Presentacin de PowerPoint

Inmunidad contra virus y sus mecanismos de evasinFactores de resistencia del hospedero Barreras naturales

Fiebre

Edad

Estado nutricional

Estado hormonal

Factores genticos

Factores de especie2

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Inmunidad Antiviral4Contrastes entre los dos tipos de Inmunidad Inmunidad Innata rpida (minutos a horas)Varios receptores asociada a la lnea germinalDistribuida ampliamenteMF, DC, PMN, NKNo hay expansin clonalSin memoria inmunolgicaInmunidad Adaptativalenta (4-7 das)TCR, Ig Recombinacin genticaDistribucin limitadaClulas B y TExpansin clonal Memoria inmunolgica

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El fin de la respuesta innata es destruir las clulas extraas9

Respuesta antiviral12

Mecanismos Pasivos Replicacin en sitios inmunoprivilegiados: Los virus residen en sitios privilegiados (glndulas salivares, neuronas), en los cuales los efectores de la respuesta inmune no son activos (RV, PMV). Latencia: Los virus reducen drsticamente la produccin de protenas virales (HSV, HIV).Variacin antignica: Cambios estructurales y antignicos que evitan el reconocimiento por anticuerpos y receptores de linfocitos. Alta variabilidad HIV, IAV, HCV, HPV Baja variabilidad MuV, MV, PVEstrategias de evasin de la respuesta inmune 15

El virus de rabia se replica dentro del sistema nervioso desde su ingreso al organismo

16Latencia en virus herpes

17

HN-K335HN-E335Variabilidad antignicaMutaciones puntuales en el virus de parotiditis18Cambios en la protena

Hemaglutinina-neuraminidasa del Rubulavirus porcino19Alta variabilidad antignica en HIV

20Gran variabilidad en la gp120 de HIV-1

Env trmeros21

Variabilidad en el virus influenza22

La diversidad viral le permite infectar un gran nmero de especies animales23

El rango de especies infectadas se amplia por procesos de recombinacin gentica entre distintos virus 24Mecanismos Activos:

Mimetismo molecular: Los virus expresan componentes estructural y funcionalmente similares a los de las clulas inmunes, regulando la respuesta en su contra.Inhibicin de la respuesta antiviral: Los virus codifican protenas que bloquean la activacin y los efectos de la respuesta inmune.Infeccin de clulas inmunitarias. Los virus pueden infectar linfocitos T (HIV), B (EBV), monocitos (MV) y clulas dendrticas (HCV, HIV); induciendo estados de inmunosupresin.Evasin de la respuesta inmune 25La respuesta antiviral depende del equilibrio entre inductores y reguladores negativos

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Regulacin negativa27Poxvirus (V. de la vacuna)La protena soluble B18R mimetiza IFNARLa protena E3L se une a ARNdc (inhibe PKR y OAS)La protena K3L (falso sustrato) se une a PKR y la inhibe

V. de herpes simpleLa protena ICP34.5 activa una fosfatasa celular para desfosforilar sustratos de PKRLa protena US11 se une a PKR y la inhibeGenera derivados de 2,5OA que inhiben la RNasa LVirus con actividad anti-IFN28V. de herpes 8Las protenas vIRF-1, 2, 3 y 4 son dominantes negativos de las versiones celulares IRF-1,3 y 7La protena vIRF-1 bloquea la transcripcin de genes de respuesta a IFNLa protena vIRF-2 se une a PKR y la inhibe

V. de la influenzaLa protena NS1 se une a ARNdc (inhibe la actividad de PKR y OAS y la transcripcin de IFN)El virus activa la sntesis de la protena celular p581PK que se une e inhibe a PKR29La protena NS5A Es un falso sustrato de PKR y a OAS las inhibe. El dominio ISDR de NS5A se une e inhibe a PKR.La regin N-terminal de NS5A se une a OAS e inactiva la ribonucleasa L. Induce la sntesis de IL-8, que inhibe a OAS.

La protena C Induce la expresin de SOCS3 que evita la fosforilacin de STAT1.Aumenta la expresin de la fosfatasa PP2A que inhibe la fosforilacin de STAT1, deteniendo la activacin de genes de respuesta a IFN.

La glicoprotena E2 se une a PKR evitando su unin al factor eIF2.

Los virus de genotipo 1 tienen menos sitios de restriccin para la ribonucleasa L que los genotipos 2 o 3.

Evasin de la respuesta antiviral en VHC30