Actualizaciones en Inmunología:12 de Julio de 2013

Dr. Juan Carlos Aldave BecerraServicio de Alergia e Inmunología

Hospital Nacional Edgardo Rebagliati MartinsLima-Perú

Objetivos

• Fortalecer y actualizar el conocimiento en Inmunología Básica e Inmunología Clínica de los médicos del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover el trabajo interdisciplinario entre los Servicios del Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

• Promover la investigación en el Departamento de Especialidades Médicas del HNERM

Inmunología

• Ciencia que estudia:– Funcionamiento normal del sistema inmunitario– Patologías que resultan de un funcionamiento

anormal

PARÁSITOS

BACTERIAS

CÁNCER

HONGOS

VIRUS

SISTEMAINMUNITARIO

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

INMUNODEFICIENCIAS

Programa de Actualización en Inmunología

• Auditorio 4to A, Hospital Rebagliati• 1º y 2º viernes de cada mes• Revisión y discusión de artículos recientes de

inmunología• Conclusiones prácticas• Ideas para investigación• Trabajo interdisciplinario

• El propósito de este material educativo es brindar conocimiento práctico actualizado sobre Inmunología Clínica y Alergología

• Este material educativo está dirigido a los médicos

• Los pacientes que lean este material educativo no deben considerarlo como indicaciones diagnósticas o terapéuticas. Ante cualquier duda deben consultar a su médico tratante

• El contenido de este material educativo no sustituye al criterio clínico del médico en ninguna circunstancia

VIRUS

Linfocito B

INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC

ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)

• ¿Qué sucede cuando un linfocito B naive responde ante su antígeno por primera vez?– Plasmablastos de vida media corta → producen

inmunoglobulinas para una protección rápida– Células plasmáticas de vida media larga →

mantienen la producción de inmunoglobulinas– Linfocitos B memoria → se activan rápidamente

ante una infección repetida

REUMATOLOGÍA

INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC

ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)

• ¿Puede ser útil la terapia dirigida contra linfocitos B en enfermedades autoinmunes?– Sí– Ej. rituximab (anti-CD20) para LES

REUMATOLOGÍA

J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 303-12

INHIBITION OF HUMAN B-CELL DEVELOPMENT INTO PLASMABLASTS BY HISTONE DEACETYLASE INHIBITOR VALPROIC

ACID (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1695-1699)

• Ácido valproico (inhibidor de la histona deacetilasa) ↓ proliferación y diferenciación de linfocitos B vírgenes (pero no de linfocitos B memoria) hacia plasmablastos in vitro

REUMATOLOGÍA

EFFECT OF BARRIER MICROBES ON ORGAN-BASED INFLAMMATION (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1465-1478)

• ¿Aplicación clínica?– Los inhibidores de la histona deacetilasa pueden

ser de ayuda en el tratamiento de enfermedades autoinmunes

– Los niños que reciben ácido valproico pueden presentar defectos en la producción de anticuerpos luego de infecciones primarias y vacunas

REUMATOLOGÍA

Niña de 6 años con episodios recurrentes de angioedema sin urticaria; no respuesta a anti-H1,

corticoides ni epinefrina, 2 cuadros de abdomen agudo

con hallazgos quirúrgicos normales

ANGIOEDEMA HEREDITARIO

LESS SEVERE CLINICAL MANIFESTATIONS IN PATIENTS WITH HEREDITARY ANGIOEDEMA WITH MISSENSE

C1INH GENE MUTATIONS (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1708-1711)

• ¿Qué es el angioedema hereditario?– Tipo I: ↓ niveles de C1 inhibidor (C1INH)– Tipo II: ↓ función de C1INH– Tipo III: C1INH normal, historia familiar,

¿mutaciones FXII?– Ataques recurrentes de angioedema mediado por

bradicinina– Potencialmente fatal

DERMATOLOGÍA

LESS SEVERE CLINICAL MANIFESTATIONS IN PATIENTS WITH HEREDITARY ANGIOEDEMA WITH MISSENSE

C1INH GENE MUTATIONS (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1708-1711)

• Los autores muestran que los pacientes con mutaciones missense (cambio de sentido) en C1INH tuvieron un curso clínico menos severo en comparación con los pacientes con otros tipos de mutaciones

DERMATOLOGÍA

OXYTOCIN: A LIKELY UNDERESTIMATED RISK FOR ANAPHYLACTIC REACTIONS IN DELIVERING WOMEN SENSITIZED TO LATEX (Ann Allergy Asthma Immunol 2013;

110: 465–466)

• Artículos recientes muestran que las estatinas tienen efectos inmunomoduladores

• ¿Aplicación clínica?– Enfermedades alérgicas– Enfermedades autoinmunes

• ¿Indicarían atorvastatina a un niño de 9 años con diagnóstico reciente de asma persistente leve?

ENDOCRINOLOGÍA

ANTILIPID AGENTS MAY PROVIDE ALLERGY PROTECTION (Rosenberg LJ. Ann Allergy Asthma Immunol

2013; 110: 1)

• Antes de recomendar estatinas en pacientes con asma (u otras potenciales aplicaciones) tenemos que considerar:– Potenciales efectos adversos– Disponibilidad de terapia convencional (ICS, LABA,

antileucotrienos, etc.)

ENDOCRINOLOGÍA

EFFICACY OF OMALIZUMAB IN ASTHMATIC PATIENTS WITH IGE LEVELS ABOVE 700 IU/ML: A RETROSPECTIVE

STUDY (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 457–461)

• Se reporta el caso de una niña de 7 años con shock anafiláctico luego de ingerir leche de vaca con cereales y malta de cebada

• ¿Posibilidades diagnósticas?• Diagnóstico final: alergia a la cebada– Prick test, IgE específica e inmunoblot (+) a cebada– No detección de IgE a demás alimentos relevantes

ALERGOLOGÍA

ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)

• Niño de 2 años, asma persistente leve, varios episodios de urticaria y angioedema 15 min luego de comer huevo

• ¿Qué hacer para el diagnóstico?– Prick test positivo a clara de huevo– IgE específica a clara de huevo = 20 kU/mL

(normal <0.36 kU/mL)• Diagnóstico: asma controlada, alergia al huevo

mediada por IgENEUMOLOGÍA

ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)

• Abril 2013: debe recibir vacuna influenza• ¿Qué hacer?

a) No colocar vacunab) Colocar vacuna previas pruebas cutáneasc) Colocar vacuna sin previas cutáneas

• ¿Está contraindicada la vacuna contra la influenza en pacientes con alergia al huevo?– No (historia de anafilaxia al huevo → observación

y preparación para anafilaxia)

NEUMOLOGÍA

ALLERGIC REACTIONS AFTER IMMUNIZATION (Ann Allergy Asthma Immunol 2013; 110: 397–401)

• Principales agentes causales de reacciones alérgicas a vacunas:– Gelatina (SPR, influenza, varicela, zoster, fiebre

amarilla, rabia, tifoidea)– Huevo (fiebre amarilla, cantidades mínimas en

influenza)– Levadura (hepatitis B, virus papiloma humano)– Látex (en algunos frascos o jeringas)

NEUMOLOGÍA

J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1242-1243

EXOME SEQUENCING REVEALS A SIGNAL TRANSDUCER AND ACTIVATOR OF TRANSCRIPTION 1 MUTATION IN A CHILD WITH RECALCITRANT CUTANEOUS FUSARIOSIS (J

Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1242-1243)

• Deficiencia en STAT1:1. Autosómico recesiva completa: infecciones

severas por virus y bacterias intracelulares2. Autosómico recesiva parcial: infecciones leves por

virus y bacterias intracelulares3. Efecto dominante negativo: susceptibilidad

mendeliana a infecciones por micobacterias4. Hiperfunción de STAT1: candidiasis mucocutánea

crónica, autoinmunidad.

GENÉTICA

• Hiperfunción de STAT1 → diversos fenotipos reportados:– Candidiasis mucocutánea crónica– Susceptibilidad a infecciones bacterianas– Autoinmunidad– Síndrome similar al IPEX– Coccidioidomicosis, histoplasmosis, fusariosis

diseminada

GENÉTICA

GAIN-OF-FUNCTION (GOF) STAT1 MUTATIONS ARE ASSOCIATED WITH PD-L1 OVEREXPRESSION AND A

DEFECT IN B-CELL SURVIVAL (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1691-1693)

• Los autores reportan 2 pacientes (20 y 60 años) con hiperfunción de STAT1 asociada a hipogammaglobulinemia y ↓ de linfocitos B

GENÉTICA

GAIN-OF-FUNCTION (GOF) STAT1 MUTATIONS ARE ASSOCIATED WITH PD-L1 OVEREXPRESSION AND A

DEFECT IN B-CELL SURVIVAL (J Allergy Clin Immunol 2013; 131: 1691-1693)

Invitaciones

Jueves 25 de Julio, 12:00 h: manejo de la enfermedad granulomatosa crónica

• Abril 2011: Grupo de trabajo en IDP – HNERM– Inmunología Clínica– Pediatría Clínica– Hematología Pediátrica– Infectología Pediátrica– Laboratorio en Inmunología– Genética

• Reuniones mensuales: revisión de casos y temas

• Miércoles 17 de julio• 8 pm• Auditorio Sociedad Peruana de

Neumología (Av. Guardia Civil 236 San Isidro, a 2 cuadras del cruce con la Av. Javier Prado)

“El conocimiento envanece pero el amor edifica” 1 Corintios 8:1

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