente entre la inmunidad innata y la adquirida, aumentando la activación de los LB para que produzcan más Ac y promover la diferenciación de LT reguladores.

◦El tercer mecanismo consiste en favorecer el transporte e inactivación de complejos inmunes y la eliminación de cuerpos apoptóticos.

Vías de activación del sistema

El complemento es un sistema donde sus componentes se activan secuencialmente, en forma de cascada.

El proceso comienza con una etapa en la que las señales de peligro, tanto exógenas como endógenas, son identificadas por receptores para el reconocimiento de patrones moleculares.

Vía Clásica

Fase de reconocimiento: el reconocimiento se inicia por medio de una molécula de IgM que se haya unido a un Ag en la superficie de un microorganismo que deba ser destruida.

Los Ac IgM son los mejores activadores por tener cinco sitios de reconocimiento de Ag en una sola molécula.

Orden de Mayor a menor de capacidad de activación: IgG3, IgG1, e IgG4

Fase de Activación: después de la fase de reconocimiento se inicia la activación del factor C3

Esta etapa comienza cuando el complemento C1 actúa sobre el factor C4, fraccionándolo en 2 : C4b y C4a.

El fragmento C4b actúa sobre el factor C2 que al ser activado se divide en dos fragmentos: C2a y C2b.

El c3 es el factor más abundante del sistema de complemento. Las convertasas de C3 de las vías clásicas parten de la cadena alfa en dos: C3a y C3b. El C3b se une al complejo C4bC2a e inicia la activación del factor C5.

Fase de ataque de la membrana, MAC: se inicia con la activación del C5, por la convertasa C4bC2aC3b, que genera dos moléculas:

C5a y C5b que se une a los factores C6 y C7 formando un complejo trimolecular que se adhiere a la mb y activa el factor C8 que inicia la lesión de la mb.

Esta lesión se consolida con la activación de moléculas de C9

Vía de las lectinas

Hace parte de la inmunidad innata y actúa de inmediato, no necesita la presencia de Ac.

Se inicia con el reconocimiento de monosacáridos (manán y N-acetil-glucosamina):

Involucra receptores de reconocimiento de patrones; como la MBL y las ficolinas L; H y S

-Estos receptores activan proteasas de serina; conocidas como MASP.

-Cumplida esta fase de reconocimiento y activación se continua con los procesos comunes a la vía clásica de formación de la convertasa C3 y daño a la membrana.

Vía Alterna o del Properdín Esta vía es evolutivamente más antigua que la clásica.

Puede activarse por la presencia de zimosán, inulina y liposacáridos y por la ausencia de ácido siálico en la pared de microorganismos.

La vía alterna se inicia a través de dos moléculas : iC3b o C3 y el properdín y depende de la ausencia del factor regulador, H, en la mb de la célula blanco.

En la activación de la vía alterna no participan los factores C1, C4 y C2 de la vía clásica y en su lugar intervienen los factores D y B.

La vía alterna suple deficiencias genéticas de los factores C1, C4 y C2.

Función de las diferentes moléculas generadas por la activación del sistema C4a:Tiene acción quimiotáctica, pero de baja potencia si se compara

con la de C3a y C5a.

C4b: Es capaz de neutralizar virus. Hace parte de la convertasa del C3 de la vía clásica y de las lectinas.

C2 quininas: incrementa la permeabilidad capilar en grado casi igual a la histamina. Juega papel importante en el edema angioneurótico.

iC3b: Es imp. Opsonina para microorganismos, por lo que optimiza la fagocitosis.

C3d: Actúa sobre los LB para estimular la producción de Ac.

C3e: Permite la salida de PMN de la médula a los vasos.

C3a y el C5a: son péptidos pequeños que actúan en endotelio, mm liso. Se les conoce como anafilotoxinas por la capacidad de aumentar respuesta inflamatoria (anafilaxis). Incrementan en el endotelio vascular la expresión de moléculas de adherencia para fagocitos y propician su paso de la sangre a los tejidos. Activan el sistema de coagulación al inducir la producción del activador tromboplastina.

Ba: Inmoviliza los Macrófagos en el sitio en el cual fueron atraídos por el C5a.

RECEPTORES PARA COMPLEMENTO

RECEPTORES DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO (Y

PRODUCTOS)

COMPARTEN ESPECIFICIDAD POR UN

MISMO LIGANDO

DISTINTAS MOLECULAS

GENERADAS DURANTE LA ACTIVIDA DEL

SISTEMA

CUMPLEN SUS DIFERENTES FUNCIONES

RECPTOR PARA EL C1q

PRESENTE ESPECIALMENTE

EN PMN

ACTIVAR SU RESPUESTA OXIDATIVA

C1q

MANAN

SURFACTNATE

COAGLUTININAS

SE UNE A MOLECULAS

CR1 (CD35) RECONOCE FRACCIONES DE C3b/C4b

• ESTIMULA FAGOCITOSIS (MEDIADA POR COMPLEMENTO)

•FORMACION DE FIBRONECTINA, LAMININA CINOUESTO P DEL AMILOIDE POR PART DE

MØ• PARTICIPA EN REGULACION DE PRODUCCION DE Ac POR LOS LB.

GLUCOPROTEINA DE MB DE 25KDa PRESENTE EN

GLOMERULOS RENALES

MØ

PMN

CAPTURAR COMPLEJOS INMUNES

LOS TRANSPORTAN

HACIA EL SISTEMA RETICULO

ENDOTELIAL PARA SER

ELIMINADOS

DEFICIENCIA

DISMINUYE DESACTIVACION DE COMPLEJOS INMUNES

LUPUS SISTEMATICO (ENF. AUTOINMUNE)

NEUMONIA (MYCOPLASMA)

CR2(CD21)

RECEPTOR PARA VIRUS DE EPSTEIN BARR PRESENTE EN LB Y EN DC

FOLICULARES DE GANGLIOS LINFATICOS

AUMENTA PRODUCCION DE Ac HASTA MIL VECES

DISMINUYE EL UMBRAL DE ACTIVACION DE LB

CD11b/CD18 O RECEPTOR CR3

RECONOCE COMPUESTOS MICROBIANOS COMO

Β-GLUCAN

GLUCOLIPIDOS

LIPOPOLISACARIDOS

ESTIMULAN AL MØ

REACCIONA CON iC3b (ADHERENCIA A PATOGENOS O CELULAS)

PRESENTE EN

PMN MØ NK

MUTACION EN SUBUNIDAD CD18 PRESENTE EN CR3 Y CR4

DESPRENDIMIENTO DEL CORDON UMBILICAL

INFECCIONES LEUCOCITOSIS PERSISTENTE

PERIODONTITIS PROGRESIVA

DEFICIENCIA DE LA ADHESIVIDAD DE LOS LEUCOCITOS

CR4 (CD18 / CD11c)

RECEPTOR DE iC3b

SE EXPRESA TAMBIEN EN

PMN PLAQUETAS LB

+ ABUNDANTES EN MØ

ESTIMULAN LA FAGOCITOSIS

C3aR Y C5aR

SE EXPRESAN EN

TODAS LAS CELULAS INFLAMATORIAS

MAS EOS BAS L PMN (PARTICULARMENTE)

•EPITELIALES•ENDOTELIALES•MUSCULO LISO

TAMBIEN LO EXPRESAN

INTERACCION ANAFILOTOXINAS

RECEPTORES QUIMIOTAXIS

INDUCE LIBERACION DE ENZIMAS ALMACENADAS EN SUS GRANULOS INICIA LA

PRODUCCION DE ANIONES DE SUPEROXIDO

REGULACION

ADEMAS DEL CATABOLISMO NORMAL DE LOS FACTORES DEL COMPLEMENTO Y SU ALTA LABILIDAD

PROTEINAS REGULADORAS QUE INHIBEN SU ACCION

INACTIVADOR DE C1

•INHIBE ACTIVIDAD DEL FACTOR C1•IMPIDE FUNCION DEL FACTOR DE HAGEMAN (ACTIVADO POR FACTOR XII DE COAGULACION

SE UNE CON EL C1r2s2 CAUSA DISOCIACION DEL C19

ENZIMA SOLUBLE

AUSENCIA CAUSEA UNA ENFERMEDAD LLAMADA EDEMA ANGIONEURITICO HEREDITARIO

HIPER PRODUCCION DE MOLECULAS CON ACCION VASODILATADORA, AUMENTO PERMEABILIDAD

PROTEINA QUE SE LIGA AL C4 Y AL C2

FORMA COMPLEJO MOLECULAR CON PROTEINA S O INTERNECTINAS

UNE A FOSFATIDILSERINA EN LAS MBS DE LAS CELULAS QUE MUEREN POR APOPTOSIS

PROTEINA SOLUBLE

REGULA LA ACTIVIDAD DEL C4 Y DEL C2 (CUANDO SE UNEN)

FACTOR 1

PROTEASA DE SERINA

ACTUA COMO ANTIFLAMATORIO

BAJA PRODUCCIONDE ANAFILOTOXINAS

PRESENTE EN PLASMA EN FORMA DE HEPTAMERO (ARAÑA)

ACELERA CATABOLISMO DE C3b , Ic3b y c4B

AFECTAN ESTABILIDAD DE CONVERTASA

C3

FACTOR H REGULA VIA ALTERNA

PREVIENE UNION DEL C3b AL FACTOR B, AFECTA ENSAMBLAJE DE LA CONVERTASA DE C3

CARENCIA HIPOCOMPLEMENTEMIA ( DEBIDO) ACTIVACION DE VIA CLASICA

CARBOPEPTIDASA

N CNP

INACTIVA LAS ANAFILOTOXINAS

C5a C3a C4a

CD46 O COFACTOR PROTEICO

DE MB

PROTEGE CELULAS DEL HOSPEDERO ATAQUE DEL COMPLEMENTO

FAVORECE ACCION ENZIMAICA DEL FACTRO 1 CON LA UNION DE C3b Y C4b

LOS DEGRADA ENVIA FORMACION DE CONVERTASA DE C3

PARTICIPA E NREGULACION DE COMPLEMENTO

•RECEPTOR P1 INGRESO DE PATOGENOS A LAS CELS

•FERTILIZACION DE LT Co4+

DEFICIENCIA: SINDROME HEMOLITICO UREMICO

PROTEINA S O VITRONECTINA

INACTIVADOR DEL CSB

IMPIDE UNION DE CSB A MEMBRANA CELULAR

EVITA FORMACION DE COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBRANA

CD59

O FACTOR DE HOMOLOGIA ( HRF)

ANCLA LA MEMBRANA POR MEDIO DE GLUCOSILOFOSFATIOLINOSITOL

INHIBE FORMACION DEL COMPLEJO DE ATAQUE DE LA MEMBANA

ANCLAJE DEL C9D

CARENCIAHEMOGLOBINA PAROXISTICA NOCTURNAS

LISISCELULAS

CD55

ANCLADO A MB

FACTOR ACELERADOR DEL CATABOLISMO (DAF)

INHIBE ASOSCIACION C4b AL C2

•SE EXPRESA EN LEUCOCITOS•CELS ENDOTELIALES

INTERVIENE FUNCION DE LA CONVERTASA C3 Y C5

COMPLEMENTO E INFECCIONES

GONOCOCO PUEDEN DESTRUIR POR ACCION LITICA DEL COMPLEMENTO EN AUSENCIA DE PMN

CETAS DE:• STAPHYLOCOCOS

AUREUS • S. EPIDERMIS

ACTIVAN VIA ALTERNA

FAGOCITADOS EN AUSENCIA DE Ac

•NEUMOCITOS 1,4 Y 25 ACTUAN X VIA ALTERNA

NEUMOCOCOS PUEDEN SER FAGOCITADOS

C3b ADHERIDOS A ELLOS

E. COLI DESARROLLO CAPSULA RICA EN AC. SIALICO

ESTIMULA MB DE CELULA

EVITA SER ATACADA POR EL

COMPLEMENTO*C3a Y C5a CONTRIBUYEN A CHOQUE SEPTICO DESENCADENADOS POR BACTERIAS GRAMMNEGATIVAS

COMPLEMENTO COMO PUERTA DE ENTRADA PARA PATOGENOS

•MICROORGANISMOS UTILIZAN COMPLEMENTO POR PROCESOS DE PATOGENICIDAD

•VIH=> ACTIVA COMPLEMNTO EN EL SEMEN => INFECTEN A CELS EPITELIALES

•VIRUS DE SARAMPION, ADENOVIRUS DE GRUPOS BYD, VIRUS DEL HERPES 6 Y NEISSERIA SPP=> INGRESA A CEL POR MEDIO DEL CD45

MECANISMO DE EVASION DE LOS MICROORGANISMOS CONTRA LA ACCION DEL COMPLEMENTO

•CAPSULA DE ALGUNAS BACTERIAS IMPIDEN ACCION DEL COMPLEJO DE ATAQUE

•ACIDO SIALICO => AUMENTA DE F Y H

•PROTEINA M EN SREPTOCOCOPS DEL GPO A=> UNE PROTEINA h DEL COMPLEMENTO

•MAYOR CATABOLISMO DE C3b=> BAJO EN LA FORMACION DE CONVERTASA DE C3

•CANDIDA ALBICANS Y VIRUS DEL HERPES SIMPLE, FIJAN MOLECULAS DE C3 IMPIDEN ACTIVACION

COMPLEMENTO Y SEPSIS

•CARACTERISTICAS:• ELEVACION DE TEMPERATURA A MAS DE 39°• DESCENZO DE TEMPERATURA A MENOS DE 36°

•HIPOTENSION , ELEVACION DE FRECUENCIA CARDIACA, LEUCOCITOSIS

•GRAN CANTIDAD DE C5, PUEDEN GENERAR DAÑOS COMO DETERIORO DEL SISTEMA CARDIOVASCULAR , DAÑO SISTEMICO, AVECES FALLA FUNCIONAL.

•LT AUMENTO DURANTE SEPSIS Y AUMENTO EXPRESION DE RECEPTORES C5aR

COMPLEMENTO Y RESPUESTA INMUNE ESPECIFICA

•ESTIMULA RESPUESTA HUMORAL

•PRINCIPALES MECANISMOS DE ACCION DE LA R.I.A=> PRODUCCION DE Ac

•CARENCIAS DE C3 IMPIDE PRODUCCION DE IgG

•SISTEMA DE COMPLEMENTO PARTICIPA TAMBIEN EN INMUNIDAD MEDIAD POR CELULAS T

COMPLEMENTO Y ELIMINACION

•CELULAS APOPTOPICAS SE GENERAN CONSTANTEMENTE PARA LUEGO SER ELIMINADAS

•CELULAS APOPTOPICAS TIENEN UNA BAJA EXPRESION DE PROTEINAS REGULADORAS ANCLAJE A MBS.

•ELIMINACION DE LOS COMPLEJOS INMUNES REGULADA POR VIA CLASICA DEL COMPLEMENTO

•ENFERMEDADES MEDIADAS POR COMPLEJOS INMUNES => LUPUS ERITROMATOSO ES UNA BAJA DE CR9 EN ERITROCITOS.

COMPLEMENTO Y COAGULACION

•HACEN PARTE DE LA INMUNIDAD INNATA

•INTERACTUAN ENTRE SI EN PROCESOS INFECCIOSOS COMO TRAUMATICOS

•SEPSIS ALTA PRODUCCION DE C52=> ACTUA CON CELULAS DE ENDOTELIO VASCULAR INDUCE AL LIBERAR EL FACTOR TISULAR DE VON-WILLEBRAND => INICIAR LA CASCADA DE LA COAGULACION PUEDE CONDUCIR A UN SINDROME DE COAGULACION INTRAVASCULAR