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Farmacologa. Semestre II-2014 Farmacocintica: Absorcin

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ABSORCIN

Existen dos aspectos gruesos de la farmacologa:

- El frmaco en una dosis determinada y el efecto.

En el lapso desde la administracin hasta el efecto ocurren una serie de

procesos. El ingreso del frmaco desde el exterior, entra al organismo y luego;

aun cuando se est utilizando para un determinado proceso patolgico, se trata de

un compuesto xenobitico; por lo tanto el organismo se defiende y trata de

eliminarlo; es decir, disminuir sus concentraciones plasmticas a travs de dos

mecanismos:

- Excrecin; principalmente la va renal.

- Biotransformacin; que implica la transformacin del frmaco en

generar un compuesto activo a uno inactivo, para as facilitar la

excrecin, debido a los cambios que se producen en sus caractersticas

fisicoqumicas.

La farmacocintica se ocupa del estudio de todo lo referente al

movimiento de las drogas a travs del organismo desde su administracin hasta

su eliminacin, sin dedicar mayor atencin al efecto farmacolgico, cuyo anlisis

corresponde al campo de la farmacodinamia.

La farmacocintica permite comprender mediante trminos, smbolos y

ecuaciones los diferentes procesos biolgicos a los que estn sometidos los

frmacos en su trnsito por el organismo. Este movimiento hacia adentro a travs

de las vas de administracin (oral, parenteral, inhalatoria, entre otras) dentro del

organismo y hacia afuera del cuerpo y la velocidad con que ocurre estn

condicionados por:

- Caractersticas fisicoqumicas del frmaco

- Presencia de barreras biolgicas

- Flujo Sanguneo

- Presencia de Macromolculas

- Procesos de biotransformacin y excrecin a los que estn sometidos.

CARACTERSTICAS DE LOS FRMACOS

- Son compuestos qumicos

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- Son potentes, las dosificaciones en su gran mayora son en el orden de

los miligramos, pocas veces en el orden de los gramos y la mayor parte

de las veces lo que se necesita para que se produzca el efecto son en el

orden de los nano gramos

- Son molculas pequeas en comparacin con los receptores del

organismo

- Son biolgicamente reactivas, porque producen cambios

- Se unen a diferentes sitios activos, pasivos a travs de enlaces

qumicos.

- Pueden producir mltiples efectos; pudiendo producir adems del efecto

farmacolgico, efectos secundarios.

Estos aspectos, son generales; ya que se corresponden para todos los

frmacos.

Inicialmente tenemos el frmaco que est siendo ingresado desde afuera al

interior a travs de la va oral, (por ejemplo) denotndose en el interior un proceso

bidireccional; lo que quiere decir que existe movimiento; esa droga al momento

que llega al torrente sanguneo se distribuye a los diferentes rganos y tejidos;

Se queda en esos tejidos? No, ya que se regresa hacia el compartimiento

central. Ese frmaco pasara a travs del hgado, ser biotransformado y excretado

a travs del rin.

La velocidad de excrecin, eliminacin, biotransformacin, difusin y

absorcin; es lo que estudia la farmacocintica como ciencia diferenciada dentro

de la farmacologa. La farmacocintica de los diferentes frmacos del mercado ya

se conoce, porque todo ese estudio de los distintos frmacos se hace en

individuos sanos, utilizndolo como punto de referencia, a pesar de que vayan

dirigidos a personas con procesos patolgicos.

Dependiendo de la situacin del paciente se puede predecir lo que le

ocurrir al frmaco, respecto a su grado de absorcin; por ejemplo, si se trata de

un frmaco con elevada afinidad por las protenas plasmticas y el paciente est

desnutrido, va a existir menos frmaco unido a las protenas plasmticas y habr

mayor frmaco para producir el efecto.

Si se toma como modelo la va oral en comparacin con otras vas, (se

recomienda leer vas de administracin del libro Goodman & Gilman para observar

las ventajas y desventajas de cada una) se observa que existen diferencias, por

ejemplo entre la va oral y la intramuscular; con respecto a la presentacin, en la

va oral se puede administrar tanto en forma slida como en forma lquida,

mientras que por la va intramuscular se debe administrar en forma lquida, las

ms acuosas se absorbern ms rpido, pudindose administrar tambin el



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vehculo oleoso, cuya absorcin es ms lenta; si es por va endovenosa pasa de

una vez al torrente sanguneo, pero debe ser una solucin acuosa. Existen

preparados que vienen en polvo para preparar la suspensin, como es el caso del

Benzetacil, el cual se administra por va intramuscular.

VA DE

ADMINISTRACIN PATRN DE ABSORCIN UTILIDAD ESPECIAL LIMITACIONES Y

PRECAUCIONES

Intravenosa

Evita la absorcin

Efectos inmediatos

potenciales

Adecuada para

administrar grandes

volmenes,

sustancias irritantes o

mezclas complejas,

cuando se diluye

De gran utilidad en las

urgencias

Permite ajustar la

dosis

Necesaria por lo

general para

administrar protenas

de alto peso

molecular y pptidos

Aumenta el riesgo de

efectos adversos

Las soluciones se

deben inyectar

lentamente

No es apropiada para

soluciones aceitosas

o sustancias poco

solubles

Subcutnea

Inmediata, a partir de

una solucin acuosa

Lenta y sostenida, a

partir de preparados

de depsito

Adecuada para

algunas suspensiones

poco solubles y para

infiltrar implantes de

liberacin lenta

No es adecuada para

volmenes grandes

Posible dolor o

necrosis cuando se

utilizan sustancias

irritantes

Intramuscular

Inmediata, con

solucin acuosa

Lenta y sostenida,

con preparados de

depsito

Adecuada para

volmenes

moderados, vehculos

aceitosos y algunas

sustancias irritantes

Adecuada para la

autoadministracin (p.

ej., insulina)

Prohibida durante el

tratamiento con

anticoagulantes

En ocasiones

interfiere con la

interpretacin de

algunas pruebas de

diagnstico (p. ej.,

creatincinasa)

Oral

Variable, depende de

muchos factores

Ms cmoda y

econmica; por lo

general ms segura

Es importante el

acatamiento del

paciente

Biodisponibilidad

potencialmente

errtica e incompleta

Cuadro 1-1. Algunas caractersticas de las vas de administracin ms frecuentes. (Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Goodman & Gilman)



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La forma de presentacin slida de un frmaco, adems del principio activo

tiene excipientes, sustancias que son inertes ya que no deben influir en el efecto

del mismo. Por ejemplo, las tabletas y las grageas se fabrican por un proceso de

compactacin, el cido acetil saliclico de 500mg adems del principio activo tiene

una gran variedad de compuestos como diluentes o agregantes que permiten

garantizar la actividad de dicho principio por cierta cantidad de tiempo; los

excipientes deben garantizar la actividad farmacolgica.

En la farmacocintica existen varios procesos: absorcin, distribucin y

eliminacin, la cual implica excrecin y biotransformacin; pero hay otro proceso

implicado en el transporte del frmaco hacia el interior del organismo, un proceso

de desintegracin, de disolucin, para que as en forma de solucin llegue a la

sangre y pueda absorberse.

PROCESO FARMACOCINTICO

Dentro del proceso de la farmacocintica se habla de una fase

farmacutica, en la cual est la dosis del frmaco prescrito, la administracin, la

desintegracin de la forma posolgica, la disolucin del frmaco y el frmaco

disponible para la absorcin. En el caso de la va oral, el frmaco se desintegra a

nivel del estmago, por los movimientos peristlticos y los lquidos presentes all

se desintegra y se disuelve, formndose la solucin para absorberse en la primera

porcin del intestino delgado.

La absorcin implica el paso desde el sitio de absorcin o el sitio de

administracin hacia la sangre, pero no siempre el sitio de administracin es el

mismo sitio de absorcin. Por ejemplo, en la va oral el sitio de administracin es la

boca y el sitio de absorcin es el intestino delgado, en el caso de la va tpica el

sitio de administracin tambin es el sitio de absorcin. Tambin se tiene la

distribucin, biotransformacin y excrecin, que completan la fase farmacocintica;

y se tiene ese frmaco disponible para la interaccin con el receptor y all se

estara hablando de la fase farmacodinmica.

Existe un enlace entre la fase farmacocintica y la farmacodinmica; en las

concentraciones plasmticas del frmaco se mide la concentracin efectiva que es

la que se debe obtener, si por ejemplo, hay fallas en la absorcin y el frmaco est

por debajo de la concentracin efectiva no se va a producir el efecto, por lo tanto

en enlace es la concentracin plasmtica.

Existen diversos factores que afectan la concentracin plasmtica entre los

cuales se encuentra dosis del frmaco administrado, la absorcin, la distribucin,

la biotransformacin, la concentracin del frmaco en la circulacin, la excrecin y



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la concentracin del frmaco en el sitio de accin, para que pueda producirse el

efecto farmacolgico, ya que dependiendo de la concentracin tambin se puede

producir un efecto txico; entonces la concentracin del frmaco en la circulacin

sistmica es el puente, el enlace, del cual se debe estar pendiente.

Dosis del frmaco prescrito

Administracin

Desintegracin de la forma posolgica

Frmaco disponible para absorcin

Disponibilidad farmacutica

Absorcin

Distribucin

Metabolismo

Excrecin

Frmaco disponible para la accin

(Disponibilidad farmacolgica)

Interaccin frmaco-receptor

Efecto

El sistema LADME describe en su acrnimo:

L: liberacin.

A: Absorcin; el movimiento de un frmaco desde el sitio de absorcin hasta la

circulacin sangunea.

D: Distribucin; proceso a travs del cual un frmaco es transportado desde el

espacio intravascular hasta los tejidos y clulas corporales.

Fase farmacutica 1

Fase farmacocintica 2

Fase farmacodinmica 3



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M: Metabolismo; es la conversin qumica o transformacin del frmaco por

sustancias endgenas en compuestos ms fciles de eliminar.

E: Eliminacin; comprende los procesos de excrecin de un compuesto mediante

mecanismos: renal, pulmonar, etc., y la biotransformacin.

Hablando netamente de la absorcin, en el caso de la va oral se administra

el frmaco en forma de tabletas, cpsulas o soluciones, hay una primera etapa de

desintegracin, si se deja una tableta en agua se observa cmo se introduce en

ese compuesto slido y lentamente se va desintegrando, eso es lo que sucede en

este proceso, que es facilitado por los movimientos del estmago. Existen tambin

cpsulas que pueden ser duras o blandas, cuya desintegracin es ms sencilla

que la de las tabletas; y las suspensiones son an ms fciles de absorber debido

a que ya se encuentran en forma de solucin.

El preparado ya disuelto se encuentra a nivel del intestino, donde se da el

proceso de absorcin, pero hay una barrera, la membrana intestinal, la cual es

lipdica por lo que para poder atravesarla el frmaco debe ser liposoluble, ya

aquellos compuestos liposolubles

pasaran ms fcilmente. Para

atravesarla hay una serie de

mecanismos de transporte donde la

forma ms frecuente de absorcin

de los frmacos es por difusin

simple, sobre todo para aquellos frmacos que son ms liposolubles.

En este caso, se tiene una muestra del frmaco encontrndose con la

membrana, atravesando mediante los diferentes mecanismos de transporte a la

bicapa lipdica. Actualmente, los laboratorios han diseado unos liposomas que

facilitan el paso del frmaco hacia su sitio de accin.

Tambin se ha encontrado a nivel del tracto gastrointestinal una

glicoprotena, llamada Glicoprotena P, cuya accin consiste en sacar el frmaco

de la membrana afectando el mecanismo de absorcin disminuyndolo. A nivel

renal, se puede encontrar de igual forma la Glicoprotena P, la cual tambin

disminuye la excrecin de algunos frmacos.

La Glicoprotena P se ha visto involucrada en mecanismos de resistencia a

algunos frmacos, sobre todo frente a frmacos antineoplsicos, donde el

individuo afectado no responde al tratamiento y una de las teoras es que se deba

a la presencia de esta protena que saca a ese frmaco y evita el contacto con su

sitio de accin.

Entonces, el frmaco fue dado por va oral bajo las diferentes formas de

presentacin farmacutica: tabletas, cpsulas, suspensiones, polvos, solucin, de



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las cuales, la presentacin que se absorbe con mayor rapidez es la solucin; luego

se encuentra con la barrera, que es la membrana plasmtica. Cuando se da por

va oral, primero pasa a la Vena Porta y llega al hgado antes de llegar a la

circulacin sistmica, inclusive puede sufrir la circulacin enteroheptica, es decir,

que se regrese por va biliar al intestino en donde parte del frmaco puede que se

pierda o se reabsorba. Se le conoce como efecto del primer paso al proceso que

sufren algunos frmacos a nivel del hgado, que atravesaron la membrana pero no

llegan a la circulacin puesto que son excretados.

A nivel del epitelio intestinal pueden existir enzimas que tengan la

capacidad de degradar algunos frmacos, de tal forma que todo lo que se

administra por va oral no va a llegar a circulacin central, sino una fraccin de esa

dosis.

Otro concepto, que ser definido ms adelante, es el de biodisponibilidad

que es diferente al de absorcin, el cual no es ms que el pasaje a travs de la

membrana hasta la circulacin, pero qu cantidad llega? Este es otro trmino,

que desde el punto de vista mdico es mucho ms importante que es el de

biodisponibilidad oral. La razn por la cual esto ltimo es lo realmente importante

es porque esta debe ser la cantidad necesaria para producir el efecto si la

concentracin es la adecuada.

Los frmacos, en general son compuestos qumicos que son cidos o

bases dbiles, lo que significa que al estar en medio acuoso se disocian

dbilmente: los cidos ceden protones y las bases aceptan protones.

Existe un medio ambiente donde est la membrana donde se van a

absorber estos cidos o bases dbiles (el frmaco) que tiene un determinado pH.

El pH tiene un rol importante en el proceso de absorcin, ya que si el frmaco que

se est administrando es un cido dbil y el medio es cido, significa que hay una

alta concentracin de hidrogeniones, por lo tanto la disociacin para este cido

ser mayor.

El cido actico, por ejemplo, es un cido dbil que se disocia en agua.

Bajo el principio mencionado de que para que se absorba un frmaco tiene que

ser principalmente liposoluble, se puede decir que la fraccin liposoluble es la

fraccin no ionizada.

CH3COOH -- CH3COO- + H+ No ionizada Ionizada

Entonces, cuando un cido dbil o una base dbil se disocian se obtiene

una fraccin ionizada y una no ionizada; la no ionizada o no disociada es la

fraccin liposoluble. Por lo tanto, retomando el ejemplo del cido actico, cuando

se disocia queda con carga negativa; si este frmaco se encuentra en un medio

cido, el cual ofrece hidrogeniones, la reaccin se dirige hacia la fraccin no



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ionizada y ya que sta es la ms liposoluble, quiere decir que los frmacos cidos

dbiles en medio cido se van a absorber mejor. Esto aplica de la misma forma

para las bases porque va a favorecer la fraccin no ionizada y viceversa; un cido

dbil en medio alcalino se disocia ms y es menor la absorcin.

Los lmites usuales de pH de la parte acuosa en contacto con membranas

de absorcin (gstrica, duodenal, vaginal,

entre otras) cuentan con variaciones de pH,

esto quiere decir que dependiendo del medio

en que se encuentre el frmaco se va a

favorecer o a retardar su absorcin.

Si se observa la direccin que sigue en

la grfica la droga cido dbil, se puede notar

que en medio cido la absorcin es mayor y

en la medida en que el pH va aumentando, se

va disminuyendo la absorcin.

La razn por la que esto sucede es

porque en medio cido predomina la forma no ionizada que es la ms liposoluble,

en cambio cuando aumenta el pH aumenta la ionizacin y predomina la forma

ionizada. Igualmente las bases dbiles, en medio acido predomina la forma

ionizada y a medida de que aumenta el pH del medio va apareciendo la formacin

de la fraccin no ionizada.

Entonces, al pasar de un medio acido lo que atraviesa la membrana es la

fraccin no ionizada, y al llegar al plasma se vuelve a disociar, y ese proceso se

sigue a travs de toda su distribucin, cuando pasa del plasma a rganos y tejidos

igual hay variaciones de pH.

El efecto del pH sobre la disociacin se puede calcular la relacin fraccin

ionizada a no ionizada, con la ecuacin de Henderson Hasselbach, y mediante su

aplicacin en un momento dado se puede calcular dependiendo del medio como

afecta ese medio el grado de disociacin, y esto lo saben los laboratorios, y por

ende no todos los frmacos se pueden dar por todas las vas de administracin

sino que cada uno es especifico. Hay un elemento importante que entra en juego,

que es hasta que grado se disocia el frmaco, y eso lo indica el pKa, el cual Viene

siendo el pH en el cual ese frmaco esta 50% ionizado y 50% no ionizado, el cual

tambin se conoce y es importante para calcular la relacin ionizado y no ionizado.

Ejemplo: El efecto del pH con el acido saliclico, que es un acido dbil, tiene un

pKa de 3, por lo que a pH 1 predomina la

forma no ionizada a un 99%, a un pH 3 es

50% ionizado y 50% no ionizado. Si se

encuentra en un medio con un pH menor la



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absorcin ser ms rpida y si el pH es ms alto, ser ms lenta.

Conclusin: El pKa viene a representar el pH en el cual ese acido saliclico esta

50% ionizado y 50% no ionizado. Si se baja el pH aumenta la forma no ionizada y

en consecuencia el grado de absorcin y si se aumenta el pH disminuir la

absorcin.

Este efecto es muy utilizado, por ejemplo, en algunos casos se necesita

favorecer la excrecin de un frmaco, por lo menos que haya acido a nivel del

tbulo renal y puede reabsorberse, y si queremos eliminar la absorcin y favorecer

la excrecin utilizamos un medio ms alcalino lo cual se hace mediante la

alcalinizacin de la orina con el bicarbonato.

Estos frmacos tienen ciertas caractersticas, por ejemplo una base dbil

como el diazepam; cuando la mama esta lactando, a nivel del periodo mamario el

pH favorece la acumulacin de esas bases en la leche materna y aumenta la

fraccin ionizada y se produce la trampa inica y as puede ser excretada a travs

de la leche, y el nio que recibe la leche puede estar somnoliento como efecto del

diazepam. Todo esto es debido a las caractersticas fisicoqumicas las cuales

debemos hablar, el ser humano en esencia es un gran porcentaje de agua,

protenas, aminocidos, es decir, en esencia, somos compuestos qumicos.

El rango de pKa de un acido dbil puede ir desde 2.5 -3.5 a rangos muchos

ms altos al igual que en las bases dbiles. La diferencia entre la aspirina (pKa:

3.3) y el diazepam (pKa: 3.5), uno es un acido y la otra es una base, as que si el

medio se hace acido se favorece la absorcin de la aspirina.

No todas las fracciones no ionizadas tienen el mismo grado de

liposolubilidad, la diferencia la hace el coeficiente de particin lpido/agua, que

hace a las fracciones no ionizadas diferentes. Se toman tres compuestos

barbitricos, entre estos el tiopental y el barbital, y se estudia su fraccin no

ionizada, el coeficiente lpido/agua y velocidad de penetracin.

Adems de la fraccin no ionizada se le estudia que cantidad de ella es soluble

en agua y que cantidad es soluble en lpido. Un coeficiente es una relacin, en

este caso, es solubilidad en lpidos entre solublidad en agua (Sol Lipidos/Sol

Agua).:

Si la solubilidad en agua es mayor, el coeficiente ser menor, y si la

solubilidad es menor, el coeficiente ser mayor.

El coeficiente lpido/agua del tiopental es 3.3 mayor que el del barbital, por

lo que el tiopental es mas liposoluble que los otros.

Conclusin: el coeficiente de particin es el que hace la diferencia en las

fracciones no ionizadas, entonces grado de ionizacin + coeficiente de

particin da el grado de liposolubilidad.



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FACTORES QUE AFECTAN A LA ABSORCIN.

Tipo de presentacin farmacutica.

Caractersticas fsico-qumicas del frmaco:

o Peso molecular.

o PKa y grado de ionizacin.

o Coeficiente de participacin lpido-agua.

o pH del medio y permeabilidad de la membrana en el sitio de

absorcin: la penicilina cuando se da por va oral es destruida por el

acido estomacal.

o Tamao de las partculas.

o Va de administracin.

o Dosis y tiempo de administracin.

o Forma farmacutica.

Presencia de membrana.

Flujo sanguneo: si esta disminuido tambin retarda la absorcin.

Desintegracin y tiempo de desintegracin: mientras mayor es este tiempo

ms se retarda la absorcin.

Velocidad de disolucin.

Velocidad del vaciamiento gstrico: hay factores que retardan el

vaciamiento gstrico retardando la absorcin del frmaco, y hay otros que

lo aceleran.

rea de superficie de absorcin: el intestino es uno de los que ms rea de

absorcin tiene.

Tiempo de trnsito intestinal.

Presencia de enzimas, que pudiesen degradar al frmaco.

Todo esto son factores que a la larga van a afectar la absorcin y en

consecuencia, la biodisponibilidad.

CUANTIFICACIN DEL FRMACO EN SANGRE.

Se determina administrando el frmaco, y se mide la concentracin

plasmtica despus de su distribucin y a diferentes tiempos. Se mide la

concentracin plasmtica en funcin del tiempo, se traza una curva y da un

rea bajo la curva, esta primera por va oral, y luego tambin se necesita dar

por va endovenosa, y se hace la comparacin del ABC de la administracin

oral y el ABC va intravenosa y as da ese grado de biodisponibilidad.

La biodisponibilidad es la fraccin de la dosis que llega a la circulacin,

sin alteracin, para que se produzca el efecto.



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Se da el frmaco por va endovenosa para demostrar su biodisponibilidad

por esa va y tambin se da por va oral, donde se determinan las concentraciones

plasmticas en funcin del tiempo y luego se hacen las evaluaciones

correspondientes.

El frmaco dado por va oral, se le hace un seguimiento y despus de cierto

tiempo se toma la muestra de

sangre.

A medida que va

pasando el tiempo se va

absorbiendo, en un primer

momento se va a tener el

frmaco en ese depsito (en el

intestino), en primera parte la

absorcin es mucho mayor que

la eliminacin y llega un

momento en que se va a tener

una concentracin mxima

donde la velocidad de absorcin

y eliminacin pueden ser

iguales. Todava no se ha

tocado el depsito del frmaco

sino que la absorcin est

siendo menor, finalmente predomina la eliminacin. Todo esto que est por debajo

de la curva se llama rea bajo la curva (ABC).

BIODISPONIBILIDAD

Es la cantidad relativa y la velocidad con que un frmaco administrado de

un producto farmacutico alcanza sin cambios la circulacin sistmica y est

disponible para hacer el efecto.

ndices que definen la biodisponibilidad

1. C mxima: Concentracin mxima

2. T mxima: tiempo en que se obtiene la concentracin mxima

3. ABC: se corresponde con la cantidad de frmaco que llego inalterado a la

circulacin.

Cuando se compara el ABC por va oral con el ABC por va endovenosa va

a dar una fraccin biodisponible que al multiplicarla por 100 tendremos el

porcentaje; la biodisponibilidad se puede expresar en porcentaje de dosis

administrada y en fraccin de biodisponibilidad.

ABC



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Los parmetros farmacocinticos derivados del estudio de la absorcin son:

concentracin mxima, tiempo mximo, ABC, biodisponibilidad.

FACTORES QUE AFECTAN LA BIODISPONIBILIDAD

1. Va de administracin: por va endovenosa tiene un 100% de

biodisponibilidad, es ms rpido porque no hay absorcin.

2. La dosis

3. Rgimen de administracin

4. Forma farmacutica: los lquidos se absorben mas rpido, las capsulas se

desintegran ms rpido que las tabletas.

5. Factores dependiente del sistema de entrega

6. Factores fisiolgicos

7. Irrigacin sangunea

8. Vaciamiento gstrico: es donde se da el mayor grado de interaccin de

frmacos. Por ejemplo, en los alimentos, en el caso de la tetraciclina: si se

da con productos lcteos, la tetraciclina engloba el calcio presente en dicho

`producto y forman un quelato, es decir, un compuesto ms grande y difcil

de absorber

Factores que lo prolongan: la absorcin va a estar retardada por lo que

pasa ms tiempo para que llegue al sitio de absorcin; presencia de

grasa y cidos grasos en la dieta, comidas copiosas, acidez, depresin

mental, determinadas posiciones del cuerpo, enfermedades como la

gastroenteritis, ulceras gstricas, estenosis, reflujo, dolor al vaciamiento

gstrico, administracin de antiespasmdico.

Factores que lo aceleran: condicin de ayuna, alcalinizante, estados de

ansiedad, posicin del cuerpo en decbito lateral derecho, estar de pie.

CINTICA DE LA ABSORCIN

Los frmacos se pueden absorber de acuerdo:

1. Cintica de primer orden: mientras ms molculas de frmaco en un

momento dado esta en un depsito, la absorcin va a ser mayor, va a ser

directamente proporcional.

2. Cintica de cero orden: Hay casos en los que se tiene toda la dosis pero lo

que entra es una cantidad constante, no es directamente proporcional.

Ejemplo: preparados a liberacin prolongada


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