DIABETES MELLITUS

RESUMEN ASPECTOS BIOQUIMICOS E INMUNOLOGICOS

Pedro Lezama Asencio

plezamaa@upao.edu.pe plezamaa@gmail.com.pe

UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR

ORREGO

FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

CONCEPTO

• Trastorno de etiología múltiple,

caracterizado por Hiperglicemia

crónica con trastornos en el

metabolismo de carbohidratos,

lípidos, proteínas, resultado de un

defecto en la secreción de insulina

y/o en su acción

CLASIFICACION

1.DM tipo 1

2.DM tipo 2

3. Otros tipos de Diabetes:

-defectos genéticos

-enfermedad páncreas exocrino.

-endocrinopatias.

4.DM gestacional.

SIGNOS Y SÍNTOMAS CLASICOS

SE

CR

EC

ION

DE

IN

SU

LIN

A

RE

CE

PT

OR

DE

IN

SU

LIN

A

DIABETES MELLITUS 1

Promotores - genes?

- virus?

- dieta ?

Origen DM 1

Susceptibilidad

genética

Iniciadores - virus?

- dieta?

No autoimmunidad

Autoimmunidad

Remision

Diabetes

clínica

MHC II (HLA II)

Interacción de

factores

Concannon et al. 2009. NEJM. 360 (16): 1646-1654

• Ejercen acción a

través del sistema

inmune en múltiples

niveles, conduciendo

a una autoinmunidad

Locus de riesgo en patogénesis de DM 1

http://content.nejm.org/content/vol341/issue27/images/large/07f1.jpeg

Modelos de bases autoinmunes de Diabetes Mellitus 1

DIABETES MELLITUS 2

Origen de Diabetes mellitus 2

Resistencia

insulinica

Susceptibilidad Genética,

obesidad, estilo de vida

Diabetes mellitus 2

IR Disfunción de

Células β

Rhodes CJ & White MF. Eur J Clin Invest 2002; 32 (Suppl. 3):3–13.

Secreción de insulina y DM 2

20

40

60

80 ng/mL

10 20 30 40 50 min

Evolución hacia DM 2

Resistencia a insulina;

poca secreción de

insulina (54%)

Resistencia a insulina

secreción de insulina

normal (29%)

Sensible a insulina

secreción de

insulina normal

(1%)

Sensible a insulina

poca secreción de insulina

(16%)

83%

RI

Haffner SM, et al. Circulation 2000; 101:975–980.

Consecuencias de la resistencia insulinica

Resistencia a

insulina

Liberación de G captación de G Captación de G

Hperglicemia

Musculo Tejido

adiposo

IR

Factores de riesgo cardiovascular

en DM 2

Atherosclerosis

Hiperglicemia

Dislipidemia

Hipertension

Daño en sistema

vascular

Anormalidades en la

coagulación

Inflamacion

resistencia

insulinica IR

Zimmet P. Trends Cardiovasc Med 2002; 12:354–362.

World Health Organization, 2005. http://www.who.int/dietphysicalactivity/publications/facts/obesity

Ascaso JF, et al. Eur J Intern Med 2003; 14:101–106.

La distribución de lípidos en el organismo puede ser abdominal (androide

u obesidad central ) o afectar la parte inferior del cuerpo (ginoide).

~ 90% de personas

con DM 2 presentan

sobrepeso u

obesidad

Origen de la disfunción de Células

Hiperglicemia

crónica

Sobresecreción de

insulina para

compensar la

resistencia 2

Concentración

elevada de AGL

circulantes

Glucotoxicidad 2 Lipotoxicidad 3

Disfunción de células

1Boden G & Shulman GI. Eur J Clin Invest 2002; 32:14–23.

2Kaiser N, et al. J Pediatr Endocrinol Metab 2003; 16:5–22.

3Finegood DT & Topp B. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl. 1):S20–S27.

Acción básica de antidiabéticos

orales

antihiperglicemiante

Resistencia Insulinica

Biguanidas

secreción

de insulina

Sulfonilureas/

meglitinidas

degradación de

Carbohidratos y su

absorción

Inhibidores de

-glucosidasas

resistencia

insulinica

Thiazolidinedionas

Kobayashi M. Diabetes Obes Metab 1999; 1 (Suppl. 1):S32–S40.

Nattrass M & Bailey CJ. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 1999; 13:309–329.

ALTERACIONES Y COMPLICACIONES

DE LA DIABETES

Resumen de las alteraciones en DM

↓ captación de G ↑ Proteólisis

Hiperglicemia ↑ liberación de

aminoácidos

Diuresis

osmótica

Deshidratación

DEPLECION de Na y K

Pérdida de

electrolitos

↑ Lipólisis

↑ pérdida de N

↑ Glicerol

↑ AGL

Hipercetonemia

↑ Cetogénesis

Hipercetonuria

Cetoacidosis

↓ pH

↑ Glucogenólisis

↑ Gluconeogénesis ↑Acetil CoA

↓ Insulina ↑ hormonas contrarreguladoras

SECUELAS DE LA DIABETES

• Secuelas hemáticas

– Debido al incremento de HbA1c

– Se produce por glicosilación de uno o los dos

NH2 terminales de Val de las 2 cadenas β de Hb

– La globina pierde afinidad por 2,3 BPG

– Incremento de fragilidad globular

– Disminución de defensas inmunitarias

– ↓ PGI2/TxA2 ↑ riesgo de trombosis

– ↑ Riesgo de coagulación

SECUELAS DE LA DIABETES

• Microangiopatias

– Patología en capilares sanguíneos

– Existe engrosamiento de pared capilar por

glucosilación de proteínas

– Produce compuestos de amadori

– Entre sus secuelas tenemos:

• Esclerosis glomerular, producido por glucosilación

de hidroxilisinas, frecuentes en el colágeno AGE

• Retinopatía diabética, produce isquemia del tejido y

disminución del suministro de oxígeno y nutrientes a

la retina

Retinopatia diabetica

Glomeruloesclerosis

Glomeruloesclerosis diabetica

PKC VEGF

SECUELAS DE LA DIABETES

• Macroangiopatias

– Afecta vasos grandes

– Participa glucosilación proteica

– Intervienen directamente:

• las dislipidemias subsiguientes a la diabetes

• Aumento en la concentración de lipoperoxido

en sangre

• Conducen a una ateroesclerosis

Estructura de una arteria normal

Formacion de placa fibroadiposa

PLACAS FIBROSAS INESTABLES

SECUELAS DE LA DIABETES

• Neuropatías

– Tiene origenes diversos, pero destacan: • AGE que disminuye flexibilidad de tejido conjuntivo

neuralgias por razones mecánicas

• Encharcamiento del tejido nervioso

• Macro y microangiopatías

• Desmielinización

• Alteración en la actividad de Na+/K+ ATPasa

• Síntesis de sorbitol

↓ Fosfatidil-

inositoles

Efectos de la Neuropatia Tipos

-Falta de sensibilidad

-Neuropatia autonomica

Pie diabetico Necrosis gangrenosa y

ulceracion

SECUELAS DE LA DIABETES

• Cataratas

– Inhibición de la vía de las pentosas

↓ su actividad la cristalina reductasa

– ↑Conversión de G en sorbitol por aldosa

reductasa

– Incremento de galactitol

– Entrada de agua al cristalino

– Glucosilación de cristalinas AGE

Sistema de aldosa reductasa

Glucosa

Galactosa

Aldosa reductasa

Sorbitol

Galactitol

Glucosa

Galactosa

GLUT 1

NADPH NADH

Catarata

Catarata

Hiperglicemia y sobreproduccion de

superoxidos mitocondrial

SECUELAS DE LA DIABETES

• Impotencia y/o esterilidad

masculina

– Asociado a neuropatías

– ↑ en la concentración de Fructosa en

semen

– Glucosilación de proteínas del

espermatozoide (incluso del ovulo)