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4 o Seminario de Competitividad con Base en el Conocimiento Región Centro-Sur y Metropolitana Puebla, Puebla 2 y 3 de Febrero de 2006 Diagnóstico molecular y evaluación de estrategias para el Diagnóstico molecular y evaluación de estrategias para el control y prevención de la enfermedad de Chagas en control y prevención de la enfermedad de Chagas en comunidades rurales del estado de Guerrero, México comunidades rurales del estado de Guerrero, México CONACYT: GUE CONACYT: GUE - - 2002 2002 - - C01 C01 - - 5507 5507 FOMIX FOMIX - - GRO GRO Dr. Eduardo Martínez Sandoval Maestría en Ciencias Biomédicas / Facultad de Medicina - UAGro SIBEJ: 1999 SIBEJ: 1999 - - 502014 502014

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4o Seminario de Competitividadcon Base en el Conocimiento

Región Centro-Sur y MetropolitanaPuebla, Puebla 2 y 3 de Febrero de 2006

Diagnóstico molecular y evaluación de estrategias para el Diagnóstico molecular y evaluación de estrategias para el control y prevención de la enfermedad de Chagas en control y prevención de la enfermedad de Chagas en comunidades rurales del estado de Guerrero, México comunidades rurales del estado de Guerrero, México

CONACYT: GUECONACYT: GUE--20022002--C01C01--55075507––FOMIXFOMIX--GROGRO

Dr. Eduardo Martínez SandovalMaestría en Ciencias Biomédicas / Facultad de Medicina - UAGro

SIBEJ: 1999SIBEJ: 1999--502014502014

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IntroducciónIntroducciónLa enfermedad de Chagas es endémica en La enfermedad de Chagas es endémica en

21 países de América Latina, 21 países de América Latina, 40 millones de 40 millones de personas en riesgo personas en riesgo (OMS, (OMS, 20002000) )

Las características epidemiológicas varíanLas características epidemiológicas varíande una región a otra.de una región a otra.

La enfermedad se relaciona con viviendas, La enfermedad se relaciona con viviendas, bajo nivel de desarrollo socioeconómico y bajo nivel de desarrollo socioeconómico y social.social.

Ocupa el 4o. lugar después de las enfermedades respiratorias, diarreicas y VIH-SIDA, por años de vida saludables perdidos por discapacidad. (AVISA)

OMS, OMS,

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2%

Guzman-Bracho 2001, Schofield CJ. 1994.

1%

2%VIAS DE TRANSMISIÓN de T. cruzi95%

Trypanosoma cruzi

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Transmisión congénitaTransmisión congénita

- No se restringe a zonas rurales, se ha reportado un incremento en población urbana

- El riesgo de transmisión congénita varia según las cepas de T. cruzi los niveles de parasitemia

- Depende de prevalencia en mujeres edad fértil

- La transmisión congénita es diferente entre los países endémicos y región geográfica.

- Brasil 1%- Bolivia, Paraguay, Ch. 7% - méxico

- No se restringe a zonas rurales, se ha reportado un incremento en población urbana

- El riesgo de transmisión congénita varia según las cepas de T. cruzi los niveles de parasitemia

- Depende de prevalencia en mujeres edad fértil

- La transmisión congénita es diferente entre los países endémicos y región geográfica.

- Brasil 1%- Bolivia, Paraguay, Ch. 7% - méxico

- En zonas rurales, pero también se incrementó en población urbana

- Depende de prevalencia en mujeres en edad fértil

- La transmisión congénita es diferente entre países endémicos y región geográfica.

- Brasil 1%-- México estimadoMéxico estimado 1.4%1.4%- Bolivia, Paraguay, Ch. 7%

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Enfermedad de Chagas en MéxicoEnfermedad de Chagas en México

(a) T. barberi (b) T. dimidiata

(c) T. gerstaeckeri (d) C. Phyllosoma ( T. longipennis, T. mazzotti, T. mexicana, T. pallidipennis, T. picturata, T. phyllosoma and D. maximus.

Dipetalogastermaximus

Guzman- Bracho C. TRENDS in Parasitology Vol.17 No.8 August 2001

En la República Mexicana se han reportado 39 especies y 20 infectadas con T. cruzi.

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Estimaciones de incidencia anualEstimaciones de incidencia anual

País Incidencia Anual de infección*

- Guatemala 28,387- Honduras 11,490- México 10,854 - El Salvador 10,594- Panamá 5,346- Costa Rica 3,320- Nicaragua 2,660

*Cálculos - modelo Hayes y Schofield - 1990

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FASES DE LA ENFERMEDADFASES DE LA ENFERMEDAD

FASE AGUDAFASE AGUDASe reconoce en 2% Se reconoce en 2%

FASE INDETERMINADA: FASE INDETERMINADA:

FASE CRÓNICA:FASE CRÓNICA:

Evolucionan 10Evolucionan 10-- 40% a esta fase40% a esta fase

Durante años y 50Durante años y 50--70% resto de la vida 70% resto de la vida SeropositivosSeropositivos sin manifestaciones clínicassin manifestaciones clínicas

Aproximadamente 6 Aproximadamente 6 semanas, en menores de semanas, en menores de

15 años15 añosforma graves en menores forma graves en menores de 3 años, miocarditis de 3 años, miocarditis (3%)(3%)

y meningitis y meningitis (50%).(50%).

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del parásito

Sociodemográficosviviendas

Altitud- alta, media, baja

Factores Ambientales

Regiónes:Costa, Norte, Acapulco

domésticosreservorios

InfecciónT. cruzi

vector triatomino

Trypanosoma cruzi

reservorios silvestres

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SeroepidemiologíaSeroepidemiología en Guerrero, en Guerrero, MexMex..

ELISA(0.0 - 15.6%)Papel filtro

N-Andersson, A; et al. Gro. 19901990. 20 comunidades –7 regiones-

HAI, IFI(0 a 14.7%)

Tabarez-Hernandez, J; et al. Gro. - 10 localidadesCosta Chica

2,500

866

466

1,047

4,372

HAI, IFIMartínez-Sandoval E et al. Gro, 2005. 4 comunidadesCosta Grande

HAI, IFI (0.5 - 3.1)

Martínez-Sandoval E et al. Gro, 2005. En 3 comunidades rurales –Z Norte y Costa Chica.

HAI, IFI, ELISA( 0- 11%)

Martínez-Sandoval E et al. Gro, 2003. –En 30 comunidades ruralesTres regiones geográficasC. CH. - Z. N. -Acapulco

TécnicaMuestra SEROPREVALENCIAAutores

Infección natural 51%Infección natural 51%

seroprevalencia2.4%Infestación 8%

2.3% seroprevalencia

Infestación 11.4%

seroprevalencia0.5%

6%

seroprevalencia1.7%

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Brigadas de trabajo Brigadas de trabajo a.a. CuestionarioCuestionariob.b. Recolección muestrasRecolección muestrasc.c. Búsqueda de vectoresBúsqueda de vectoresestudiantes de Medicina, Enfermería, estudiantes de Medicina, Enfermería,

químico biólogos y promotoresquímico biólogos y promotores

Elaboración de tesis Elaboración de tesis de licenciatura y de licenciatura y

maestríamaestría

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Recolección de información y muestrasRecolección de información y muestras

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Recolección y preparación de Recolección y preparación de muestras de suero en campomuestras de suero en campo

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Seroprevalencia de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi por Regiones Geograficas de Guerrero, México 2000-2002.

0.9%

2.5%

3.1%

0.0% 0.5% 1.0% 1.5% 2.0% 2.5% 3.0% 3.5%

Acapulco

Z.Norte

C.Chica

C.ChicaZona NorteAcapulco

REGIONES

Costa Costa GdeGde

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Seroprevalencia en 34 comunidades rurales Seroprevalencia en 34 comunidades rurales Guerrero, México, 2003Guerrero, México, 2003

0%0%

1 1 –– 3%3%

4 4 –– 7 %7 %

8 8 -- 11 % 11 %

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1.3%0.8%

2.2%2.6% 2.7%

7.6%

7.0%

0.0%

1.0%

2.0%

3.0%

4.0%

5.0%

6.0%

7.0%

8.0%Seroprevalencias

5-14 15-24 25-34 35-44 45-54 55-64 65 y +individuos

Seroprevalencia de anticuerpos contra Trypanosoma cruzi y grupos etareos de 30 comunidades de Gro, México 2000-2002.

5-14

15-24

25-34

35-44

45-54

55-64

65 ó más

Grupos de Edad

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Los materiales de construcción fueron:Techo - láminas 37%–– de tejade teja 45%45%– loza 18%

Paredes de adobede adobe 6464%–– Sin revocarSin revocar 68%68%

Piso de tierrade tierra 4747%cemento o mosaico 53%

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82%82% 4%4% 7.5%7.5%

Infestación 8%Infestación 8%

Infección por Infección por T. cruzi T. cruzi en vectores en vectores

50 50 -- 70% 70%

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CaracterísticaCaracterística Seroprevalencia RMSeroprevalencia RM I.CI.C. 95%. 95%Antecedentes enfermedad del corazAntecedentes enfermedad del corazóónn&&

NoNo 2.62.6 1.00*1.00*SSíí 10.610.6 3.6 (1.21 a 10.8)(1.21 a 10.8)

Vivienda infestadaVivienda infestadaNoNo 2.32.3 1.00*1.00*infestada infestada 3.13.1 2.22.2 (1.1 a 5.8)(1.1 a 5.8)

Habla lengua indígena Habla lengua indígena No No 2.22.2 1.00 1.00 **SíSí 4.0 4.0 2.22.2 (1.01 a 5.60)(1.01 a 5.60)

RegionesRegionesAcapulcoAcapulco 0.90.9 1.00*1.00*Zona NorteZona Norte 2.42.4 22.1.1 (1.0 a 8.5) (1.0 a 8.5) Costa ChicaCosta Chica 3.1 3.1 2.7 (1.3 a 10.6)(1.3 a 10.6)

* * Diagnóstico por HAI, IFI, ELISADiagnóstico por HAI, IFI, ELISA

Seroprevalencia* de anticuerpos contra Seroprevalencia* de anticuerpos contra TT.. ccruziruzipor por factores de riesgo.factores de riesgo. Guerrero, MGuerrero, Mééxico, 200xico, 20022

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ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES ESTUDIO DE CASOS Y CONTROLES ANIDADO EN COHORTEANIDADO EN COHORTE

Análisis de Western blot de sueros de 3 regiones del estado de Guerrero, México. Usando como antígeno extracto total de la cepa Mexicana Querétaro de T. cruzi. Los antígenos inmuodominantes reconocidos por más del 50% de los sueros de los individuos positivos al ensayo fueron de 22 kD, 70 kD, 190 kD y 225 kD.

Confirmados con Wb y ELISA: 53 casos 53 casos y 100 controles.Identificamos 4 antígenos inmunodominantes: 22, 70, 190 y 225 , 70, 190 y 225 Kda

Proyecto financiado por CONACYTProyecto financiado por CONACYT--FOMIX : GUEFOMIX : GUE--20022002--55075507

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Alteraciones Alteraciones ElectrocardiográficasElectrocardiográficasAlteraciones electrocardiográficas 38%

de casos compatibles con miocarditis chagásica crónica

Alteraciones electrocardiográficas más Alteraciones electrocardiográficas más frecuentesfrecuentes:

Alteracion intraventricular más frecuente: BRDHH

Alteraciones de la conducción intraventricular, auriculoventricular y ectopias ventriculares.

Alteración auriculoventricular: BAVC, BAV 1er grado

Regresión logística, AES de Casos Regresión logística, AES de Casos confirmados asociados con alteraciones confirmados asociados con alteraciones EKG EKG -- RM=RM= 2.1 2.1 ((I.CI.C. 95%1.1. 95%1.1----4.5)

FA AAV

BRIHH

4.5)

AES - electrocardiográficas, cardiomegalia y edad en los seropositivos de este estudio.

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3a FASE: ESTUDIO DE INTERVENCIÓN 3a FASE: ESTUDIO DE INTERVENCIÓN –– Ensayo de campoEnsayo de campo

Reducir Reducir Riesgo Riesgo

de enfermedadde enfermedad

Educación Educación para la saludpara la salud

InsecticidasInsecticidas

Mejora

mien

to

Mejora

mien

to

vivien

das

vivien

das

combinación

combinación

Insecticidas

Insecticidas+ M. V.+ M. V.

Participación Participación comunitariacomunitaria

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Fases del estudio de intervenciónFases del estudio de intervenciónen tres comunidades ruralesen tres comunidades rurales

-- ÍÍndices entomológicosndices entomológicosEstudio Basal Estudio Basal -- SeroprevalenciaSeroprevalencia

-- Percepción del riesgo y participación comunitariaPercepción del riesgo y participación comunitaria

-- Aplicación de insecticidas Aplicación de insecticidas IntervenciónIntervención -- Mejoramiento de las viviendasMejoramiento de las viviendas

-- Acción combinada (a. i. + Acción combinada (a. i. + m.vm.v.).)

PostPost-- -- ÍÍndices entomológicosndices entomológicosintervenciónintervención -- SeroprevalenciaSeroprevalencia

-- Percepción del riesgo y participación comunitariaPercepción del riesgo y participación comunitaria-- Mantenimiento de vigilancia epidemiológicaMantenimiento de vigilancia epidemiológica

Participación Participación comunitariacomunitaria

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ColaboraciónColaboraciónUNAM UNAM –– IIBiomédicasIIBiomédicas –– Lab.Lab. InmunologíaInmunologíaInDREInDRE – Instituto de Dx y Referencia Epidemiológicos – SSAINTERBIOLINTERBIOL- Laboratorios Interbiol, SA de CV.INVISUR INVISUR -- Instituto de Vivienda y Suelo Urbano de Instituto de Vivienda y Suelo Urbano de GroGro..CIDEA CIDEA –– Centro de Investigación Educativa de Aca. Gro.Centro de Investigación Educativa de Aca. Gro.--SEPSEPSSA SSA -- Programa de Enfermedades Transmitidas por vectorPrograma de Enfermedades Transmitidas por vectorUAAUUAAU -- Escuela de Arquitectura y Urbanismo Escuela de Arquitectura y Urbanismo -- UAGUAGMCB MCB -- Maestría en Ciencias Biomédicas Maestría en Ciencias Biomédicas ––UAGUAGUAFM UAFM –– Facultad de Medicina Facultad de Medicina –– UAG.UAG.

700 familias de 30 comunidades rurales 700 familias de 30 comunidades rurales de Costa Chica, Zona Norte y Acapulco, de Costa Chica, Zona Norte y Acapulco, GroGro..

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Muchas gracias.Muchas gracias.