2

3

Las enzimas de la síntesis de FL se encuentran insertas en las membranas del RE

4

FosfolípidosLos fosfolípidos se encuentran presentes principalmente en las membranas biológicas, cumplen funciones vitales en la célula:

•Regulando la permeabilidad celular

•Interviniendo en la solubilización de compuestos poco polares

•En el proceso de coagulación sanguínea

•Formando parte de la vaina de mielina de neuronas y de partículas transportadoras de electrones.

•Son lípidos compuestos por ésteres de ácidos grasos, fosfato y en general de una base nitrogenada.

Estructura de los Fosfolípidos• Cabeza polar (fosfato + alcohol)

• Cola hidrófoba (ácidos grasos esenciales poliinsaturados)

• Esqueleto Básico: Glicerol ó Esfingosina

Acido fosfatídico Esfingosina

Amino alcoholÁcido graso

Glicerofosfolipidos

• Fosfatidiletanolamina

• Fosfatidilcolina

• Fosfatidilserina

• Fosfatidilinositol

• Fosfatidilglicerol

• Cardiolipina

OH-CH2-CH2-NH3

OH-CH2-CH2-N(CH3)3

Fosfatidilglicerol

OH-CH2-CH-NH3

COO-

Bases Nitrogenadas

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ESTRATEGIAS DIFERENTES PARA LA BIOSINTESIS DE FOSFOGLICERIDOS

• Activación del esqueleto hidrofobo

• Activacion de la cabeza polar

Acido fosfatídico + CTP CDP- diacilglicerol + PPi

CDP-ácido fosfatídico-

citidiltransferasa

Fosforilcolina + CTP CDP-colina + PPi

1,2 Diacilglicerol

Citidina trifosfato

Biosíntesis de Fosfolípidos

Diacilglicerol Acido fosfatídico

Acido fosfatídico

CDP-Diacilglicerol

C

TG

CDP-diacilglicerol

1,2-Diacilglicerol

Glicerofosfolípido

Serina, Etanolamina)

SÍNTESIS DE FOSFATIDILCOLINA

Citidina

Citidina

CMP

Biosíntesis de fosfolípidos a partir de CDP-diacilglicerol

CDP- Diacilglicerol

GL-3-P

Fosfatidilglicerol

Fosfatidilglicerol

Cardiolipina

Glicerol

Fosfatidil serina

CMPCMP

Serina

Fosfatidil Etanolamina

CO2bacterias

Fosfatidilserina

Etanolamina

Serina

Transferasa

Descarboxilasa

Fosfatidiletanolamina

Metil transferasa

Fosfatidilcolina

BIOSÍNTESIS DE FOSFATIDIL INOSITOL

2º Mensajero

CDP-Diacilglicerol + Inositol Fosfatidilinositol + CMP

PIP2

Fosfatidilinositol Fosfatidilinositol monofosfato

Fosfatidilinositol Bifosfato

Inositol trifosfato

Quinasa

Hormonas

Quinasa

H2O

IP3

15

16

17

BIOSÍNTESIS DE ESFINGOMIELINA

SERINA + PALMITOIL-CoA ESFINGOSINA

18

BIOSÍNTESIS DE CEREBRÓSIDOS

GLICOLÍPIDOSGALACTOSIL- CEREBRÓSIDOS

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CEREBRÓSIDO

NANA

El ensamble de las cadenas de oligosacáridos tiene lugar en el complejo de Golgi

EICOSANOIDES

Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotrienos

Derivan del ácido araquidónico: EICOSANOICO AG poliinsaturado de 20CActúan como hormonas locales de efecto rápidoParticipan en procesos inflamatoriosActúan como vasoconstrictores y poseen acción agregante de plaquetasPoseen un rápido recambio metabólico

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• Las PG son hidroxiácidos insaturados con un anillo ciclopentano.

• Son inestables a en condiciones fisiológicas Rápidamente se convierten en productos inactivos.

• Ácido araquidónico no se encuentra libre en la célula. Está como fosfolípido de membrana.

• Por esta razón, el paso inicial es la hidrólisis de glicerofosfolípido FC.

RE

c COX1 i COX2

Peroxidación

Ciclización

(Procesos Inflamatorios)

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fosfatidilcolina

c COX1 i COX2

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• LTA4 ES UN EPÓXIDO INESTABLE

• LA MEZCLA DE LTC4 Y LTD4 CONSTITUYE LA

SUSTANCIA DE REACCIÓN LENTA DE ANAFILAXIA (SRS-A)

PARTICIPA EN REACCIONES INMUNOLÓGICAS

Hidrolasa

Lipooxigenasa

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PAPEL FUNCIONAL DE LOS EICOSANOIDES

PROSTAGLANDINAS (PG) •Contracción del músculo liso en útero y tracto gsatrointestinal.•Inhibición de lipólisis en tejido adiposo.•Inhibición de la secreción de HCl en estómago.•Son sustancias ubicuas, se producen en todas las células, excepto en GR.

TROMBOXANOS (TX) •Son agregantes de plaquetas y vasoconstrictores.•Se sintetizan en las plaquetas

PROSTACICLINA (PGI2)•Es antiagregante y vasodilatadora.•Se sintetiza en endotelio de vasos sanguíneos .

LEUCOTRIENOS (LT) •Poderosos constrictores de la musculatura lisa de bronquios•Mediadores en procesos inflamatorios e inmunológicos como alergia.•Se sintetizan en leucocitos.•Actúan cerca del sitio de síntesis.

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• La aspirina, indometacina y otros compuestos utilizados como antiinflamatorios no esteroideos (AINE) bloquean la síntesis de prostaglandinas por su acción sobre ambas ciclo- oxigenasas.

• Estos fármacos, además de su acción antiinflamatoria tienen efectos colaterales no deseables, como úlceras o hemorragias gastrointestinales.

• Se han diseñado fármacos que inhiben selectivamente a la COX2, enzima que se relaciona directamente con la síntesis de PG en los sitios de inflamación. No hay efectos colaterales.

• Otros inhiben la fosfolipasa A no hay síntesis de eicosanoides.

• La posibilidad de interferir farmacológicamente la producción de estas sustancias tiene gran interés médico