1. Centro de Salud Son Serra La Vileta Tomeu MirPep Gutirrez Catalina Mateu29 mayo 2012

2. Clasificacin de Urticaria / AngioedemaU-AE IgE dependiente Alergia a alimentos Alergia a frmacos Alergia a himenpterosU-AE mediado por complemento AE por dficit de C1 inhibidor Venulitis necrotizante Enfermedad del suero Reacciones a productos sanguneosAE mediado por bradicinina AE por dficit de C1 inhibidor AE hereditario por estrgenos AE por IECA 3. Clasificacin de urticaria/angioedemaU-AE asociado a autoAC IgG Urticaria crnica idioptica autoinmuneanti IgE y anti Fc RIU-AE por liberacin directa de Opiceosmediadores del mastocito Contrastes radiolgicosU-AE por alteracin delAINEmetabolismo del cidoaraquidnico 4. Angioedema por BradicininaClasificacinAE por dficit de C1 inhibidor : AE hereditario : AEH-C 1 INH ( subtipo I y subtipo II ) AE adquirido : AEA AE hereditario tipo III (relacionado con estrgenos ) AEH FXII Otros AE por IECAS AE en hemodilisis 5. Angioedema por Dficit de C1-Inhibidor HEREDITARIOTipo I ( 85 % ) : sntesis disminuida de C-1 INHTipo II ( 15 % ) : sntesis normal . C1-INH ineficaz ADQUIRIDOTipo I : asociado a enfermedades linfoproliferativas y autoinmunes.Tipo II : autoanticuerpos frente a C1- INHAsociado a infecciones 6. AEH por dficit de C1-INHDEFINICIN Inmunodeficiencia Niveles sricos bajos o disminucin de la actividad funcional del C1 INH Ataques agudos recurrentes de edema subcutneo o submucoso de cara, laringe, orofaringe, abdomen, tracto gastrointestinal, genitales externos, extremidades. 7. AEH por dficit de C1-INHEPIDEMIOLOGA Prevalencia : AEH : 1/10000 1/50000 ( NEJM 1996 ) Espaa : prevalencia mnima 1,09 / 100.000habitantes ( Roche et al Ann Allergy Asthma Immunol2005 ) . 800 persona afectadas AEA < 300 casos publicados ENFERMEDAD RARA 8. AEH por dficit de C1-INHMolcula de C1-Inhibidor Glicoprotena 105 KD Superfamilia SERPINAS Sntesis fundamental en hepatocitosMonocitos / macrfagos, placenta , microglia ,fibroblastos, clulas endoteliales , megacariocitos. Accin inhibitoria sobre 4 sistemas :Complemento . Coagulacin. Fibrinlisis. Sistemasde contacto. 9. C1-inhibidor dominio serpina, modelo 3D:pdb accession number: 1M6Q(http://www.rcsb.org/pdb/)Bos et al. Immunobiology (2002) 10. CASCADA CALICREINA-CININAS Trauma (protenas con carga negativa)Factor XI *Factor XII Factor XIIa*HMWK (ciningeno de*Factor XIamasa molecular elevada) Calicren Precalicrena VA INTRNSECA a DE LA COAGULACIN APT * UK * C1C1rs Bradicinina PlasmingenoPlasmina** Activacin vaC4b2a C4clsica delProductos decomplemento degradacin de C2la fibrina SISTEMA DE LA XC2 cinina FIBRINOLISISSISTEMA DELCOMPLEMENTO ANGIOEDEMAFunciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulacin. 11. *Pasos inhibidos por C1INHCASCADA CALICREINA-CININAS Trauma (protenas con carga negativa)Factor XI *Factor XII Factor XIIa*HMWK (ciningeno de*Factor XIamasa molecular elevada) Calicren Precalicrena VA INTRNSECA a DE LA COAGULACIN APT * UK * C1C1rs Bradicinina PlasmingenoPlasmina** Activacin vaC4b2a C4clsica delProductos decomplemento degradacin de C2la fibrina SISTEMA DE LA XC2 cinina FIBRINOLISISSISTEMA DELCOMPLEMENTO ANGIOEDEMAFunciones del C1INH en los sistemas del complemento, cininas, fibrinolisis y coagulacin. 12. AEH por dficit de C1-INHMolcula de C1-Inhibidor Dficit C1- Inhibidor Activacin incontrolada va clsica del complementoLiberacin mediadores vasoactivos . Bradicinina, C2- cinina.ANGIOEDEMA 13. AEH por dficit de C1-INHCLNICA Tipo a ataques de Angioedema ( N = 201 )Cutneo 100 %Clicos Abdominales 97 %Edema Larngeo 54 %Edema de vula 22 %Edema de lengua 9 %Cerebro 8 %Vejiga 5 %Bork et al. Am J Med 2006 : 119; 267-274 14. AEH por dficit de C1-INHLOCALIZACIN Tejido subcutneo : ms frecuente Cara , extremidades, genitales , nalgas. rganos abdominales : Estomago, intestinos :dolor abdominal clico, nauseas,vmitos, estreimiento ( obstruccin parcial GI )DD apendicitis aguda : fiebre , leucocitosis, VSG elevada,irritacin peritonealDiarrea leve tras resolucin ( el liquido del edema de lapared intestinal pasa a la luz intestinal. Vejiga 15. AEH por dficit de C1-INHLOCALIZACIN Va area superior :Edema de faringe posteriorEdema de laringe Disfona. DisfagiaEdema de trquea 25 30 % muertes por asfixia( en pacientes no tratados hace 30 aos ) Otros :Cerebro : hemiparsia , convulsiones. 16. AEH por dficit de C1-INHFactores desencadenantes Traumatismos Estrs emocional Infecciones :Vas respiratorias altasHelicobacter Pylori Menstruacin Estrgenos Inhibidores ECA Ninguno : 50 % 17. AEH por dficit de C1-INHTratamiento Crisis aguda Profilaxis a corto plazo Profilaxis a largo plazo Otras medidas 18. AEH por dficit de C1-INHTratamiento crisis aguda C1-INHIBIDOR ( BERINERT ) : 500 1500 UI. IV( Concentrado plasmtico de C1 inhibidor humano ) ICATIBANT ( FIRAZYR )( Bloqueante de receptores tipo II de bradicinina ) Alternativas : Plasma fresco congelado cido Tranexmico Vigilancia Intensiva ( intubacin o traqueotoma ) NO RESPUESTA A CORTICOIDES, ADRENALINAY /O ANTIHISTAMNICOS 19. AEH por dficit de C1-INHTratamiento a corto plazo Indicaciones : manipulaciones orofarngeas ( dentista ) endoscopias , intervenciones quirrgicas que requieran intubacin BERINERT 500- 1500 UI, una hora antes de la ciruga ANDROGENOS ATENUADOS : DANAZOL 600 mg / da , 5 das previos a la ciruga y 2 das despus ACIDO TRANEXAMICO 20. AEH por dficit de C1-INHTratamiento a largo plazo ANDRGENOS ATENUADOSDanazolEstanozol ANTIFIBRINOLTICOS EACA Acido Tranexmico C1- INHIBIDOR PLASMTICO HUMANO 21. AEH por dficit de C1-INHTratamiento : otras medidas EVITAR ESTROGENOS : anticonceptivos , Tto hormonal sustitutivo EVITAR IECA INTRODUCIR ARA II con precaucin VACUNACIN HEPATITIS B ( generalmente combinada con hepatitis A ) 22. ICATIBANT ( FIRAZYR ) INDICACIONES : Tratamiento de las crisis agudas deangioedema en pacientes adultos ( > 18 a ) con AEH porDficit de C1-INH POSOLOGA : 1 ampolla 30 mg SC Se puede repetir a las 6 horas Mximo 3 ampollas en 24 horas Mximo 8 ampollas en 4 semanas PRECAUCIONES : Cardiopata Isqumica ACVA en las 2 semanas anteriores 1690 euros / vial 23. HISTORIA NATURAL DE LAENFERMEDAD- 41 aos natural de canarias.- Antecedentes personales: No hbitos txicos , profesor deeducacin fsica, No AMC.- A.Patolgicos: Apendicetomizado a los 13 aos.- INICIO Y PROGRESIN DE LA ENFERMEDAD.A los 10 aos ingresa en H.Ramn y Cajal de Madrid durante 4meses para estudio de un cuadro clnico que presentaba durante lainfancia: Edemas intensos en diferentes localizaciones (brazos,cara, genitales..) casi siempre de varios dias de evolucin con variosepisodios mensuales y normalmente acompaado de dolorabdominal intermitente.Sale de alta con el Dx de: Angioedema hereditario familiar de tipo 1por deficit de C1 Inhibidor. 24. Desde entonces sigui tratamiento profilctico a largo plazo condanatrol (200 mg/dia) y concentrado de C1 inhibidor (berinert) +danatrol como profilaxis para prevencin de sntomas enextracciones dentarias i/o diferentes manipulaciones- En Mayo de 1995 ingreso hospitalario en ORL por crisis deangioedema severas.- Desde 2001 hasta 2011 ha seguido controles por parte deInmunologia manteniendo misma pauta de tratamiento: danatrol +Berinert (profilaxis o fase aguda)- En septiembre de 2011 se aprecia un aumento tanto en lafrecuencia como en la severidad de las crisis acudiendo en repetidasocasiones al C.Salud para la administracin de berinert e.v. 25. - En 3 episodios ha requerido traslado en UVI-mvil dada la ineficazrespuesta al berinert y al aumento progresivo de la sintomatologa.- Se decide comenzar con berinert profilctico (1000U, 2 viales lunesy viernes ( ahora lunes , mircoles y viernes)-Sintomatologa diversa que presenta: edema de MMSS e MMII congran dolor e impotencia funcional, plvis, genitales , cara, cuello(edema gltico) y dolor abdominal-Duracin de las mismas oscila entre 72 horas y 4-6 dias.- Acumula 8 procesos de I.T relacionados con el proceso en losltimos aos. 26. - Tratamiento en fase aguda: Berinert e.v en bolo directo lento- Profilaxis a corto plazo para procesos intervencionistas: Danazol200mg/8h durante 6 dias antes del proceso, y, al menos 3 diasdespues del mismo + 1000 UI de berinert en infusin lenta, 30-60min antes del procedimiento.- Se ha aceptado por el servicio de farmacia la posibilidad dedisponer de Icatibant (firazyr) para el tratamiento de futuras crisis. 27. http://www.haeday.org/ 28. http://www.haeday.org/ 29. http://www.haeday.org/