Diapositiva 1

Etiologa del cncer.Del ngel Lpez Ana LuzCastillo Snchez Mara del Carmenlvarez Bravo Manuel AlejandroOropeza Del ngel Claudia1Factores qumicos.Etiologa del cncer.2

3Como sabemos, el cncer depende de mltiples factores como: el factor hereditario, estilo de vida y el ambiente.3

4El cncer es una manifestacin de la conducta personal y cultural mas la susceptibilidad gentica del individuo.4

5Los carcingenos qumicos tienen especificidad por ciertos rganos, la gran mayora causa dao gentico o actan contra clulas epiteliales5Estas sustancias, se clasifican en:

6Las sustancias cancergenas se clasifican en grupos los cuales son:6Naturaleza de los carcingenos qumicosMuchas sustancias pueden causar cncer.7Muchas sustancias pueden causar cncer, sin embargo, la mayora no lo hacen..los cancergenos pueden ser Genotxicos, no Genotxicos o ambos XD78Algunos carcingenos Genotxicos poseen alta reactividad qumica como los Alquilantes, otros son metabolizados por el husped para formar productos intermedios reactivos.Adems, forman aductos covalentes con el ADN, aunque es su ultimo objetivo.Tambin, pueden transferir grupos alquilo simples o compuestos8

9Cada agente Genotxicos reacciona selectivamente con purinas o Pirimidinas.La unin al ADN esta determinada por:*propensos a causar despareamientos de bases o Deleciones pequeas que originan mutaciones sin sentido.+ como rupturas de los cromosomas y grandes Deleciones9a) Agentes Alquilantes y aralquilantes.

10Dentro de los agentes Alquilantes encontramos:

Las aflatoxinas de las cual mas adelante hablaran de ellas se encuentran en productos como maiz, cacahuate, granos, etc.10

Se cree que causan:

Muerte celular txica

Hiperplasia regenerativa

Mecanismos mutagnicos endgenos

11Existen sustancias como los pesticidas i los herbicidas k inducen cncer pero aun no se ha podido demostrar11Existen rutas metablicas que activan o degradan a los carcingenos y procarcingenosENZIMARx. PRINCIPALACTIVIDAD PRINCIPALSUSTRATO TIPICOINDUCTIBLECYPOxidacin en N o CDesintoxicacinNitrosaminas, aminas aromticas, bencenoSiMAO Naftilamina ?PeroxidasasOxidacin ActivacinAminas aromticasSi Glutatin- S transferasaConjugacin del glutatindesintoxicacinCarcingenos oxigenadosSi 12Existen rutas metablicas que activan o degradan a los carcingenos y procarcingenos, algunos ejemplos se muestran en la tabla (solo mencionar las enzimas NADAMAS)12La mayora de los canceres aparecen en el epitelio, donde las cel. diana se organizan en una estructura estratificada.Para hacerse autnomas deben superar obstculos:

Control hormonalApoptosis.

13Solo leer13Carcinognesis.

14Inicia con la mutacin de una clula nica, despus estas forman una lesin premaligna que suele ser un tumor primario;

los promotores tumorales causan expansin.

Posteriormente las lesiones premalignas sufren mas cambios, mientras tanto los promotores tumorales provocan la expansin celular, esta aunado a la activacin de oncogenes da lugar a la iniciacin del crecimiento tumoral.1415Leer15EVALUACION DEL RIESGO EN POBLACIONESIDENTIFICACION DE CARCINOGENOS QUIMICOS PARA EL HOMBRE1617Nuestros actuales conocimientos sobre la carcinognesis y el riesgo para la salud humana se han obtenido de una serie de modelos y mtodos como:17EL OBJETIVO18El obj de stos estudios es: determ las causas de cncer, definir el riesgo en seres humanos ( a nivel poblacin e individuos) e identificar mtodos para la prevencin del cncer.

1.-Determinar las causas es un reto para el medico. Exige obtener una HC detallada, una EF minuciosa e interpretar datos cientficos disponibles. Esto por lo Gral. queda fuera de nuestros conocimientos actuales.

2.-metodos para evaluar el riesgo (tabla 9-3) lista de carcingenos humanos demostrados y sospechosos18

19Epidemiologia.La epidemiologia clsica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas.

20Los estudio epidemiolgicos han identificado riesgos hasta entonces desconocidos como la relacin entre: 1,2 y 320Evaluacin del riesgo

21Evaluacin del riesgo consta de 4 etapas.

Evaluacin del peligro con revisiones cualitativas de literatura cientficaEvaluacin de la relacin dosis-respuesta considerando las dosis utilizadas en los estudios cientficos relacionndolas con las exposiciones humanas.Evaluacin de la exposicin mediante el examen de una poblacin que se cree esta en riesgo Caracterizacin del riesgo para lo cual se incorpora lo obtenido en pasos 1, 2, 3

21Epidemiologia molecularEvaluacin de la exposicin, dosimetra interna y factores de susceptibilidad del husped.22La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de cncer basndose en exposiciones individuales y susceptibilidad genticas al cncer.

23La epidemiologia clsica busca asociaciones entre exposiciones y enfermedad;

la epidemiologia molecular incorpora una serie de criterios23DOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALESLa carcinognesis es un proceso que consta de mltiples etapas, estando determinadas por episodios genticos.

La gran variabilidad en la respuesta a la exposicin a un carcingeno.

24Los actuales estudios de epidemiologia molecular se basan en 2 principios fundamentales:

1.- por consiguiente la caracterizacin de un factor de riesgo especifico entre los numerosos factores de riesgo posibles es una tarea difcil para los cientficos.

2. la poblacin Gral. representa la media de los estudios epidemiolgicos, pueden no ser representativos de grupos susceptibles o resistentes dentro de una poblacin.24

2525Estudio de aductos Mutagenicidad26El estudio de aductos en seres humanos se justifican en razn de la siguiente diapositiva: hay relacin26El tabaquismo es la principal causa de cncer.

96% de cncer de pulmn.

El riesgo disminuye al dejar el cigarro pero no iguala los no fumadores.

El riesgo est en relacin con la dosis, que esta influida por el grado de adiccin a la nicotina.

27Responsable 96% en varones caucasicos

Se consumen mas cigarros para mantener los niveles de nicotina en sangre y los cigarros con niveles mas bajos de nicotina provocan la necesidad de fumar mas, aumentando as la exposicin a los carcingenos del tabaco.

La nicotina inhibe la apoptosis contrarrestando los efectos de las quimioterapias lo que le da a las clulas inmortalidad..

Estudios epidemiolgicos indican que a niveles equivalentes de tabaquismo las mujeres son mas susceptibles que el hombre y los afros mas que los caucasicos.27

El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcingenos:

La exposicin produce la formacin de Aductos detectables en el pulmn, el cuello uterino y la laringe.28

Daos a DNA por tabaco:

Mayor intercambio de cromatides hermanas

Formacin de microncleos

Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa

Conversin G T en el gen oncosupresor p53.29Compuestos qumicos del humo de tabaco:

Hidrocarburos aromticos policiclicosN- nitrosaminasAminas aromticasOxido de etileno1-3 butadieno

3030Nitrosaminas especficas del tabaco:

4- (metil nitrosamino)- 1-(3 piridil) 1- butanona (NKK)

N- nitrosonornicotina (NNN)

Inducen formacin de aductos de hemoglobinaCa estomagoCa esfagoCa hgadoCa vejiga Ca pulmn

31La formacin endgena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos

La administracin de vitamina C reduce la nitrosacin endgena

32En usa la principal fuente de exposicin de nitrosaminas es la ingestin de carnes procesadas y la cerveza.3233Las amidas y las aminas aromticas estn muy relacionadas con la carcinognesis.Con respecto a las aminas aromticas, las de tipo amina arilica aromtica esta en intima relacin con el cncer de vejiga, mientras que las heterocclicas se originan por la coccin de la carne y tambin son cancergenas.33La exposicin a :

34La exposicin a pesticidas, herbicidas e insecticidas esta asociada a cncer, aunque no se ha demostrado el agente causal.Dentro de los pesticidas, los trabajadores que manejan arsnico son propensos a padecer cncer de pulmn, piel y hematolgico.Mientras que los herbicidas aumentan el riesgo de sarcomas, los clorofenoxdicos pertenecen al grupo 2B como posibles carcingenos.Y los insecticidas no arsnicos pertenecen al grupo 2 A (probables carcingenos)34

Evaluacin de factores de susceptibilidad35Para evaluar la susceptibilidad de un organismo hacia un oncogn es mediante la tcnica de southern que detecta variaciones basndose en el polimorfismo.Otro medio es con la Rx en cadena de polimerasa, este es mejor ya que no se restringen a loci que origina el polimorfismo, adems tienen la ventaja que no ocupan tanto ADN35La capacidad de reparacin del ADN disminuye con la edad aumento de riesgo de cncer de piel.

Tambin hay translocaciones de bcl2 aumenta el riesgo de linfoma

36La capacidad de reparacin del ADN disminuye con la edad con lo cual hay un aumento de riesgo de cncer de piel.Adems, con la edad aumentan las translocaciones de bcl2, lo que aumenta el riesgo de linfoma36Ejemplos de interacciones CYP1A1 y CYP2D6 : cncer de pulmon.

Metabolizacin intensa de CYPE2I: aumenta aductos en el tejido pulmonar.

Acetilacin rpida de CYP1A2: cncer de colon

Acetilacin lenta de N-acetiltransferasa 2: cncer de mama.37Algunos ejemplos en las interacciones son: LEER37Espectro de mutaciones.La exposicin a mutgenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias.

Modelos de mutagnesis no aleatoria

MutagnicoEfecto causadoLuz UVFotoproductos pirimidina-pirimidonaCiclobutanoRadiacin ionizanteDelecionesBPDESustitucin G:C38BPDE: benzo pireno diol epxido38

Aflatoxina y cncer de hgadoSustituciones en G:C T:AMaz, cacahuate39las aflatoxinas estn ntimamente relacionadas con el cncer de higado, al igual que la hepatitis b y el alcoholismoEstas son producidas por :---, los cuales son unos mohos que contaminan el mazExisten 4 variantes de aflatoxinas: las B1 son caracterizadas por ser de las 4 el carcingeno mas potente39Existe variacin entre cada individuo para la activacin de la Aflatoxina B1:

Activacin de CYP3A4Activacin de CYP1A2

El gen oncosupresor p53 es ideal para el anlisis del espectro de estas mutaciones.

4040FACTORES FISICOSETIOLOGIA DEL CANCER:41

42Existen 3 tipos de agentes fsicos inductores del ca: la radiacin ionizante, la radiacin UV y las fibras minerales, producidos de forma natural en el medio ambiente (rayos UV, asbesto y radn) o por el sh4243Los objetivos del estudio de la induccin del ca por estos agentes fsicos es estimar el riesgo de ca en la poblacin humana despus de su exposicin a estos y saber los mecanismos de la induccin del ca43RADIACION IONIZANTE

44Las caractersticas de la radiacin ionizante es que liberan grandes cantidades de energa, como para romper enlaces qumicos, as como lo demostr Planck, fsico alemn, quien postulo que la longitud de la onda es inversamente proporcional a la frecuencia, lo que se traduce en que mientras mayor sea la energa menor ser la onda por que estas aumentan su frecuencia44Radiacin ionizante.

45Las radiaciones ionizantes se clasifican en electromagnticas y particuladas. Las electromagnticas producen ionizacin directamente, como los rayos X y gama, mientras k las particuladas o partculas no cargadas, sobre todo neutrones, tienen que interactuar con los ncleos de los tomos mediante los cuales producirn las ionizaciones4546

47

De acuerdo a la calidad de la radiacin, radiacin de baja y alta transferencia de energa lineal Baja let = electrones secundarios (beta) como en los rayos X y gamaAlta let = partculas alfa, tienen mayor masa y son mas lentas47

48RBE: eficacia biolgica relativa = es lo que se absorbe de una radiacin referida (rayos X)Las ionizaciones de los 100 kev/mm pasan a 2nm de separacin lo que corresponde al dimetro de la doble hlice de ADN, esto nos sugiere que la rotura de esta hlice es la lesin mas importante producida por la radiacin 48DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA49La radiacin que se produce de todas las fuentes para la poblacin de EUA es de 3.6 milisievert. El radn es la principal fuente de radiacin y se encuentra en el hogarEl radn es un gas radiactivo natural que emana la tierra, pero al entrar a los hogares comienza a decaer y emite partculas alfa que se inhalan y se deposita en el rbol traqueo bronquialLa preocupacin es el riesgo de ca de pulmon por las partculas emitida durante la degradacin de polonio 218 y 21449

50Cmo entra el radn a la casa? El radn es un elemento natural que se encuentra en las rocas, el suelo y el agua, al ser un gas incoloro e inodoro, este se filtra por a las casa por los stanos, principalmente, pero tmb por donde este agrietada la superficie de concreto y es as como se va filtrando a toda la casa, como prevencin se propone tener extractores de aire en los stanos o partes mas bajas de la casa 50Diversas fuentes de radiacin 51La fuente de radn natural equivale a un total de 82% y las fabricadas por el hombre a un 18% (rayos X, medicina nuclear productos de consumo, ocupacional)5152Ca pie: por que no usaban proteccin al trabajar por que no saban los riesgos, etc.Ca pulmon: al inspirarlo y estar tanto tiempo en contacto con el gasTumores seos: personas que pintaban los diales de los relojes y chupaban el pincel, la pintura que usaban contena radiumCa hgado: en pacientes en quienes se usaba este material de contraste , contena torio que es un emisor alfa

5253Bomba atmica: los supervivientes de Hiroshima y Nagasaki han presentado leucemias y tumores solidosTerapia dolor: pacientes que recibieron tto para el dolor de la espondilitis anquilosante han presentado leucemiaCa tiroides: nios irradiados o en los nios depilados con rayos x para el tto de la tia del cuero cabelludoCa mama: pacientes que recibieron radioterapia por mastitis postparto y quienes tenia tuberculosis durante el tto se sometan a fluoroscopia531.- Int. J. Radiat. Biol., Vol. 85, No. 1, January 2009, pp. 5769154SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS55Todos los experimentos concuerdan con que la exposicin a radiaciones ionizantes, a dosis suficientes, pueden producir cncerLa susceptibilidad de cada tejido varia ampliamente pero todos tienen riesgo5556El ca inducido por radiacin y sus efectos se consideran efectos tardos estocsticos, sea que son al azar, no importa si la persona recibi una dosis muy alta o una pequea dosis, ambas pueden presentar algn riesgo de ca o no manifestarlo nunca56PERIODO DE LATENCIA 57Siempre hay un intervalo de latencia entre la radiacin y la aparicin de la tumoracin maligna5758Se a observado que los canceres solido inducidos por radiacin tienden a aparecer a la edad a la que se observan los canceres naturales del mismo tipo, esto nos dice que los factores del husped dependientes de la edad son importantes y que la expresin de las cels iniciadas en la edad joven se suprimen por los mecanismos celulares hasta que exista un medio propicio para su multiplicacin58FACTORES GENETICOS59No hay una prueba clara que nos indique la influencia de los factores genticos sobre el ca inducido por radiacinLa susceptibilidad a un ca esta mas relacionada con los factores del husped que influyen en la expresin mas que en la iniciacin 59EDAD Incidencia natural del Ca edadExposicin a radiacinCa:

60La incidencia natural de cncer aumenta con la edad, pero cuando se hubo exposicin a radiacin a edades tempranas este riesgo aumenta, como en el caso del ca de mama, pulmon, estomago, tiroides y tejido conjuntivoSe demostr sobre todo en las supervivientes de la bomba que en ese momento tenan 10 aos, resultaron ser las mas susceptibles mientras conforme avanzaba la edad se vea que el riesgo iba disminuyendo hasta ser muy pequeo a finales de la edad adultaEn las leucemias esto fue mas complejo, ya que se vio que las personas mayores de 50 aos tratadas con rayos X presentaban mas susceptibilidad a la leucemia que los menores de 25 aos 60SEXO *mama *tiroides Leucemia

Ca vas respiratorias 61El riesgo de ca inducido por las radiaciones es mayor en las mujeres (10%) que en los hombres y esto se debe a los tumores especficos del sexo (mama), pero se ha visto tmb que las leucemias y el ca de vas respiratorias tienen mayor incidencia en hombres61RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA

Hubo > riesgo de: 62Las dosis de 40 y 60 Gy no aumentan significativamente la incidencia de segundos canceres, otros dicen que ocurre carcinognesis cuando se dan dosis sustanciales a rganos sanos Hubo un estudio en pacientes tratadas con por ca cu, se vio que con dosis de varios cientos de Gy se aumenta el riesgo de ca en vejiga, recto, vagina, hueso, cuerpo uterino, hueso, ciego y linfoma no HodkingEsto demostr que la radioterapia induce un una pequea peri significativa incidencia de segundos tumores malignos, tanto en tejidos fuertemente irradiados como en rganos mas remotos del rea diana, pero a pesar de esto aprox el 5% de todos los 2dos canceres pueden ser ligados convincentemente al tto con radiacin 62RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA 63De la poblacin que recibi rayos X dx, en un ao, se indujeron 1740 tumores malignos mortales y 580 no mortales de los cuales la mitad eran leucemias, esto provocado por los rayos X.Los riesgo de ca por enema de bario y radiografas de extremidadesEn cuanto al screening, especialmente mamografa, para que produzca un beneficio no debe producir mas canceres de los que detecta, como el pronostico del ca de mama y el ca inducido por radiacin varan con la edad, se ha visto que la mamografa ofrece un beneficio/riesgo mas favorable despus de los 45 6364Mecanismos de la carcinognesis por radiacinMecanismos de la carcinognesis por radiacinMutacinTranslocacin cromosmicaAmplificacin gnica65LOS CANCERES HUMANOS SON EL RESULTADO DE LA ACTIVACION DE UN ONCOGEN DOMINANTE O BIEN DE LA DE LA DELESION DE UN GEN SUPRESOR, LOS ONCOGENES SE VAN A ACTIVAR POR UNA MUTACION PUNTUAL UNA TRASLOCACION CROMOSOMICA O UNA AMPLIFICACION GENICA65Carcinognesis por radiacin ultravioleta

66LOS CANCERES DE PIEL SON EL TIPO MAS FRECUENTE DE CANCER.LOS CARCINOMAS DE CELULAS BASALES SEPRODUCEN 4 VECES MAS QUE LOS DE CELULAS ESCAMOSAS ESTOS DOS TIPOS DE CANCER SE VAN A PRESENTAR MAS EN VARON Y SON MAS FRECUENTES EN PERSONAS DE RAZA BLANCA ES 70 VECES MAYOR Q EN DE RAZA NEGRALA PRINCIPAL CAUSA DE LOS CANCERES ANTES MENCIONADOS ES UNA EXPOSICION CRONICA Y REPETIDA LAS RADIACIONES ULTRAVIOLETAS66

67LA RADIACION ULTRAVIOLETA SOLAR ES UN POTENTE AGENTE QUE LESIONA EL ADN Y ES UN INDUCTOR PARA QUE SE DESARROLLE EL CANCER DE PIEL (CARCINOMA DE CELULAS BASALESY ESCAMOSAS.) LA EXPOSICION AGUDA ALA EXPOSICION SOLAR SE ASOCIA AUN MELANOMA MALIGNO , A DIFERENCIA DE LOS CANCERES DE CELULAS BASALES Y ESCAMOSAS67SUCEPTILIDAD AL CANCER DE PIEL POR RADIACIONES UV50 VECES MAS

68EL CANCER DE PIEL ES LA FORMA MAS FRECUENTE DE CANCER EN LAS POBLACIONES BLANCAS .PERO ES INFRECUENTE EN GRUPOS ETNICOS MUY PIGMENTADOS ESTO ES DEBIDO ALA PROTECCION DE LOS RAYOS UV QUE CONFIERE LA MELANINA.68DEPLECIN DEL OZONO Y CANCER DE PIEL

69LA CAPA DE OZONO ACTUA COMO UNA CAPA ABSORBENTE MUY EFICAZ QUE IMPIDE QUE LAS LONGITUDES DE ONDA DE LA RADIACION ULTRAVIOLETA ALCANCEN A LA TIERRA Y A LOS SERES HUMANOS , SE PODRIA ESPERAR EN CUALQUIER MOMENTO UN AUMENTO EN EL FLUJO DE LA UVB DEBIDO ALA DEPLESION DE LA CAPA DE OZONO ESTO DARIA COMO RESULTADO UN AUMENTO EN LA PROBABILIDAD DE CANCER DE PIEL69

MECANISMO DEL CANCER INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETAMECANISMO DE DEFENSA

Corte y parcheo se eliminan las bases lesionadas y los nucletidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases.REPARACIONADN70El mecanismo de defensa que tenemos contra la mutagnesis y la carcinognesis es una reparacin eficaz del ADN , el mtodo mas eficaz es la va de reparacin de la excicin de nucletidos . Esto se hace con un mecanismo de corte y parche . Donde se eliminan las bases que estn lesionadas y tambin los nucletidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases en una reaccin dependiente del molde 70

71LA RADIACIN UV PRODUCE DIMEROS DE PIRIMIDINA ESTA ES UNA FORMA DE LESION DEL ADN QUE DIFIERE DE LAS LESIONES INDUCIDAS POR CUALQUIER OTRO CARCINOGENO71

72

73LA CARCINOGENESIS UV SE PUEDE CLASIFICAR EN DOS PROCESOS FUNDAMENTALES : UNO QUE ES DOMINADO POR LA RADIACION UV Y OTRO PURAMENTE DEPENDIENTE DEL TIEMPO73Se han localizado mutaciones de los oncogenes ras en secuencias ricas en pirimidina, siendo estos diana de la lesin del ADN inducida por RUV.7474

LUZ ULTRAVIOLETA E INMUNOLOGIALa exposicin repetida de los linfocitos T Supresores de ratn a radiaciones UV especficamente radiacin UVB , inhiba la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV.75EN UN ESTUDIO REALIZADO EN RATONES SE DEMOSTRO QUE LA EXPOSSICION CRONICA ALA RADIACION UV ,LOS RATONES PERDIAN SU CAPACIDAD DE RECHAZAR LOS TRASPLANTES DE CANCERES DE PIEL INDUCIDOSS POR radiacin uv en conclusin (texto de arriba)7576La foto carcinognesis implica , al menos tres actividades separadas de las radiaciones uv Transformacin de clulas normales en clulas neoplsicas , produccin de cambios antignicos en la piel e induccin de los linfocitos t supresores dirigidos contra estos antgenos76

77ASBESTOS SE REFIERE A UN TERMINO COMERCIAL AMPLIO,, PARA UN GRUPO DE CILICATOS MINERALES Q SE PRODUCEN EN FORMA NATURAL Y CRISTALIZAN DE FORMA FIBROSA 77CLASIFICACIN DE LAS FIBRASSerpentinas: fibras onduladas y flexibles.Crisotila: 90%Anfbolas: fibras parecidas a agujas.

78LA FAMILIA DE LOS MINRALES DE ASBESTOS SE PUEDEN SUBCLASIFICAR EN SERPENTINAS Q ESTAS SON LAS FIBRAS ONDULADAS QUE SON FLEXIBLES DE ESTAS LAS CRISOTILA ES LA MAS COMUN REPRESENTANDO EL 90% DE LA POBLACION MUNDIAL EN CUANTO ALAS ANFIBOLAS ESTAS SON FIBRAS PARECIDAS ALAS AGUJAS78MINERALES ENFERMEDAD Y TAMAO carcinognicasMas de 8 micras de longitud y 1,5 micras de dimetro 79Las fibras que son largas y delgadas son mas carcinognicas que las que son cortas y anchas. Las fibras que son carcinognicas tienden a medir mas de 8 micras de longitud y menos de 1,5 micras de dimetro79

RIESGO SANITARIO DEL ASBESTOMs riesgo de mesotelioma con fibra anfbola que con crisotila.

80LAS INVESTIGACIONES EPIDEMIOLOGICAS DE LA ASSOCIATION OF MESOTHELIOMA CON LA EXPOSICION A ASBESTO INDICAN QUE ES MAS PROBABLE Q SE PRODUZCA MESOTELIOMA CON LA EXPOSICION A FIBRAS ANFIBOLAS QUE A FIBRAS DE CRISOTELAEN LA TOMOGRAFIA SE PUEDE VER ( FLECHAS UN MESOTELIOMA) ES UN TIPO DE CANCER Q RECUBRE EL PULMON O TAMBIEN DEL ABDOMEN80

81SE A DEMOSTRADO QUE LA EXPOSICION A CUALQUIER TIPO DE ASBESTO EN SINERGIA CON EL CONSUMO DE CIGARRILLOS AUMENTA LA INSIDENCIA DE CANCER DE PULMON 81Trabajadores expuestosCa de pulmn82Entre los trabajadores expuestos el cncer de pulmon es la enfermedad maligna asociada con mas frecuencia ala exposicin a asbestos seguida por el mesotelioma .Los tumores se producen en trabajadores de asbesto en cualquier momento desde los 15 hasta los 40 aos despus82MESOTELIOMAMesotelioma patognomnico de carcinognesis por fibras especialmente asbestos

Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo

No invaden tejidos subyacentes

83No invaden tejidos subyacentes profundamente pero si dan metstasis, generalmente mal pronostico difcil tratamiento83MECANISMOS DE CARCINOGENESIS POR ASBESTOSACUMULANFIBRAS LARGASHALLAZGO FRECUENTECITOTOXICAS84LOS ASBESTOS Y LAS FIBRAS DE VIDRIO SE FAGOSITAN EN CULTIVOS E CELULAS ESTAS SE ACUMULAN EN LA REGION PERINUCLEAR DEL CITOPLASMA LAS CELULAS FAGOSITAN LAS FIBRAS MAS LARGAS , LAS FIBRAS DE ASBESTO INDUCEN UN AUMENTO DEPENIENTES DE LA DOSIS DE LAS ABERRACIONES CROMOSOMICAS ,ASI COMO D E LAS TARNSFORMACIONES ONCOGENICAS.LAS ANEUPLODIAS SON UN ALLAZGO CONSISTENTE , COMO OCURRE CON LOS ESTADIOS PROCESOS DE OTROS TIPOS DE TUMORES84