INFLAMACIN

Introduccin

Mecanismo bsico de defensa de los organismos pluricelulares.Es una reaccin local del tejido conjuntivo vascularizado frente a dao tisular.Su mecanismo principal de operacin es la fagocitosis.Aparece como consecuencia de respuestas inmunes adaptativas celulares y humorales.

InflamacinDiversos elementos del medio pueden provocar una respuesta inflamatoria.

Inflamacin

Los cambios intrnsecos al dao tisular se traducen en la liberacin o activacin de mediadores qumicos.

Es un proceso local que involucra 3 tipos de vasos de la microcirculacin (arteriolas, capilares y vnulas), a la sangre y al tejido conjuntivo

InflamacinSe producen los siguientes eventos:

Clulas protagonistas

Proceso InflamatorioLos primeros elementos en reaccionar son las clulas cebadas, libera histamina produciendo vasodilatacin y aumento de la permeabilidad.

Proceso InflamatorioLa vasodilatacin conlleva a mayor afluencia de sangre (hiperemia), esto produce aumento de la T, y la zona se torna roja. Ocurre marginacin de los elementos figurados por aumento del N de leucocitos y disminucn de la velocidad sangunea.

Proceso InflamatorioEl endotelio vascular se abre, aumentando su permeabilidad, lo que produce salida de plasma al extravascular.Diversos mediadores qumicos se activan produciendo aumento de la movilidad y formacin de pseudopodos llevando a la salida del vaso a los leucocitos por movimientos ameboideos.Comienza la migracin de las clulas fagocticas hacia el sitio de la noxa o tejido daado.

Migracin celular

Proceso InflamatorioEn el proceso de migracin participan las molculas de adhesin celular integrinas y selectinas, que producen detencin de las clulas sanguneas y movilizacin hacia el extravascular.En este tambin tiene importancia las molculas de laminina y la fibronectina, que permiten el movimiento celular por la formacin de puentes entre la mb. Celular y las fibras colgenas.

Proceso Inflamatorio

Durante la migracin tienen importancia los factores quimiotcticos.

Proceso Inflamatorio

Al legar a la zona de lesin comienza la fagocitosis a travs de los receptores para opsoninas.As receptores denominados Prr reconocen estructuras moleculares denominadas PAMPS (presentes en la mayora de las bacterias).Con el reconocimiento del patgeno comienza el proceso de fagocitosis.

Proceso InflamatorioEl contacto fsico de las opsoninas con los receptores de mb. Del fagocito modifican las protenas del citoesqueleto permitiendo la formacin de pseudopodos que engloban a la partcula. Se activa la oxidasa NADP dependiente, que inicia una cascada de reacciones enzimticas las que originan metabolitos derivados del oxgeno los que dan muerte a la bacteria.

Fagocito

Proceso InflamatorioAl cerrarse el fagocito alrededor de la partcula forma un fagosoma.

Al produce la reaccin enzimtica, en los PMNn, se digieren los componentes de la matriz extracelular y las fibras colgenas produciendo un exudado inflamatorio.

Proceso InflamatorioEn una inflamacin crnica las clulas protagonistas son los macrfagos, los que llegan al sitio por factores quimiotcticos (C5a, protenas catinicas, linfoquinas, etc.), Estos proliferan y se mantienen en el lugar por accin de las citoquinas.Estos inician respuestas inmunes adaptativas al ser clulas presentadoras de antgeno.

Proceso Inflamatorio

Mediadores QumicosLos mediadores qumicos son sustancias de diversa naturaleza y origen que contribuyen al proceso inflamatorio. Son de vida media corta y ejercen efectos como: vasodilatacin arteriolar, aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis, contraccin del msculo liso, opsonizacin, dolor, citotoxicidad, entre otras.Pueden ser de origen plasmtico o bien de origen tisular.

Mediadores Qumicos

Mediadores PlasmticosTodos los mediadores plasmticos se interrelacionan, y desencadenan la cascada de reacciones iniciada por el factor XII de la coagulacin.Las molculas biolgicamente activas de este proceso son bradicinina, plasmina, fibrina y factores C3a y C5a del complemento.

Mediadores PlasmaticosAl contactar una superficie cargada el factor XII se divide en 2, exponiendo su sitio activo que inicia la cascada de las cininas y el sistema fibrinoltico. A su vez moleculas del sistema de las cininas activan al sistema del complemento. Produciendo las molculas biolgicamente activas.

Sistema de la coagulacin

Sistema del complemento

Mediadores Plasmticos

Mediadores PlasmticosLas principales actividades biolgicas del sistema del complemento son:

C3a y C5a: anafilotoxinas, aumento de la permeabilidad vascular.C5a: quimiotxis para PMNn, expresin de molculas de adhesin en leucocitos, activacin de LTs.C3a: opsonina.C5b6,7,8,9: forman el MAC

Mediadores TisularesSe encuentran en clulas cebadas, PMN y neutrfilos.Molculas activas biolgicamente tenemos:HistaminaTriptasaNCF y ECF-AProtenas catinicasProteasas cidas y neutras.

Mediadores Tisulares

Mediadores TisularesCitoquinas con accin biolgica en inflamacin: Pirgenos Endgenos: IL-1, TNF-, IL-6Estimulacin funcin inflamatoria:IL-1,TNF- , IL-6, IFN- , IFN-Estimulacin de protenas fase aguda: IL-1, IL-6, IL-11, TNF-, IFN-, TGF- Quimiotcticas: IL-8,PF-4, NAP-2, MIP-1 , MCP y otras.Estimulacin de citoquinas proinflamatorias.: IL-12

Efecto de las Citoquinas

Resumen de eventos

Signos de la Inflamacin

CalorRuborTumorDolorImpotencia funcional

Evolucin del proceso

ResolucinReparacinCronicidadDiseminacin

Efectos Sistmicos

Fiebre.Aumento del sueo.Anorexia.Malestar general.Cefalea.Lecocitosis.

Fin