Los Mejores medicamentos en Pediatría

Mejora de los medicamentos: ¿Por qué? Los medicamentos que se usan en los adultos son completamente

estudiados por su calidad, seguridad y eficacia, por legal1 imperativo. Curiosamente, aunque el

sistema actual de la investigación y la regulación de las drogas se han desarrollado inicialmente en

respuesta a los "accidentes cos farmacológicos" marcada en la población pediátrica, la mayoría de

los medicamentos utilizados en pediatría no se han estudiado en niños.

En los Estados Unidos de América (EE.UU.), alrededor de un 50-75% de los

medicamentos para los niños que no han sido adecuadamente evaluados en el grupo de edad que

son used2.

En la Unión Europea (UE), la situación es similar, ya que

ilustra un estudio realizado en los Países Bajos, donde el 92% de los niños hospitalizados fueron

tratados con uno o más medicamentos no aprobados en Pediatria3.

El mercado reducido para los fármacos utilizados en

Pediatría (población pediátrica representa sólo alrededor del 20% de la población) y la dificultad

inherente rea-ción de los ensayos clínicos en niños, hace que el desarrollo de medicamentos en

pediatría poco apetecibles para la industria farmacéutica.

Según los datos publicados entre 1995 y 19994-6, sobre las tres

cuartas partes de los medicamentos prescritos a los niños, no tenían suficiente información en el

contexto de su uso en pediatría.

El uso clínico de fármacos que en la práctica no son conveniente para los niños, conduce a una situación en la que los niños se refieren a menudo por

algunos autores como "huérfanos terapéuticos"

Mejora de los medicamentos: ¿Para qué?

Existen numerosas referencias que demuestran la alta pre-

valencia del uso de la medicación "no apropiado" para los niños, tanto a nivel de la atención

primaria, como el nivel hospitalario 9-15.

El hecho de que el uso de la mayoría de los fármacos en

los niños no pueden apoyados por los resultados de farmacodinámica y farmacocinética en

diferentes subpoblaciones pediátricas, es una práctica comum16, 17.

Las publicaciones se puede concluir que el término

"No es apropiado" cierra los conceptos de "medicamento no aprobado" - no autorizado (sin

autorización Intro-ducción Market - AIM) o contraindicados en crianças18, 19 - y el término "no

estándar" (off-label) - medicación prescrita recomienda de manera diferente en la información

que acompaña a la (SPC - Resumen de las características de los Medicamentos y FI - Folleto), en

relación con la edad, la dosis, y la dosis, la vía de administración o la indicación terapéutica para el

uso en niños.9 ,14,18-19.

El uso de fármacos no autorizados o bajo

fuera de etiqueta, se asocia con un mayor riesgo de reacciones adversas en relación con los

medicamentos autorizados

El uso de medicamentos en los diferentes sub-poblaciones

pediátrica a menudo se basa en extrapolaciones de dosis o cambios en las formulaciones para

adultos, haciendo caso omiso de las diferencias fisiológicas entre los niños y adultos, y la

presentación de aquellos a los riesgos de una posible eficacia no probada, o no efectos adversos

avaliados21.

Al considerar la cuestión de la dosis de adulto extrapolación

ta para la edad pediátrica, es vital tener en cuenta el enorme cambio de peso en los niños desde el

nacimiento hasta los 18 años, así como las distintas proporciones relativas de los diferentes

compartimentos y las diferencias en el desarrollo de sistemas de metabolismo y excreción de

medicamentos21.

Los medicamentos disponibles en la actualidad en la Unión Europea,

a menudo no incluyen información sobre su seguridad y eficacia en la población pediátrica.

En consecuencia, la práctica clínica pediátrica (especialmente

ante situaciones críticas) implica decisiones en base a la experiencia acumulada sobre las dosis,

seguridad y eficacia.

Los médicos se enfrentan con el dilema de la prescripción

medicamentos para los niños que no tienen suficiente para darles la seguridad, o dejar que sus

pacientes sin tratamiento potencialmente efectivo y la información a veces vitales.

Mejora de los medicamentos: ¿Cómo?

• Reglamento pediátrico en los EE.UU.

El proceso de desarrollo de medicamentos pediátricos

en los EE.UU. es impulsado por la combinación de la Regla Pediátrica (Pediatric Rule) Pediatric

Exclusividad Suministro y (exclusividad pediátrica).

La Regla Pediátrica (Pediatric Rule), en vigor desde el 01 de abril

1991 guías industria farmacéutica responsable del desarrollo de fármacos que podrían ser

utilizados en niños, el estudio en la población pediátrica pertinente, con el fin de hacer que la

información suficiente disponible, y por lo tanto mit per-una indicación pediátrica.

De acuerdo con la Regla Pediátrica, la FDAA puede solicitar rea-

ción de una evaluación pediátrica en las áreas que considere pertinente y necesario: la indicación

terapéutica, la dosis, el régimen de dosificación o vía de administración en todas las

subpoblaciones pediátricas. Si se considera necesario, puede ser necesaria para desarrollar una

nueva formulación, adaptado a la población pediátrica de destino.

Según la FDA, es posible extrapolar los resultados para los niños-

tados en la eficacia de los fármacos investigados en adultos, ya que el curso de la enfermedad que

se está tratando y los efectos de la droga son suficientemente similares en adultos y crianças22.

Estos datos de eficacia se suelen complementar con estudios farmacocinéticos en niños.

El mismo no se aplica a la evaluación de la seguridad en la medicación

tos para niños. La seguridad de un medicamento en niños generalmente no se puede extrapolar a

partir de datos obtenidos en los adultos, debido a que los medicamentos pueden ser más o menos

tóxico en esta población. Por otra parte, las necesidades de información de las dosis a diferentes

grupos de edad es de suma importancia, debido al riesgo de la utilización de (sub-terapéutica o

tóxica) no las dosis apropiadas.

De acuerdo con lo anterior, los medicamentos

son aprobados en Pediatría basada en ensayos clínicos en niños que disfrutan de los beneficios

durante el período de exclusividad en el mercado de la sustancia activa.

El Pediatric Exclusividad Provision23 (pediátrica Exclusividad)

es una ley según la cual la industria farmacéutica para investigar voluntariamente sus

medicamentos en los niños, recibe una protección de patentes adicionales durante seis meses con

respecto a la exclusividad de mercado.

Este programa se extendió a la Exclusividad Pediátrica

medicamentos no patentados que no existen y de interés de la industria farmacéutica para la

realización de ensayos en pediatría, con la publicación de la legislación Mejores Pharmaceuti

químicas Ley de la Infancia de (BPCA)

Esta legislación ha permitido un incremento de los clínicos ensayos en niños con el fin de obtener

datos válidos para apoyar a las indicaciones terapéuticas en los niños, los combatientes por lo que

su uso fuera de etiqueta.

La información de la droga, que se refleja en los textos ap-

Vados (SPC - Resumen de las Características del Producto y FI - Folleto) se modifica después de

obtener la exclusividad pediátrica.

Uno de los objetivos conseguidos en esta legislación fue el

mejora de la información pediátrica en los fármacos protegidas y no patentados.

El programa de exclusividad pediátrica ha tenido repercusiones

aumentar en los ensayos clínicos positivos en los niños. Sin embargo, la publicación de los

resultados de estos estudios (sobre todo en la literatura científica) es limitado, me concuerda

demuestra por los resultados de un estudio de cohorte coordinada por Daniel Benjamin25 llevó a

cabo en 2006: menos de la mitad de los estudios pediátricos presentado a la FDA (entre 1998 y

2004) para obtener "Pediatric exclusividad", no fueron publicados en revistas biomédicas de

arbitraje o revisión por pares.

Más recientemente, la eficacia de estas estrategias Regla-

res en la estimulación de la investigación en la revista Pediatrics, fue evaluado por un equipo de

investigadores coordinados por Isabell Boots26 se analizaron todos los medicamentos con el

Pediatric Exclusividad, entre 1998 y 2006 (135 principios activos). Los autores concluyeron que la

distribución de los medicamentos con exclusividad pediátrica por áreas terapéuticas imita

fielmente la distribución de medicamentos en el mercado de los medicamentos para los adultos, y

no - como era de esperar - el patrón de distribución de las necesidades reales de los

medicamentos pediátricos. Por lo tanto, los autores sugieren que los medicamentos bajo la

Exclusividad Pediátrica, con beneficios de la exclusividad en el mercado, no son los más utilizados

en pediatria26. De acuerdo con estos resultados, recomendamos que la investigación pediátrica se

reorientarse a las necesidades de los niños y no determinado por limitaciones económicas o

presiones del mercado.

• Reglamento europeo sobre medicamentos para uso

pediátrico

Iniciativas europeas para mejorar la situación insatisfactoria-

dad de los medicamentos para los niños se inició hace casi una década, en lo que podría ser

considerado como el "pediátrico Iniciativa Europea" 27.

En 1997, la Comisión Europea organizó una mesa redonda

la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) para la tir-discutido la necesidad de mejorar la

información y el entendimiento a escala europea sobre medicamentos para los niños. Los

participantes en la reunión - Expertos de todos los Estados miembros - la conclusión de que existía

la necesidad de apoyo legislativo a nivel europeo, para proporcionar incentivos para la

investigación y el estudio de los fármacos para crianças27.

Más tarde, en noviembre de 2001, el Comité Farmacéutico

la Comisión Europea ha discutido este problema de los medicamentos pediátricos, lo que lleva a la

génesis del documento de consulta Better Medicines for Children -. medidas reglamentarias

propuestas en products28 medicamentos pediátricos, publicados por la Comisión Europea en

febrero de 2002 Este documento es el primer paso de la Comisión Europea en la resolu-ción de la

situación insatisfactoria sobre medicamentos pediátricos.

En 2001, fue creado en el Grupo de Expertos pediátrico en la EMEA

(PEG), un grupo de trabajo con el objetivo de emitir dictámenes científicos sobre medicamentos

para uso en pedia-tria, en un intento de mejorar la situación sobre el uso racional de los

medicamentos en esta población.

Los objetivos de este grupo incluíram29:

- La obtención de información sobre los medicamentos que se utilizan

con mayor frecuencia en pediatría, así como terapias para las enfermedades en las que hay

lagunas a fin de desarrollar "mejores prácticas de uso" de los medicamentos en esta población.

Comisiones Asesoras del EMEA y de la industria de gran -

macêutica sobre el desarrollo de medicamentos para los niños, tanto en relación con los

medicamentos autorizados como no autorizados.

- Definición de las formas y los medios para hacer accesible a

profesionales de la salud y el público en general, la información sobre los medicamentos

pediátricos.

Compuesto por miembros pertenecientes a diferentes países

UE, este grupo tenía conocimientos científicos relacionados con el uso pediátrico y el desarrollo de

fármacos, así como co-Galeni de formulaciones farmacéuticas, farmacocinética, toxicología y

farmacología pediátrica desarrollo del conocimiento científico.

Sus miembros representan áreas relaciones directamente

ATED con el otro también es importante en esta realidad área pediátrica (neonatología,

enfermedades infecciosas, medicina del adolescente), o (metodología de los ensayos clínicos en

pediatría y pediátrica de gran farmacovigilancia).

Su acción se dirige tanto a los medicamentos que ya están auto-

ized, donde publicó, disponible y reconocido por expertos, información pediátrica no se reflejó en

su CRM, tal como para obtener información sobre las necesidades terapéuticas reales en Pediatría,

por área terapéutica.

Este grupo de trabajo de la EMEA se encontraba en la génesis de los obje-

objetivos y alcance del Comité Pediátrico existente (PDCO).

El Reglamento europeo sobre medicamentos de

Paediatric consiguió el acuerdo final del Parlamento Europeo el 1 de junio de 2006, celebrado

como "Día del Niño". La Unión Europea alcanzó un acuerdo definitivo con el Parlamento Europeo

aprobó la "Resolución Legislativa del Parlamento Europeo", con miras a la adopción de un

Reglamento del Parlamento Europeo y del Consejo sobre medicamentos para uso pediátrico.

Así, la Comisión Europea reconoció que la investigación rela-

cionados con las drogas específicamente adaptados a la edad y etapa de desarrollo de los niños

deben ser alentados y redactadas en términos legislativos.

Así, el "Reglamento Europeo de Medicamentos para uso pediátrico" (REMUP) 30 fue aprobado en

diciembre de 2006.

El propósito de esta legislación es mejorar la salud de los niños

en Europa, al asegurar que los medicamentos para los niños son objeto de una investigación de

alta cali-dad, el desarrollo y la autorización de medicamentos de uso pediátrico, y la mejora de la

información disponible sobre el uso de los medicamentos destinados específicamente a los niños .

La importancia de esto radica en la estrategia reguladora de cotización (teniendo en cuenta el

incentivo) para realizar

Las pruebas clínicas y otras, a:

- Para estudiar el efecto de un medicamento en particular en la población

pediátrica;

- Contribuir al desarrollo de fármacos

pediátrica;

- Adoptar medidas para la adquisición de datos o resultados adicionales

un medicamento en particular en pediatría.

Para ello, y de las obligaciones REMUP combina medidas de alentar

tiva.

La naturaleza exacta de tales obligaciones, gratificaciones y

incentivos deberían tener en cuenta la situación de cada producto. El REMUP se aplicará a todos

los medicamentos para la población pediátrica puede requerir, por lo que su alcance debe cubrir

medicamentos en fase de desarrollo y todavía sin autorización y todas las drogas autorizados30.

Contenida en la presente resolución:

- Objetivos para todos medicamentos31:

- Creación de un comité de expertos - "Comité Pediátrico"

(PDCO) - EMEA. Su composición será determinada por un representante de cada Estado miembro

y un miembro suplente.

- Acceso privilegiado al procedimiento comunitario CEN-

trol. Este procedimiento de autorización introducción de drogas en el mercado, que se caracteriza

por la presentación de una sola aplicación, una sola evaluación, una única opinión científica y una

única autorización de comercialización, válida y vinculante en toda la Unión Europea.

- Asesoramiento científico en esta área, para el

industria farmacéutica.

- Creación de una "base de datos europea" para im-

ria de la información disponible en relación a los medicamentos pediátricos (especialmente los

resultados de los ensayos clínicos en pediatría).

- Objetivos para las drogas inovadores31:

- Obligación de presentar un "Plan de Investigación

Pediátrico "(PIP) - plan de investigación pediátrica.

- Fomentar la protección de datos para todos los nuevos estu-

de seguridad, calidad y eficacia de los medicamentos fabricados en los niños, formalizados en una

extensión - por un período de seis meses - el certificado complementario de protección del

medicamento (CCP).

- Los incentivos en forma de prórroga por un período de

dos años de la duración de la exclusividad comercial de los medicamentos huérfanos (actualmente

poseen mente diez años). Estos medicamentos están indicados para las enfermedades raras, con

muy baja prevalencia, que afecta a no más de cinco de cada 10.000 pessoas32.

- Los objetivos para los fármacos comercializados31:

- Creación de un nuevo tipo de "AIM con Medicamentos

Uso pediátrico ": El uso pediátrico Autorización de Comercialización (PUMA), asociado a un

período de diez años de protección de datos y marketing.

De acuerdo con este Reglamento, tendrán la obligación de presentar un plan de investigación

pediátrica (PIP) para todos los productos que se comercializarán a partir de junio de 2008. PIP es

un programa de investigación y desarrollo destinado garantizando que los datos necesarios para

determinar las condiciones en las que un medicamento puede ser autorizado para el tratamiento

de la población infantil. Este requisito básico se incluye para asegurar que la preparación de

medicamentos pediátricos ha basado en las necesidades terapéuticas de los niños. El PIP será el

documento de referencia contra el que para determinar el cumplimiento de la obligación de las

necesidades de la población pediátrica33.

Esta PIP será evaluada por el Comité Pediátrico (PDCO):

EMEA comité de expertos con experiencia y competencia en el desarrollo y la evaluación de todos

los aspectos de los medicamentos pediátricos.

Cuando se evalúa el IPP, el Comité Pediátrico tendrá en cuenta

racionamiento dos principios rectores:

- Los estudios se realizarán sólo cuando su

un potencial beneficio terapéutico para los niños

(Para evitar la duplicación de estudios);

- La necesidad de realizar estudios en niños no deberían

retrasar la autorización de medicamentos para otros grupos de población (por ejemplo, adultos).

Puede, sin embargo, excepciones a este requisito de presentación de PIP. Una exención remueve

el requisito relativo a los requisitos en la realización de la evaluación pediátrica, una parte o la

totalidad de la población pediátrica. Esta exención se basa en criterios específicos de eficacia,

seguridad, conveniencia y aplicabilidad. Bien puede haber exenciones parciales (para ciertos

grupos de edad solamente) o total (para las enfermedades que no se producen en los niños).

Así, el PDCO debe pronunciarse sobre cada archivo enviado a AIM en su (posible) el uso pediátrico,

y coordinar las diversas medidas de apoyo previstas en el Reglamento. Será la piedra angular de

todo el sistema propuesto.

El Reglamento también incluye un incentivo de protección de datos para todos los nuevos estudios

de seguridad, calidad y eficacia de los medicamentos, realizados en niños, formalizados en una

extensión por un período de seis meses del certificado complementario de protección del

medicamento.

Uno de los incentivos más prometedores de este Reglamento es la creación de un nuevo tipo de

autorización de comercialización de medicamentos para uso pediátrico (PUMA), La

comercialización para uso pediátrico autoriza-ción (PUMA), asociado a un período de diez años de

protección de datos y comercialización 30. Esta autorización está destinado específicamente a los

medicamentos que ya están en el mercado sin la protección de la patente o del certificado

complementario de protección.

Este "Reglamento Europeo de Medicamentos de Uso Pediátrico" es el resultado de cerca de diez

años de reflexión en la Unión Europea, la creación de incentivos y necesario para el desarrollo de

fármacos estudiados en condiciones pediátricas.

Como se mencionó, la EMEA coordina el proceso de aplicación de las leyes, así como la revisión

científica