Enfermedades por

Inmunodeficiencia

Dr. Jaime Gmo. González Gámez

Introducción

• Las enfermedades y Síndromes por

inmunodeficiencia son causa de

morbilidad y mortalidad significativas, así

como fuente de información muy valiosa

acerca de la fisiología del sistema inmune

humano.

Introducción

• ¿Cuando se debe sospechar que un

paciente tiene un defecto funcional de su

sistema inmune?

– Frecuencia inusual de infecciones con

microorganismos comunes u oportunistas

– Infecciones inusualmente severas

– Falla para erradicar infecciones con

antibióticos a los cuales el microorganismo es

sensible

Introducción

• Evaluación inicial

– Historia Clínica completa y cuidadosa, con

especial interés en los episodios infecciosos

– Examen físico completo

Introducción

• Documentar y caracterizar:

– Inmunidad celular

– Inmunidad humoral

– Fagocitosis

– Complemento

Datos de la Historia Clínica, Exploración y Procedimientos

Generales Diagnósticos acerca de la naturaleza de una

Enfermedad por Inmunodeficiencia

Infecciones

Predominantes

Hallazgos físicos Tipo de

Inmunodeficiencia

Infecciones piógenas de

repetición (amigdalitis, otitis,

neumonía, impétigo

diseminado)

Ganglios linfáticos periféricos y

amígdalas atróficas

Deficiencia de linfocitos B

Infecciones micóticas severas Deficiencia de linfocitos T

Tetania neonatal con

malformación cardiaca, facies

mongoloide, infecciones

severas virales y micóticas

Ausencia de sombra tímica en

la radiografía

Síndrome de DiGeorge

Infecciones formadoras de

abscesos con patógenos de

bajo grado

Cicatrices de linfadenitis o de

abscesos de tejidos blandos,

hepatoesplenomegalia

Deficiencia de Neutrófilos

Infecciones por Neisseria sp Deficiencia de Complemento

Infecciones persistentes

pulmonares, moniliasis difusa

de mucosas, diarrea crónica y

desgasto temprano

Retardo en el crecimiento; otras

anormalidades congénitas

asociadas

Inmunodeficiencia combinada

severa

Estudios Diagnósticos

• Procedimiento de paso a paso en la cual las

pruebas se ordenan para confirmar la impresión

clínica o los resultados de pruebas previas

– Evaluación inicial: Biometría hemática completa con

diferencial, Inmunoglobulinas, sub-poblaciones de

linfocitos, NBT , CH50

– Dependiendo de la evaluación inicial, de la impresión

clínica y de la naturaleza de la Inmunodeficiencia se

pueden pedir otras pruebas

– Clasificar

Criterios para Clasificar los Estados de

Inmunodeficiencia

Por su Rango Amplio

Restringido

Por su Etiología Primaria

Secundaria

Por el área principalmente

afectada

Humoral, Celular, Combinada,

Fagocítica y Complemento

Por su mecanismo de transmisión Genética (ligado al X, autosómico

recesivo, autosómico dominante)

Esporádica

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación

• Inmunodeficiencias Humorales

• Inmunodeficiencias Celulares

• Inmunodeficiencias Combinadas

• Deficiencias del Complemento

• Deficiencias Fagocíticas

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación

• Inmunodeficiencias Humorales

– 1. Carencia de desarrollo de linfocitos B

• Hipogamaglobulinemia infantil (Sínd. Bruton-Janeway)

– 2. Inmunoregulación anormal

• Hipogamaglobulinemia Transitoria de la infancia

– 3. Patogénesis variable o no determinada

• Inmunodeficiencia inclasificable común variable

• Deficiencia selectiva de IgA

• Síndrome de Hiper-IgM

• Deficiencias Antígeno específicas

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación

• Inmunodeficiencias Celulares

– 1. Ausencia de desarrollo tímico

• Aplasia congénita de Timo ( Sínd. De DiGeorge)

– 2. Patogénesis indeterminada

• Candidiasis muco cutánea crónica

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación • Inmunodeficiencias Combinadas

– 1. Ausencia de desarrollo de células madre • Inmunodeficiencia Combinada severa

• Síndrome de Nezelof

– 2. Deficiencia enzimática • Deficiencia de ADA

– 3. Deficiencia en la reparación del DNA • Inmunodeficiencia con Ataxia-teleangiectasia

– 4. Presentaciones anómalas del antígeno • Síndrome del linfocito desnudo

• Síndrome de deficiencia del MHC-II

– 5. Deficiencia de Células T cooperadoras • Primaria

• Secundaria a deficiencia de IL-2

– 6. Patogénesis indeterminada • Síndrome de Wiskott-Aldrich

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación

• Deficiencias del Complemento

– 1. Deficiencias de componentes tempranos

– 2. Deficiencia de C3

– 3. Deficiencias de Factor H y Factor I

– 4. Deficiencias de componentes tardíos

Inmunodeficiencias Primarias

Clasificación

• Deficiencias Fagocíticas

– 1. Enfermedad Granulomatosa Crónica

– 2. Deficiencia de Mieloperoxidasa

– 3. Síndrome de Chediak-Higashi

– 4. Síndrome de Job

Resumen de las principales características de las

Inmunodeficiencias Primarias Humorales Características Agamaglobulinemia

Infantil

Inmunodeficiencia

común variable

Síndrome

Hiper-IgM

Transitoria de

la

Infancia

Deficiencia de

IgA

Genéticas Usualmente ligado al

X

Variable Usualmente

ligado al X

? ?

Bases

Moleculares

Ausencia de BTK Variable, definida

por la enfermedad

Ausencia

de ligando

CD40

Desconocido Desconocido

Tejido linfoide Ausencia de

desarrollo de folículos

Necrobiosis folicular Normal Normal Normal

Linfocitos B Muy bajos o ausentes Número normal,

función o

diferenciación

anormal

Número

normal

Número normal Número normal

Inmunoglobulinas

séricas

Muy bajas Bajas o muy bajas Baja IgG,

IgA y alta

IgM

Bajas para la

edad

IgA baja o no

detectable

Infecciones Bacterianas

(piógenas)

Bacterianas y

parasitarias

(Giardia)

Bacteriana Bacteriana Bacteriana

Tratamiento Gammaglobulina IV Gammaglobulina IV Gammaglo

bulina IV

Gammaglobulina

IV si se necesita

Gammaglobulina

IV

Cuando se asocia

a deficiencia de

IgG2

Resumen de las Principales Características de

Inmunodeficiencias Primarias Celulares y Combinadas

Características Aplasia Tímica Inmunodeficiencia

Combinada Severa

Deficiencia de MHC Deficiencia de

Síntesis de IL-2

Genética No heredable Variable ? ?

Bases Moleculares Depleción

cromosomal (22q11)

Deficiente receptor

IL-2,Deficiente ZAP-

70,def. ADA,

Mutaciones RAG

Ausencia de

expresión MHC-I o

MHC-II

Deficiencia de CD4

Tejido Linfoide Aplasia Tímica Aplasia Tímica y

atrofia gral. De

órganos linfoides

Normal Normal

Linfocitos T Bajos o muy Bajos Muy Bajos Normales a bajos Bajo CD4 en algunos

casos

Linfocitos B Número normal,

función deficiente

Muy bajos o no

detectables

Número normal,

función deficiente

Números normales

Inmunoglobulinas

Séricas

Niveles variables Niveles bajos Niveles bajos Niveles bajos

Infecciones Virales, bacterianas Todos los tipos con

evolución crónica o

persistente

Todos los tipos Bacteriana

(oportunistas,

piógenos)

Tratamiento Transplante de Timo

fetal

Injerto de Médula

ósea, Terapia génica

Gammaglobulina IV Gammaglobulina IV

Resumen de las Principales Características de

Deficiencias Primarias del Complemento Características Inmunodeficiencia

Común Variable

Deficiencias de

componentes

tempranos

Deficiencia de C3 Deficiencia de

componentes

tardíos

Genética Variable No definido Autosómico recesivo Variable

Bases moleculares Variable, definido por

enfermedad

Ausencia de síntesis Ausencia de síntesis Ausencia de síntesis

Tejidos linfoides Necrobiosis folicular Normal Normal Normal

Linfocitos B Números normales,

diferenciación y

función anormal

Normal Normal Normal

Inmunoglobulinas

séricas

Bajas o muy bajas Normales o altas Normales o altas Normales o altas

Infecciones Bacterianas,

parasitarias

Bacterias piógenas Bacterias piógenas Bacterias

encapsuladas

Autoinmunidad Artritis Reumatoide Síndrome SLE-like Vasculitis y

glomerulonefritis

Ninguno

Inmunodeficiencias Secundarias

• Muchos factores que influencian la función

del sistema inmune pueden llevar a

grados variables de inmuno

incompetencia

• Infecciones, exposición a factores

ambientales tóxicos, trauma físico,

intervenciones terapeúticas se pueden

asociar con disfunción inmune

Inmunodeficiencias Secundarias

• Inmunodeficiencia asociada a desnutrición

• Inmunodeficiencia asociada a deficiencia

de Zinc

• Inmunodeficiencia asociada a deficiencia

de Vitaminas

• Inmunodeficiencia asociada a falla renal

• Inmunodeficiencia asociada a

quemaduras

Inmunodeficiencias Secundarias

• Inmunodeficiencias inducidas

Iatrogénicamente

• Inmuosupresión asociada a abuso de

drogas

• Inmunosupresión asociada con

infecciones

Enfermedades por

Inmunodeficiencia

• ¿Cuando se debe sospechar que un

paciente tiene un defecto funcional de su

sistema inmune?

– Frecuencia inusual de infecciones con

microorganismos comunes u oportunistas

– Infecciones inusualmente severas

– Falla para erradicar infecciones con

antibióticos a los cuales el microorganismo es

sensible