FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA

1er Parcial

Introducción a farmacologíaIntroducción a farmacología

• Descripciones de medicamento-> papiro de Ebers – 700 sust. Egipcias

• Paracelso solo la dosis hace el veneno. • Fármaco= algo bueno• Toxicon= algo malo• Veneno: cualquier sustancia que administrada causa la muerte o graves trastornos.• Medicamento: es una sustancia simple o compuesta que administrada produce un efecto

curativo. • Animismo:

– Objetos materiales dotados de cualidades espirituales • Interpretación

– Pensamiento mágico: Paracelso• alquimia

– Pensamiento racional: Hipócrates• racionalismo

• Polifarmacia/politerapia: – Med. Constituido por 20- 30 fármacos

• Homeopatía:– Samuel Haneman “lo semejante cura lo semejante”– Mientras mas pequeña sea la dosis mas activo el medicamento – Lo éxitos curativos se basan en fuerza sugestiva– Sistema decimal

• 1 parte de solución + 9 partes de solvente.– Sistema centesimal

• 1 parte de solución + 99 partes de solvente • Alopatía

– Lo contrario cura lo contrario• Los medicamentos no crean nuevas funciones solo aceleran o retrasan las existentes.

Concepto dosisConcepto dosis• DOSIS:

– Masa• microgramos, miligramos

– Espacio • Kg de peso corporal

– Tiempo• Horas, días, semanas

• Dosis= integral de masa/ espacio * tiempo• Concentración= masa/ espacio• Dosis= área bajo la curva • Área bajo la curva= concentración en un tiempo• Dosis Terapéutica= dosis que cura• Dosis Toxica= dosis que mata• Dosis terapéutica mínima= Dtmin

– Que cura la menor cantidad de individuos• Dosis terapéutica 50%= DT50%

– la mitad de los pacientes responderá de forma deseada• Dosis terapéutica máxima= Dtmax

– Dosis que cura a todos• Dosis Letal mínima= DLmin

– Que cura la menor cantidad de individuos• Dosis Letal 50%= DL50%

– Mata la mitad de los individuos• Dosis Letal maxima= Dlmax

– Dosis que mata a todos• Distancia entre DL50 y DT50= Índice terapéutico• (Penicilina 3 parcial IT de 1000)(Digitalicos 2parcial IT de 3)

• MCP: máxima concentración permisible• La máx.. Concentración de un contaminante en

la sala de trabajo en la que puede exponerse una persona durante 8 hrs. Toda la vida hábil sin que aparezca manifestaciones de enfermedad.

• MCE: máxima concentración de emisión • La máx.. Concentración de un contaminante que

puede lanzar una industria durante 24hrs toda la vida sin que afecten a los seres vivos circunvecinos.

• Concepto de respuesta• La dosis hace la respuesta

• La respuesta= integral de intensidad * tiempo• Respuesta de intensidad= se admr..

Med. La respuesta es cada vez mas fuerte.

• Respuesta de frecuencia = fenómeno de muerte

Terapéutica MédicaTerapéutica Médica

• Farmacocinética LO QUE EL CUERPO LE HACE AL FARMACO

• absorción• distribución • Biotransformación • Eliminación

• Farmacodinamia LO QUE EL FARMACO LE HACE AL CUERPO

• Mecanismo de acción

AbsorciónAbsorción

Encargados del efecto de semipermeabilidad

Continuación… absorciónContinuación… absorción• Absorción = integral de[(área*tiempo)/ espesor2] * diferencia de

concentración o presión.• Directamente proporcional al área

– Aparato digestivo • 400m2

– Aparato respiratorio• 70-100m2

– Piel • 2m2

• Inversamente proporcional al espesor– Entre mas gruesa la membrana menor la absorción

• Directamente proporcional al tiempo– Entre mas tiempo en contacto mas absorción

• Vomito y diarrea disminuyen tiempo

• Diferencia de presión o concentración– Sustancias deben pasar de un área de mayor a menor concentración con presión =

filtración• Pasiva

– Difusión simple ->sustancia a favor de un gradiente de concentración sin consumo de energía– Difusión facilitada ->requiere de un transportador. No consume energía

• Activa– Transporte activo ->requiere de un gasto de energía, contra el gradiente de concentración

• Fagocitosis emisión de pseudópodo->sólidos• Pinocitosis emisión de pseudópodo->líquidos

Vías De AdministraciónVías De Administración• Vía sublingual- abs rápida preparados acuosos• Vía oral- la mas inocua cómoda y económica-incapacidad de abs de algunos

fármacos por metabolismo, características físicas, por vomito, irritación. • Vía rectal- útil cuando VO no jala. Abs irregular e incompleta. Puede haber irritación

rectal.• Vía respiratoria- fármacos gaseosos y volátiles (anestésicos) partículas

solidas(polvos) líquidos (aerosol). Área abs. Grande e instantánea en sangre. Evita hígado. Poca capacidad regular dosis. Irritación pulmonar.

• Piel- abs. Proporcional a área de aplicación. Depende liposolubilidad y flujo sanguíneo. Productos oleosos se abs. Mejor. –mucosas para efecto local.

• Vía transdermica:– Intradérmica – pruebas diagnosticas intradermorreacción cant. pequeñas– Subcutánea- suspensiones oleosas . No volúmenes grandes– Intramuscular- soluciones acuosas oleosas y algunas irritantes– Intravenosa-urgencias extremas evita factores que intervienen en la

absorción*NUNCA sust. Oleosas, una vez inyectada es difícil revertir la acción. Adrenalina inyectada rápida puede causar hemorragia cerebral

– Intraarterial-estudios diagnósticos, angiografías – Interarticular- esteroides para alcanzar concentraciones terapéuticas– Intrarraquídea-raquianestesia, infecciones agudas SNC– Intraperitoneal- abs. Tan rápida como venosa, diálisis riesgo inf. peritoneal

Distribución

Distribución

• Se expresa en términos de la concentración relativa del fármaco en los diversos compartimentos del agua corporal. – Plasma – Liquido intersticial – Liquido intracelular

• El medicamento debe pasar de sangre a espacio intersticial por capilares – Capilares por células endoteliales->dejan pasar todo menos proteínas->fármaco unido a proteína… no pasa fig.

• Distribución/ Agua– Volumen de Distribución (L/kg)

• 60% agua total (peso px. * .6)• 20% liquido extracelular (peso px. * .2)• 90% organelos intracelulares (peso px. * .9)

– Para calcular VD VD= dosis/Cp. T0• Dosis• Cp. (concentración plasmática)• Tiempo (siempre tiene que ser T0)

• Distribución/ Proteínas– Actúan como reservorio– Mas unión a proteínas menos activo vs. Menos unión mas activo– Principales proteínas

• Albumina Albumina ácidos ácidos • GlucoproteinasGlucoproteinas Alcalinos Alcalinos

• Distribución/Grasa– Actúan como deposito– Fenómeno de redistribución (anestésicos)

• Distribución Enzimas– Cuando se esta distribuyendo puede ser metabolizado por enzimas

• Distribución/ Flujo sanguíneo– Órganos + vascularizados = +medicamento cerebro, hígado, riñón– Órganos – Vascularizados = -medicamento

• Distribución/ Barreras Biológicas– Barrera Hematoencefalica : restringida – Barrera Placentaria: posible transferencia a feto puede producir anomalías

No Unido a proteínas

Unido a proteínas

Mem. capilar Mem. celular

No ionizada…pasapasa!!!

Ionizada…NoNo pasa!!!

Biodisponibilidad & Bioequivalencia

Biodisponibilidad & Bioequivalencia• Biodisponibilidad

– Porción de fármaco que absorbe la circulación general después de ser administrado y el tiempo que requiere para hacerlo.

– Dos fármacos, mismo principio activo, pueden tener diferente biodisponibilidad. – Por estudios de bioequivalencia. medicamento innovador $$$

• Norma oficial de emergencia – Criterios y requisitos para demostrar que un medicamento es intercambiable

• Tercero Autorizado- reúne características necesarias de control de calidad para realizar estudios de bioequivalencia.

• Estudios de Bioequivalencia– Fase clínica – Fase analítica

• Estudio de biodisponibilidad – Selección de diseño experimental – Aprobación del protocolo por un comité de ética– Selección de voluntarios – Examen medico antes y al final – Adm. Del medicamento – Toma de muestras de sangre – Método de medición preciso – Análisis estadístico

• Vida media= tiempo que necesita para reducir su concentración a la mitad del plasma• Bioequivalencia

– Se dice que un fármaco es bioequivalente si • Mismo ingrediente activo• Misma presentación • Vía administración • Biodisponibilidad

Metabolismo

Metabolismo

• Interacción célula/medicamento• Sitios de metabolismo

– hígado– Riñón – Ap. Digestivo– Piel – sangre

• Formas de metabolismo– Fase I:

• Proporciona un grupo funcional aumenta la polaridad• reacciones degradativas

– Oxidación, reducción, hidrolisis– Fase II:

• Aumenta hidrosolubilidad y facilita la excreción • reacciones sintéticas de conjugación

– Glucoronidacion, acetilación, metilación

• Metabolismo/ Enzimas– Dentro de las células, en RE, en citosol, mitocondrias, núcleo, membrana plasmática.

• Microsomales – Inducibles, no especificas, metabolizanno especificas, metabolizan compuestos exógenos liposolubles, en hígado riñón, + en rx. Fase I .

Producto simple e hidrofilito– Citocromo p450 principal catalizador de rx.

» CYP1, CYP2, CYP3 y CYP6 met. medicamentos– NADPH-citocromo c reductasa

• No microsomales – Especificas, compuestos exógenos hidrosolubles, en hígado, plasma, – Estereasas, peroxidasas, deshidrogenasas

• Metabolismo/ medicamento – Activo- inactivo – Activo- activo– Inactivo- activo (profarmaco necesita metabolizarse para actuar)

•Factores que afectan metabolismo•Especie•Edad

•RN no tienen glucoroniltransferasa•Ancianos acetilación y aquilacion disminuidas

•Sexo•Estado de nutrición•Estado de enfermedad

EliminaciónEliminación• Medicamentos eliminados por

– Metabolismo hepático – Eliminación Renal

• Medicamentos solubles en agua excretados por riñón sin cambios • Medicamentos liposolubles no son fácilmente excretables por riñón reabsorbidos TCP(túbulos

contorneados proximales)

• Liposolubles hígado o intestino metabolismo a sustancias + polares.• Formas de eliminación

– Pasiva a favor del gradiente de concentración– activa en contra del gradiente de concentración

• Modos de eliminación – Difusión simple filtración glomerular– Transporte activo secreción tubular– Con acarreador

• Medicamento básico se elimina fácilmente. no pasa membrana no se reabsorbe• Medicamento acido estarán no ionizados por pH se reabsorberán • Eliminación entero-hepática secretado con la secreción biliar reabsorberse en

duodeno eliminarse en riñón • Cinética de eliminación de primer orden

– La mayoría de los medicamentos – Dependiente de la fracción constante anterior ** dependiente de la vida mediavida media**

• Cinética de eliminación de orden cero– Tasa metabólica constante – Eliminación de cantidad constante por unidad de tiempo

• Vida media T1/2 -Tiempo para que concentración plasmática del medicamento baje a la mitad.

Concentracion plasmatica menor que la deseada

Concentracion plasmatica mayor que la deseada

Poca abosorcion Falla renal

Metabolismo primer paso Falla hepatica

Induccion enzimatica Vias degradacion afectada

No cumplimiento Inhibicion enzimatica

FarmacodinamiaFarmacodinamia

• Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y sus mecanismos de acción.– Farmacodinamia=mecanismo de acción

• Mecanismo de acción– Los medicamentos aceleran o retrasan funciones

corporales existentes.• Formas de acción

– Relacionada con la estructura química de los medicamentos.• Teoría del receptor

– No relacionada con la estructura química de los medicamentos . • Teoría de la solubilidad• Teoría de la actividad termogenica• Teoría de la formación de caltratos

• Teoría del receptor las células tienen zonas especificas estructuralmente, en las que las moléculas de los fármacos se fijan. • Interacción Fármaco-Receptor

– Cinética de fijación• Afinidad: capacidad de fijación del receptor determinada por la fracción ionizada haptoforico• Actividad intrínseca: capacidad de producir una reacción determinada por estructura química toxoforico• Variantes de unión

– Gran afinidad y gran actividad– Gran afinidad poca actividad– Poca afinidad gran actividad– Poca afinidad poca actividad

– Consecuencia de fijación • Agonista……………………………se une a receptores fisiológicos y remandan los efectos de los compuestos reguladores

endógenos .• Antagonista ………………………se une al receptor e interfiere con el agonista endógeno por si solos carecen

de actividad – Competitivo: dos fármacos actúan en el mismo tipo de receptor y compiten por ocuparlo (acetilcolina vs

atropina… gana atropina)– No competitivo: cada fármaco actúa en diferente receptor.– Parcial: es parcial mente eficaz

• Mixtas……………………………….fármaco antagonista parecido agonista efecto antagonista– Fuerzas involucradas

• Enlaces iónicos• Enlaces de hidrogeno• Enlaces hidrofobitos• Enlaces covalentes• Fuerzas de van der waals- london

– Estructura y localización del receptor• Receptores acoplados a proteínas G reguladora -->facilitan unión GTP a proteínas G activa la proteína G regula

actividad de efectores como adenilciclasa, fosfolipasa, canales Ca, K, Na REC ADRENALINA• Receptores acoplados a enzimas proteincinasas ligadas a membrana plasmática fosforilan residuos de tirosina REC

INSULINA• Receptores acoplados a canales iónicos conductos o canales para ligandos específicos REC NICOTINICO DE

ACETILCOLINA• Receptores que regulan la transcripción de DNA regulan la transcripción activando o inhibiendo la transcripción.

REC DE ESTEROIDES REC DE H. TIROIDEAS.

Relacionada con estructura química

• Teoría de la solubilidad – Interacción fisicoquímica con la membrana

lipídica• Teoría de la actividad termogenica– El grado de saturación de una substancia

en un determinado sistema• Teoría de la formación de cristales de hielo – Los anestésicos hidrofobitos forman

microcristales de tipo caltrato con el agua del cerebro alteran la conducción nerviosa e impiden la función del cerebro

No relacionada con estructura química

RespuestaRespuesta

• Acción terapéutica• Efectos colaterales

– Deseables- antihistamínicos– Indeseables- aspirina

• Efectos tóxicos– Prolongación del efecto

farmacológico hipotensión con antihipertensivo

• Efecto no farmacologico– Penicilina insuficiencia

renal• Efectos colaterales y

toxicos– Son predecibles con el

conocimiento de las caracteristicas farmacologicas del medicamento

– Son dosis dependiente*

Respuesta no esperada

• Reacciones alergicas– No predecibles– Dosis

dependiente– Baja incidencia

pero son graves– Debe suspender

medicamento • Penicilinas:

indice terapeutico alto y dosis bajas puede producir alergia y muerte

• Sulfonamidas: dermatitis exfoliativa

Respuesta esperada

Factores que modifican la respuesta

• Cambios en la accion habitual de un medicamento por la presencia de otro, administrado de forma simultanea recesiva o anteriormente.

• Pueden ser: – Beneficiosas –aumenta actividad terapeutica-

disminuya toxicidad – accion farmacologica de mayor duracion- inhibicion por antagonismo

– Perjudicales- disminuir la actividad terapeutica- aumente toxicidad -

– Indiferente – no repercute sobre eficacia • Importancia de conocerlas: elevar el factor

de riesgo- nesecidad de estudios suplementarios- hospitalizacion $$$

InterdependenciasInterdependencias

• Interdependencias con un solo medicamento1. Tolerancia.- diminución progresiva de la respuesta administración en forma crónica misma dosis. disminución de

absorción, aumento de la eliminacióna) Tolerancia cruzada: se hace tolerante a los efectos de otros fármacos.b) Tolerancia inversa: al administrar dosis cada vez mas bajasc) Tolerancia total: DT 50 y DL 50 se modifican manteniendo ITd) Tolerancia parcial: aumento de DT sin modificación DL cuando se cruzan

2. Dependencia.- necesidad orgánica cuando se administra en forma cronica a) Dependencia física: mantener niveles determinados para mantenimiento de normalidad.b) Dependencia Psicógena: deseo irreversible por ingerir medicamento para placer o aliviar molestias.

Sindrome de abstinencia: supresion brusca de una droga trastornos mentales o fisicos administracion del medicamento = normalidad.

1. Taquifilaxis.- disminucion progresiva de la respuesta cuando el medicamento se administra en forma aguda.2. Recurrencia.- aparicion de espontanea de la respuesta despues de la administracion cornica de alucinogenos LSD.

• Interdependencias con varios medicamentos– Sinergismo

• sumacion: 1+1=2 efectos similares en mismos receptores• Potenciacion: 1+1=4 efectos similares en diferentes receptores

– Acciones opuestas• Antagonismo: 1+1=0 se administran de forma simultanea uno blquea la eficacia del otro. Quimico rx. Quimica entre

agonista y antagonista mediante el cual el agonista pierde su cavidad. Funcional 2 acciones fisiologicas opuestas.– Antagonismo competitivo: cuando actuan en la misma clase de receptores – Antagonismo no competitivo: actuan en diferentes clases de receptores

• En la formulacion farmaceutica– Un acido y una base hace que el compuesto se precipite absorcion menor.

• A nivel farmacocineticaa) Absorción: subs. Grasosas e incesticidas. Sales Ca, Mg ,Al. Tetraciclina, cloropriamcian, penicilina. Alimentos, alcohol.b) Distribución: salcilatos y anticoagulantes orales. Sulfonamidas desplazan a tolbutamida. Hipoglucemiantes a insulina.c) Metabolismo inductores enzimaticos, inhibidores enzimaticos d) Eliminación cloruro de amonio- bases debiles, cristaluria con sulfas, NaCO3- acidos debiles, sulfas eli sust. basucas

• A nivel farmacodinamico-interacion desde el sitio de deposito de intermediario quimico natural hasta receptor• A nivel fisicoquimico-fuera del organismo antes de administrar el medicamento CHEK PG23,24 INTERACIONES

InterdependenciasInterdependencias

FARMACOS QUE ACTUAN EN EL SNC

Repaso Primer Parcial

Sistema Nervioso Autónomo• Funciona de una manera independiente del control mental consciente. • Simpático

– Estrés, huida– Dorsolumbar– Noradrenalina– Receptores alfa, beta – SNC.- atencion y estimulacion– Higado.- desompensacion de glucogeno– Musculo esqueletico.- descomponpernsacion de glucogeno– Sistema digestivo.- peristaltismo disminuido, tono esfinteres aumentado– Sistema respiratorio.- dilatacion bornquios – Sistema cardiovascular.- corazon frecuencia aumentada, fuerza aumentada , presion aumentada, circulacion

aumentada – Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion disminuida– Estructuras oculares tienen musculatura lisa.- dilatacion de pupila– Vejiga- tono esfinter aumentado, tono muscular disminuido

• Parasimpático– sedentario– Craneosacro– Acetilcolina– Receptores muscarinicos, nicotinico– Sistema digestivo.- peristaltismo aumentado tono esfinter disminuido– Sistema respiratorio.-contracion de los bronquios , secrecion aumentada, – Sistema cardiovascular– Conductos de glandulas exocrinas.- salivacion aumentada– Estructuras oculares tienen musculatura lisa

• SNA- fusion.- sistema autoregulador, estabilizador, adaptable, mantiene el medio interno en condiciones estables. (homeostasis)

• nervios visceras huecas, musculatura lisa (involuntario).

Organo Tipo receptor alfa Tipo receptor beta efectos Usos Efectos colaterales y contraindicaciones

Corazón Beta 1 Vaso dilatacion coronaria, aumenta frecuencia cardiaca, fuerza contraccion , exitabilidad

Hipotension ortostatica, aumentar FC

Arritmias, taquicardia, hipertension arterial*,

Vasos sanguíneos en piel

Alfa1 Vasoconstricion Cefalgia, ansiedad, hemorragia cerbral, hiperglicemia( receptores alfa inhiben secrecion insulina, receptores beta estimulan liberacion) .

CI: hipertiroidismo, med. Inhibidores de la MAO

Vasos en musculo esq.

Beta 2 Vasodilatacion (momentanea)

Aparato Respiratorio Beta 2 Broncodilatacion, disminucion de secreciones, disminucion de tono muscular

Asma bronquial

Aparato Digestivo Alfa 1 Beta 1 Motilidad secreciones disminuido

Hemostasis

Útero Alfa1 Beta 2 Relajacion uterina por beta 2, hombres eyaculacion precoz

Fibras Nervioso Simpático

Alfa2 Estado de alerta

Ojo Alfa1 Beta 2 Midriasis

Vejiga Alfa1 Beta2

Piel (tej. Adiposo) Alfa 1 Contrae musculos pilimotores

Organo Receptores alfa

Receptores beta

Corazon Beta 1

Vasos sang.p iel Alfa 1

Vasos sang. Musq esq.

Beta 2

Aparato respiratorio

Beta 2

Ap. Digestivo Alfa 1 Beta 1

simpaticoliticos

Receptores alfa EC: hipotension portural, taquicardia refleja, aumento peristaltismo y secrecion gastrica, diarrea.

Receptores alfa

Receptores beta no selectivos B1

•Hipoglucemia•Retardan recuperacion hipoglucemia•Enmascaran taquicardia •Precaucion px. Diabetico*

•Aumento secreciones bronquiales•Contrindicacion asma

Receptores beta no selectivos B1

Receptores beta selectivos B2

Agentes blouqeadores de neuronas adrenergicas

Agentes de acción central que interfieren con la función de neuronas adrenérgicas

Parasimpaticomimeticos

Esteres de la colina

• Resistncia a la hidrólisis por colinesterasa y pseudocolinesterasa• Activos vía oral • + acción en muscarinicos – en nicotínicos

Metacolina

• Selectiva hacia receptoresmuscarinicos de aparato cardiovascular• Indicaciones: oral - vasoespasmovasoespasmo

Carbacol

• Selctividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario(m. liso)

Betanecol

• Selectividad en receptores muscarinicos de tracto digestivo y urinario (m. liso)• Abs. Oral SC • indicaciones: retención urinaria o distención abdominal (por atonía vesical o post quirúrgica)- eliminar cálculos

renales- xerostomía (sequedad)- Sd. De Sjorgren (trastorno autoinmunitario con alteración de las secreciones)

Inhibidores de la colinesterasas:

Anticolinergicos

Anticolinergicos

Bloqueadores de la placa mioneural

Bloqueadores ganglionares

• Bloqueo de ganglios simpaticos y parasimpaticos.

• Trimetafan IV en crisis hipertensivas

Medicamentos contra el dolor– Analgésicos

• Narcóticos opioides• ANIES

– Anestésicos• Generales

– Intravenosos» I.- Barbitúricos Tiopental sódico» II.- Benzodiacepinas Diazepam y midazolam» III.- Analgésicos narcóticos Fentanilo, alfentanilo, Sufentanilo» IV.- Ketamina» V.-Propofol

– inhalatorios» I.- gases anestésicos inhalantes Oxido nitroso» II.- gases anestésicos obsoletos Ciclopropano, Etileno» III.- volátiles halogenados Halotano, Isofluorano, Desfluorano, Sevofluorano,

Enfluorano» IV.- volátiles obsoletos Éter y Metoxifluorano fuera por alta

toxicidad• Locales

– I.- Estructura química» Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina» Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina

– II.- Potencia y duración de efecto» Baja : procaina, cloroprocaina» Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina» Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina

Anestésicos generalidades

• Perdida reversible de la conciencia, sensibilidad, reflejos y tono muscular, habitualmente con un fin quirúrgico• Características reversibles

– Inconsciencia– Analgesia– Inmovilidad– Amnesia

• Criterios para elección – Tipo cirugía

• Urgencia- Electiva– Objetivo

• Mutilante- Reparadora– Tiempo

• Corto- Prolongado– Sitio – Estado fisiológico del paciente

• Anestésico ideal– Inducción rápida y placentera– Restablecimiento libre de molestias– No irritante para piel y mucosas– Relajación muscular– No inflamable ni explosivo– No sensibiliza el corazón a catecolaminas– No hipotensión arterial– No toxico para hígado o riñón – No nauseas ni vómitos postoperatorio

• Periodos de anestesia– I.- Inducción comienza primera inhalación termina perdida de conciencia– II.- Excitación o Delirio comienza perdida de conciencia termina anestesia quirúrgica – III.-Anestesia Quirúrgica perdida del reflejo palpebral y desarrollo de una respiración rítmica y regular– IV.- Parálisis Bulbar acción depresora sobre los centros bulbares que pone en peligro la vida del px.

paro respiratorio

Anestésicos generales

•Etapas clínicas de anestesia quirúrgica.•Premeditación

•Alivio de ansiedad: Benzodiacepinas (diacepam, loracepam)• reducción de la bradicardia y secreciones: (atropina, escopolamina)•Analgesia: analgésicos opiáceos. (morfina)•Prevención de la emesis postoperatoria: metoclopramida, droperidol, proclorperacina

•Inducción•Anestésicos IV

•Barbitúricos Tiopental (acción súper rápida)•No barbitúricos

•(propofol, ketamina)•Mantenimiento

•Anestésicos inhalatorios: ON, Halotano, Enfluorano, Isofluorano.

– inhalatorios» I.- gases anestésicos inhalantes Oxido nitroso» II.- gases anestésicos obsoletos Ciclopropano, Etileno» III.- volátiles halogenados Halotano, Isofluorano, Desfluorano,

Sevofluorano, Enfluorano» IV.- volátiles obsoletos Éter y Metoxifluorano fuera por alta toxicidad

• Anestésicos difieren en:– Potencia depende de la liposolubilidad se mide a través del índice CAM

(concentración alveolar mínima) varia con la edad: a mayor edad menor la cantidad de CAM necesaria.

– Velocidad de inducción – Grado de relajación muscular– Capacidad para deprimir varios sistemas orgánicos

• Farmacocinética:– Primer compartimiento: aparato de anestesia– Segundo compartimiento: vías aéreas, espacio muerto– Tercer compartimiento: difusión a sangre– Cuarto compartimiento: difusión a tejidos

• Combinaciones – Analgésicos opiáceos: fentanilo, sufentanilo, alfentanilo, morfina– Bloqueadores de la placa mioneural: succinilcolina, atracurio, vecurionio– Benzodiacepinas: diazepam, midazolam, lorazepam– Anestésicos IV: tiopental, ketamina, etomidato, propofol, droperidol

Anestésicos Inhalados

Anestésicos IV

• Perdida de la sensibilidad dolorosa en un área determinada del cuerpo sin perdida de la conciencia y sin perdida de conciencia.• Impiden la conducción de impulsos eléctricos• Velocidad, intensidad, duración

– Volumen admr.., potencia de anestésico aplicado, velocidad de difusión de anestésico local, degradación metabólica. ( los esteres se metabolizan por pseudocolinesterasa)

• Objetivos de uso:– Bloquear la percepción del dolor, reversiblemente, recuperación completa

• Otras formas de producir anestesia local– Procedimientos físicos y mecánicos, frio, isquemia, compresión directa al nervio

• Cronología del bloqueo– Aumento de la temperatura cutánea, vasodilatación bloqueo fibras β– Perdida de la sensación de temperatura y alivio del dolor bloqueo fibras α, gamma, c

• Estructura química – Son bases débiles, poco solubles e inestables en agua. Deben combinarse con un acido fuerte HCl para obtener una sal estable

y soluble en agua– La forma no ionizada difunde mas rápidamente – la forma ionizada es la forma activa en el sitio de acción

• Clasificación – I.- Estructura química

» Esteres: cocaína, procaina, cloroprocaina, tetracaina, benzocaina» Amidas: lidocaína, prilocaina, bupivacaina, etidocaina, mepivacaina

– II.- Potencia y duración de efecto» Baja : procaina, cloroprocaina» Intermedia: lidocaína, mepivacaina, prilocaina» Larga: tetracaina, bupivacaina, etidocaina

• Mecanismo de acción – Actúan en membrana bloqueando la conducción nerviosa y disminuye permeabilidad del Na,

• Farmacocinética– Abs. Lugar de admr..– concentración aumenta la calidad de analgesia– aumento de volumen da aumento de la extensión de la

analgesia – velocidad de inyección – presencia de vasoconstrictor, adrenalina-– Distribución– unión a la α 1-glicoproteina acida: gran especificad, poca capacidad – unión a la albumina baja especificad, alta

capacidad– Metabolismo – esteres hidrolizados por la pseudocolinesterasa, da un metabolito PABA *– las amidas metabolizadas por hígado. – Eliminación– vía renal

• Combinación de AL con adrenalina– Favorece la duración del anestésico en el sitio de aplicación, reduce toxicidad , reduce hemorragia– Contraindicaciones: dedos, manos, pies, lengua, punta de la nariz vasoconstricción prolongada hipoxia irreversible,

necrosis tisular y gangrena

Anestésicos locales

• Vías de administración – Tópica, infiltración, bloqueo de campo, intravenosa regional, raquídea,

epidural• Toxicidad:

– SNC- es el efecto mas frecuente– Entre mas potente sea el anestésico, mayor riesgo producir convulsiones,

seguidas de depresión y muerte por insuficiencia respiratoria• Excitación, inquietud, nerviosismo, taquicardia, temblores, convulsiones tónico

clónicas, en algunas ocasiones somnolencia.

• Aparato cardiovascular– Sitio primario miocardio deprime las 4 propiedades del corazón – Vasodilatación arterial (excepto cocaína)

• Reacciones vasovagales – Como respuesta psicomotora a la intervención mas que al anestésico en si .– El px. Puede presentar hiperventilación o sincope vasovagal

• Inter dependencias – Medicamentos que modifiquen la unión proteica– La cimetidina , el propanolol y el halotano disminuyen el metabolismo

hepático al disminuir el flujo hepático,– Benzodiacepinas aumentan las contracciones de bupivacaina

Anestésicos locales

FARMACOS ANTICONVULSIVANTES

Primer parcial

FenobarbitalFenobarbital• Usados como hipnoticos, causan tolerancia y dependencia• Depresores del centro respiratorio* hay que intubar al px.• IT bajo• Meccanismo de accion

– Aumenta la actividad del GABA prolonga canales Cl– Produce todos los grados de anestesia general y muerte. Hay sedacion y

somnolencia• Como antiepilepticos VO son menos peligorsos .• Distribucion todo el organismo.• Potente inductor enzimatico* = carbamazepina con otros

medicamentos se metabolisa rapido• E.C sedacion, somnolencia, osteomalacia, y discrasias sanguineas*• Usos:

– Epilepsia gran mal– Convulsiones tonico clonicas

• Muy usado en niños como anticonvulsivantes • Contraindicaciones

– Letal con alcohol– Crisis de ausencia– Causa sd. De abstinencia muy severo

Barbitúricos

• El menor sedante de todos• Efectivas en todo tipo de epilepsias exepto crisis de ausencia*• Efecto antiarritmico*• Meccanismo de accion:

– Estabilizador de las membranas celulares por bloqueo de Na• Farmacocinetica

– VO- VI – metaboliza en higado– elimiacion renal 5% inlaterado– union a proteinas 90%– Atraviesa BHE, BP – Potente inductor enzimatico*

• E. C – Hiperplasia gingival en niños y adolesentes tx. Lavarse los dientes– Hirsutismo– Trastornos GI– Osteomalaci– Teratogenica labio y paladar hendido

• Indicaciones – Crisis CCTCG– Antiarritmico– CONTRAindicado crisis ausencia

Difenilhidatoinas

• Tx: en neuralgia del trigemino• Usos: todo tipo de epilepsia menos ausensia• Anticonvulsivante amplio espectro• Quimicamente relacionado con ADT (antidepresivos

triciclicos)*• 2 opcion en enf bipolar 1 sales de lito• Meccanismo de accion: bloquea canales Na• Abs oral lenta e irregular– distribucion todo el org. Ása

barreras – metaboliza en higado epoxidos* -- VD 20.30 hrs – eliminacion renal – POTENTE INDUCTOR ENZIMATICO

• Indicaciones – Neuralgia del trigemino– Enf. Bipolar segunda opcion

• E.C– SNC .- ataxia, nistagmus, sedacion , vertigo

Carbamazepina

• Anticonvulsivante de amplio espectro• PRIMERA eleccion en* CRISIS DE AUSENCIA• Mecanismo de accion

– Aumenta actividad GABA y canales Na y Ca• Abs. Via oral IV– pasa barreras, union a proteinas 90% --

metabolismo hepatico – eliminacion renal • Efectos Colaterales

– Sedacion, mareos, nauseas, vomitos, temblor fino ** y anorexia

– Enzimas hepaticas alteradas**– Teratogenico– Hepatitis fulminante en niños menores e 2 meses

• Indicaciones– Cualquier tipo de epilesia *crisis ausencia*– Profilaxis en la migraña– Enf. Bipolar*

Acido Valproico

EtosuximidaEtosuximida• Primera elecion en crisis de ausencia• Inhibe corrientes de Ca• Muy toxica• Efectos colaterales– Discrasias sanguineas

Succinimidas

Pirimidona• Aumenta actividad del GABA• Abs. Oral rapida, completa --- 50% se

convierte en fenobarbital y fenitilmalonamida, pasa barreras

• Efectos colaterales– Sedacion mareos, nausea, vomito, ataxia,

diplopia, nistagmus– Erupcion morbilifroma– Discrasias sanguineas

• Indicaciones – Todo tipo de epilepsia exepto crisis de

ausencia

Desoxibarbiturico

• Clonazepam – Tx: crisis de panico y depresion– Crisis de ausencia y mioclonicas + acido

valproico en la epilepsia mioclonica juvenil de Janz (prohibido sublingual directo)

• Lorazepan – Crisis parciales motoras

• Clorazepato Dipotasico– Crisis focales y frecuencia se combina con

otros anticonvulsivantes

Benzodiazepinas

Nuevos medicamentos epilepticosNuevos medicamentos epilepticos

• GabapentinaGabapentina – Estructura quimica que tiene una molecula de GABA– Mecanismo de accion aumenta actividad del GABA– Abs. Oral buena– pasa barreras – no se metabolisa en higado– eliminacion renal– E.C .- somnolencia, mareos, atazia, fatiga– compuesto bien tolerado– Indicaciones .- convulsiones parciales ** usado mucho en actualidad, adyuvante en

crisis convulsivas generalizadas• LamotriginaLamotrigina

– Mecanismo de accion inhibe glutamato y aspartato (NMDA) – bloquea canales Na – Aumenta actividad GABA (triple mecanismo de accion)

– Abs. Oral– distribucion completa – E.C .- rash cutaneo** retirar cuando pase – cefalea, mareo y somnolencia– Indicaciones .- crisisi parciales, CCG (generalizadas)

• TopiramatoTopiramato– Muy bueno en profilaxis de migraña– Mecanismmo de accion aumenta actividad GABA, bloquea canales Na– VO– pasa barreras– E.C .- somnolencia, parestecias en boca y manos **, perdida de peso– Indicaciones.- crisis parciales, crisis paricales secundariamente generalizadas, profilaxis

de la migraña*

Lamotrigina y gabapentina

FARMACOS ANTIPSICOTICOS

Primer parcial

• Tienen alto margen de seguridadMec de acción• Bloquean receptores D2 de

dopamina

Efectos• Sd Neuroléptico

– Indiferencia afectiva– Quietud emocional– Lentitud psicomotora

Efectos colaterales• Extrapiramidales (Parkinson)• Acatasia• Discinesia tardia

– Sd mas severo, afecta mas a mujeres

• Hiperprolactinemia• Antihistaminicos• Anti-alfa-adrenergicos• Anticolinergicos• antidopaminergicos

Generalidades

FARMACOS ANTIDEPRESIVOS

Primer parcial

ADT

• 2-4 semanas en alcanzar efecto terapeutico deseado• Efectos colaterales:

– Infarto al miocardio cardiotoxico arritmico, – Efectos atropinicos anticolinergicos o antimuscarinicos vision borrosa, constipacion,

xerostomia, retencion urinaria* – Impotencia y disminucion de la libido* (todos los antidepresivos)– Exitacion hipomaniaca, convulsiones, aumento de peso ** y rx. Extrapiramidales raras– Efecto de bloqueo α adrenergico: hipotension ortostatica a dosis ter, taquicardia refleja,

arritmias ventriculares, fibrilacion y muerte. • Indicaciones

– Depresion mayor, fobias y enuresis• Contraindicaciones

– Px. Con enfermedades cardiovasculares, glaucoma, hiperplasia prostatica, alcohol y epilepsia

• Interdependencias– Antipsicoticos + ADT = estados de confusion toxica– Inhibidores de la MAO + ADT = exitacion del SNC, coma y muerte

• Envenenamiento Agudo– No es raro, los niños son mas vulnerables,

• Mecanismo de accion – Antipsicoticos– Antidopaminergicos tipo D2 – Bloqueadores no selectivos de receptores de SHT, D2 y Na – Inhiben recaptacion neurotransmision en terminacion nerviosa– Aumenta la cantidad de A, Na, entre nervios el px. Se siente mejor

• Efecto farmacologico– Aumenta l estado de animo, tranquliza al paciente, menos preocupacion, mejor animo y

duermen mejor

Antidepresivos de primera generación (ADT)

ISRSISRS• Tienen un poco menos efectos atropinicos• Menor cardiotoxicidad• Bloqueo α andrenergico hipotension ortostatica• No incremento en el peso sin embargo, pacientes

suben de peso.• Mecanismo de acion

– Inhibidores de la recaptacion de serotonina– Simpre via oral, emergencias IM

Antidepresivos de segunda generacion

(ISRS)

• Incrementa catecolaminas, dopamina, serotonina• Caido en desuso por hepatotoxicidad• Solo cuando 1 y 2 generacion no jalaron • 2-4 semanas en actuar• No administrar alimentos altos en tiramidas • Efectos colaterales

– Estados de ansiedad por mucha estimulacion nerviosa

– Aumento de presion arterial por vasoconstricion = causa crisis de HTA coma y muerte

Inhibidores de la MAO

• Muy toxicas • Bajo margen de seguridad• Primera eleccion para enfermedad bipolar 2 eleccion carbamazepina, acido valproico – para hepatitis

fulminante*, lamotrigina, gabapentina• Mecanismo de accion

– Estabilizador de membranas – Actua atravez del GABA

• Abs. Via oral– el organismo trata a Na y a Li casi igual, primero se distribuye en liquido extracelular y despues en tejidos, pasa barreras – eliminacion por orina

• La baja dieta de Na es la causa mas frecuente de intoxicacion de litio• Efectos farmacologicos

– Desaparicion de la mania– Px. Se calman desapaerece la actividad psicomotora excesiva, sin producir sedacion ni depresion

• Efectos colaterales– Polidipsia y poliuria– Nauseas, vomitos y diarrea – Aumentan el tamaño de glandula tiroudes– Diabetes nefrogena– Teratogenicas– Daño renal – Convulsiones, coma y muerte

• Toxicidad – La causa mas frecuente es la dieta hiposodica

• Tx. • Dialisis peritoneal • Indicaciones

– Fase maniaca de la enfermedad bipolar• Contraindicaciones

– Enf. Renal– Embarazo– Dieta hiposodica

Niveles plasmaticos*0.8- 1.2 meq/L buena respuesta terapeutica1.6- 2 meq/L alteraciones GI, debilidad2 meq/L o + efectos toxicos

Sales de litio

FARMACOS ANSIOLITICOSPrimer parcial

• Mecanismo de accion– BZ receptores especificos (BZ1 y BZ2) en el GABA-A** abre los canales de

cloro aumentan la liberacion de GABA se potencian los efectos inhibitorios del GABA

• Abs. Oral rapida completa, excepto clorazepato – distribucion por todo el organismo, pasa barreras– metabolismo en el higado a metabolito, nordiazepam(met del diazepam)– eliminacion renal

• VD 20hrs corta – 100hrs vida larga• Efectos farmacologicos

– Sedacion, hipnosis, ansioliticos, relajacion muscular, actividad anticonvulsivante (solo el clorasepato dipotasico, lorazepam y clonazepam, amnesia anterograda

– Perifericos.- vasodilatacion coronaria y bloque neuromuscular • Efectos colaterale

– Sedacion , somnolencia, mareos, aumento de apetito, depresion**, irritabilidad e insomnio*, tolerancia, dependencia, sindrome de abstinencia

– MARGEN DE SEGURIDAD ALTO• Interdependencias

– No con alcohol• Contraindicaciones

– Cuando es necesario estar alerta, depresio y psicosis, personas con alto potencial de dependencia, bebedores de alcohol, embarazo

• Duracion – Prolongada.- 1-3 dias .-clorazepato, clrodiazepoxido, diazepam, flurazepam– Intermedia.- 10- 20 hrs,. Alprazolam, lorazepam, temazepam– Corta.- 3-8 hrs.- oxsazepam y triazepam

• Diazepam primera eleccion en crisis convulsivas y estado epileptico**

• Clorodiazepoxido • Clorazepato dipotasico• Lorazepam VD rapida• Oxazepam, triazopam, nitrazepam, flurazepam XXXX• Clonazepam primera eleccion en ataques de panico y crisis de

angustia• Alprazolam unica BZ con efectos antidepresivos*• Midazolam pemedicacion ansestesica

benzodiazepinas

• Antidoto en coma benzodiazepinico • Primer antagonista de los receptores

BZ• Antagonista los efectos que se

producen sobre SNC, incluyendo depresion respiratoria

• FlumazeniloAntagonista BZ

• Agonista parcial de los receptores SEROTONINERGICOS• Disminuyen la ansiedad, sin producir depresión, sedación

somnolencia o amnesia• No es hipnótica• No es anticonvulsivante ni relajante muscular• Minimo riesgo de dependencia y sd. De abstinencia• Interdenpendencia con alcohol y otros depresores del SNC, mas

baja que con las BZ• Es mas efectiva en casos de preocupacion exagerada y dificultad

para concentrarse• E.Ca

– Mareos, nerviosismo, fatiga, tolerancia, dependencia, S. de abstinencia• ZOLPRIDEM, ZOPICLONA

– HIPOTICOS DE NUEVA GENERACION– Efecos generales igual que las BZ– Debil actividad anticonvulsivante– Tolerancia y dependencia– S.d. de abstinenciaa

•Buspirona•Zolpidem y zolpiclona * nuevos medicamentos

No Benzodiazepin

as

FARMACOS HIPNOTICOSPrimer parcial

hipnóticos• Causa que contibuyen al insomnio

– Ingestion abundante de cafeina– Farmacos estimulantes– Cena copiosa– Mucho ruido– Colchon defectuoso– Luz

• Breve 3 dias prolongado 3 semanas

• Tipos de insomnio– Enfermedades psiquiatricas

• Depresion, ansiedad, psicosis

– Enfermedades organicas– Insomnio de condicion

• Las BZ primera eleccion por:– Mayor margen de seguridad– Menos interaciones medicas– Menor efecto sobre respiracion

• Asistencia de los px. Que ha tomado por tiempo prolongado BZ– Verdadero problema medico– Si se ha tomado por mas de 2 semanas…

• BZ – De accion corta se utilizan para px que

tiene dificultades para iniciar el sueñoi– De accion prolongada se utilizan en los

px. Que presentan despertares frecuentes

• Hipnoticos – Hidrato de cloral

• Es irritante para piel y mucosas• Deshidrogensa alcoholica lo

metaboliza rapidamente a TRICLOROETANOL metabolito activo con propiedades hipnoticas

• Produce tolerancia, dependencia y sindrome de abstinencia

• Unica aplicaion en niños cuando se quiere tomar un EEG

– Talidomida• Deformaciones congenitas aletas

de foca• OMS para eritema leproso nudosos

– Meprobramato– Pardehido, etilclorovinol, flutetimida

Analgesicos opioides y sus antagonistas

• Receptores μ analgesia supraespinal • Recepores κ analgesia espinal, miosis y

sedacion• Receptores Δ alucinaciones midirasis • La mayoria con receptores μ

MorfinaMorfina• Patron de comparacion de los nuevos analgesico• No son ni antipireticos ni anti-inflamatorios• Producen efectos en SNC e intestino receptores μ• Dosis altas pueden interactuar con otros receptores • Mecanismo de accion

– Analgesicos de accion central, nivel del talamo y sistema limbico receptores miu, kappa, delta• Abs oral*, rectal*, nasal, bucal, transdermica IM*, IV* atraviesa barreras eliminacion ** renal en

forma de glucoronidos de morfina M3G Y M6G, metabolitos activos• Efectos

– SNC: analgesia, somnolencia y sedacion *deprime el centro respiratorio aun a dosis terapeuticas– Hipotalamo: disminuye temp en novatos, aumenta en junkies– Efectos endocrinos: inhibe el factor liberaor de gonadotropina y ACTH disminuye LH, FSH. Aumenta concnetracion

de hormona de crecimiento– Miosis patognomico de toxicidad con agonistas miu** intoxicacion antidoto Naltrexona y naloxona (antagonistas)*– Convulsiones por inhibicion del GABA– Ritmo ciracdianno: efecto maximo a las 3 pm minimo entre 1-3– Nauseas y vomitos– Deprime reflejo tos– Hipotension ortostatica y broncoconstriccionliberacion de histamina– Espasmo de viscera hueca*. Aumenta tono y contraciones de utero --Prolonga trabajo de parto - puede aumentar

muerte nneonatal – Aparato digestivo: estreñimiento, disminucion de motilidad, aumenta presion de vias biliares*, retencion urinaria.

• Efectos colaterales– Tolerancia y dependencia– Sindrome de abstinencia metadona – Depresion respiratoria**– Piel: enrojecimiento de piel de cara, cuello y torax, por

• Indicaciones– Dolor intenso y el dolor de enfermedades terminales

Codeina HeroínaCodeina Heroína

• Metilmorfina**• Parecido a morfina

menos activa 60%• Mas eficaz via oral • Potente

antitusigeno*

• Diacetilmorfina• Mas activa que la

morfina • No es soluble en

agua y se tiene que fundir

• Metabolismo hepatico con ac. Glucuronido genera metabolitos activos e inactivos

Agonistas miu (sinteticos)Agonistas miu (sinteticos)

AINESAntiinflamatorios No Esteroideos

Aspirina • Inhiben activdad de la COX1 y COX2

inhiben sintesis de prostaglandinas y tromboxanos

• Todos los efectos colaterales son por inhibicion COX1

• Efectos – Antipiretico Antireumatico directo:

diminuye prostaglandinas indirecto: actua sobre la proteina de transporte Uricosurico** facilita la eliminacion de acido urico Antiinflamatorio, antiplaquetario

• Abs. Via oral distribucion en todo el orga pasa barreras eliminacion renal

• Es muy acida y muy irritante para la mucosa gastrica y causa microhemorragias. Al tomar con leche no da efecto.

• Dosis profilactica para IAM, infarto cerebral y cancer de colon 100mg

• *iboprufeno colico menstrual• Efectos colaterales

– GI: irritacion gastrica, nauseas, vomito, ulceras gastricas, hemorragias GI indolora*

– Aumento del tiempo de sangrado– Retencion de sodio y agua– Reacciones de hipersensibilidad cruzada

Efectos toxicosHiperventilacionTinnitus*, letargo, convulsionesInsuficiencia cardiacaEdema agudo de pulmonNecrosis hepatica Hipoglicemia Daño renal Alteraciones del equilibrio acido-basico

Alcalosis respiratoriaAcidosis metabolica

•Tx. Intoxicaicion aguda–Plasmaferesis:–hemodialisis

•interdependencias:–AAnticoagulantes orales–Antineoplasicos–Hipoglucemiantes orales–Anticonvulsivantes–Alcohol

•Contraindicaciones –Niños y adolesentes con varicela o influenza sindrome de Reye* enf. Virales evitamos aspirina–Hipersensiblidad–Px. Con problemas hepaticos, renales y sangrado–Embarazo y lactancia***–Gastritis y ulcera gastrointestinal

Acetaminofen• Paracetamol metabolito de la fenacetina analgesico derivado de anilina.• Efecto analgesico, antipirtetico simillar al de la aspirina poca actividad

antiinflamatoria• No irrita mucosa gastrica para px. Con problemas GI• Meccanismo de accion

– Actuan a nivel central inhibiendo sintesis de PG´s y en menor grado bloquea el dolor periferico. La actividad antipiretica se debe a los efectos de los pirogenos endogenos sobre el centro termoregulador en hipotalamo al inhibir la sintesis de PG´s.

• Abs. Oral pasa barreras metabolismo hepatico se conjuga con acido glucoronido y cisteina, a travez del citocromo p 450 forma un metabolito toxico N-acetil-parabenzoilquinoneimina NAPQI eliminacion renal

• Efectos colaterales– Reaccion de hipersensibilidad caracterizada por urticaria o erupcion eritemaosa– Ligero aumento de enzimas hepaticas – Toxicidad antidoto: N-acetilcisteina** Flumazenil anitdoto

diazepam y derivados• Indicaciones

– Px. Reciben anticoagulantes– Ulcera gastrica duodenal – Gastritis y herna hiatal– Alergia a salicilatos – Px. Con hemofilia y tx. De la coagulacion– Embarazo

Derivados de Pirazolonas

• Metamizol o dipiridona• Son lo mismo• Neomelubrina• Prodolina

Antireumaticos

Derivados del indol• Indometacina** muy irritante para la mucosa gastrica;

potente analgesico antiinflamatorio– EC cefalea Frontal* – Retrasa trabajo de parto por inhibir contracciones uterinas. – Usado para cerrar el conducto arterioso post-parto.

• Sulindac derivado de indometacina metabolito 500 veces mas activo

• Etodolac es menos irritante – EC• Indometacina & Sulindac.- inhiben COX1 COX2 a nivel

central y periferico • Abs. Oral pasan barreras• Efectos colaterales

– Irritacion gastrica mayor que con aspirina– Pirosis melena– Cefalea frontal*– Reacciones cruzadas alergicas con todos los AINES

Derivados del acido propionico

• Ibuprofeno para colicos menstruales muy fuertes

• Naproxeno 20 veces mas potente que la aspirina

• Son mejores tolerados• Todos poseen efectos antiplaquetarios• Solo difieren de los Aaines la

farmacocinetica• Flanax y Naxen son lo mismo• Tx. Prolongados se concentran en

sinovial

Derivados del oxicam

• Piroxicam y meloxicam – Disminiye la exrecion de sales de litio–Mejor tolerancia que otros aines – La respuesta terapeutica se alanza a las

2 semanas

Fenamatos acido meferamico y melefenamico

• No muestran ventjas respecto a otros aines

• anemia hemolitica ocasional • Diclofenaco** en liquido sinovial +

potente que indometacina y naproxeno• Inhibe COX1 • Ketorolaco– En liquido sinovual – Indicaciones

• Dolor cronico, dolor postoperatorias, fracturas, migrañas

Medicamentos nuevos inhibidores de la COX2

• Menos efectos GI, esto es importante por que se usan por periodos muy prolongados

• Etoricoxib• Celecoxib• Valdecoxib– retirado• No olvidar*– Analgesicos no secombian con alcohol por

efectos irritantes GI – El paracetamol es unico que no produce

microhemorragias GI, no inhiben tiempo de sangrado y se pueden administrar en embarazo

Sales de oro • Solo en casos extremos• Son muy nefrotoxicas ** $$$• Solo efectivas en artiritis reumatoide • Tipo

– Aurotiomalato de sodio– auranofin

• Meccanismo de accion – Inhiben migracion y actividad fagocitica de macrofagos

• Auranofina– Mas hidrosoluble, mejor abs. Oral VM de 80 dias, eliminacion por heces

• Efectos colaterales– Se manifiesta en piel y mucosas de la bocaadquieren pigmentacion gris

azulosa (crisiasis)– Reacciones cutaneas desde eritema simle hast dermatitis exfoliativa– Proteinuria transitoria leve – Lesiones mucosas, estomatitis, faringitis, traquetitis, gastritis, colitis y

vaginitis. Glositis muy comun*• Contra indicaciones

– Enfermedad renal y hepatica

Antigotosos

• Clasificacion– Colchicina– Alopurinol

• Uricosuricos– Probenecid– Sulfinpirazona

• Colcincina– Azafran de otoño – Meccanismo accion: inhibe la migracion de granulocitos y disminuye actividad fagocitica– Abs. VO, IV pasa barreras– antiinflamatorio selectivo y eficaz únicamente sobre la artritis gotosa*– Alivia las crisis de gota y es un profilactico eficaz contra ellas** – Efectos toxicos

• Nauseas, vomitos, • Indicaciones : Primera elección para las crisis gotosas. Se da en pacientes que inician el tratamiento con

alopurinol o probenecid (ver más adelante) en forma crónica. También en pacientes gotosos, antes y después de algún procedimiento quirúrgico.

• Alopurinol– Se usa en la profilaxis de gota. – Es un inhibidor competitivo de la xantina oxidasa, por lo que la hipoxantina no se convierte a

xantina, y como la hipoxantina es hidrosoluble, se elimina fácilmente por riñón. – Es un análogo químicamente de la 6 mercaptopurina, un antineoplásico, pero el alopurinol no

posee efectos antineoplásicos ni efectos tóxicos. Se absorbe bien por vía oral y es metabolizado en hígado a un metabolito activo, el oxipurinol.

– Consecuencias : Disminución en la síntesis de urato y por ende disminución de la concentración plasmática del mismo. Facilita la disolución de tofos (acúmulos de urato), luego disuelve los cristales de ácido úrico de las articulaciones y los manda a la circulación, aumentando las concentraciones plasmáticas, pudiendo desencadenar una crisis gotosa, por lo que en las primeras tres semanas del tratamiento se da colchicina para mantener todo en orden.

– El alopurinol evita que la gota evolucione en forma crónica. Al haber mucho ácido úrico en plasma, se recomiendo a los pacientes tomar mucho agua (2-4 lts diarios) para evitar la formación de cristales en riñón

Uricosuricos