FARMACOLOGIA

Dr. Edgar Altamar Pacheco

DISTRIBUCIÓN

La distribución de los fármacos permite su acceso a los

órganos en los que debe actuar y a los órganos que lo van a

eliminar y condiciona las concentraciones que alcanzan en

cada tejido.

Las moléculas de un fármaco son transportadas en la sangre

disueltas en el plasma, fijadas a proteínas plasmáticas o

unidas a células sanguíneas.

De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más

frecuente e importante. a-glucoproteína es otra proteína

importante para la unión, además de las lipoproteínas.

DISTRIBUCIÓN

DISTRIBUCIÓN

Distribución a áreas especiales:

SNC

Circulación fetal

Testicular

Acceso a secreciones exocrinas

(lágrimas,

saliva, leche o líquido prostático)

Difusión pasiva o transporte

activo

DISTRIBUCIÓN

Barrera hematoencefálica (BHE):

Los fármacos ingresan directamente al SNC por los

capilares cerebrales o con el líquido cefalorraquídeo

por difusión pasiva. En algunos casos hay

transporte activo (hexosas, aminoácidos, ácidos

monocarboxílicos de cadena corta).

DISTRIBUCIÓN

Barrera placentaria:

Separa a la madre y el feto. El intercambio materno-

fetal ocurre

a través de la placenta.

Los fármacos traspasan por difusión pasiva. Es por

eso que casi

Todos los fármacos que tome la madre se puede

encontrar en

Tejidos fetales.

METABOLISMO

Conjunto de reacciones bioquímicas que producen

Modificaciones sobre la estructura química del

fármaco.

Estas modificaciones pueden producir metabolitos

inactivos, metabolitos activos o productos

metabólicos con actividad farmacológica distinta a

la del fármaco original.

METABOLISMO

PROFARMACO

Compuesto inactivo que es activado por el organismo

PROFARMACO METABOLITO ACTIVO

OSELTAMIVIR OSELTAMIVIR CARBOXILATO

L – DOPA DOPAMINA

ALFAMETILDOPA ALFAMETILNOREPINEFRINA

PREDNISONA PREDNISOLONA

ENALAPRIL ENALAPRILAT

METABOLISMO

REACCIONES DE FASE I

Familia de

Citocromos P 450

CYP1, CYP2, CYP3

METABOLISMOREACCIONES DE FASE II

Sigue a metabolismo fase I, porque aún la mayoría

de los compuestos no son suficientemente

hidrofílicos.

Producen conjugación de fármaco o metabolito con

un grupo polar endógeno como ac. glucurónico,

sulfato, acetato, glicina, glutatión o metilo.

En general producen metabolitos excretables, no

tóxicos, a orina y bilis

Ej. Paracetamol, furosemida.

METABOLISMO

Fase I: Hidroxilación, Oxidación, reducción, hidrólisis

Puede generar metabolitos inactivos

Puede generar metabolitos activos

Puede generar metabolitos tóxicos

Fase II: Conjugación

Genera metabolitos inactivos

EXCRECIÓN

Consiste en la expulsión del fármaco o

sus metabolitos desde el organismo al

exterior.

En general los fármacos muy polares se

eliminan en gran parte sin metabolizar y

los muy liposolubles metabolizados.

EXCRECIÓN

Vías principales

de excreciónP

ulm

onar

EXCRECIÓN

Sistema de excreción según su importancia:

Vía urinaria > vía biliar-entérica > sudor > saliva > leche > epitelios

descamados

Vía urinaria: Es la vía más importante de excreción de los

fármacos, la cantidad final de un fármaco que se excreta

por

la orina es la resultante de la filtración glomerular y de la

secreción tubular, menos la reabsorción tubular.

EXCRECIÓN

Excreción biliar e intestinal: circulación enterohepática:

La excreción biliar está muy relacionada con los procesos

de

biotransformación. Se produce principalmente por

secreción

activa con diferentes sistemas de transporte para

sustancias

ácidas, básicas y neutras. Se eliminan principalmente por

la bilis:

Sustancias con elevado peso molecular

Sustancias con grupos polares

Compuestos no ionizables

Algunos compuestos organometálicos

EXCRECIÓN

Excreción intestinal:

Los fármacos pueden pasar directamente de la sangre a

la luz intestinal, por difusión pasiva, en partes distales en que el

gradiente de concentración y la diferencia de pH lo favorezcan.

Circulación enterohepática:

Los fármacos eliminados a la luz intestinal en forma activa a

través de la bilis o del epitelio intestinal pueden reabsorberse

pasivamente en el intestino a favor de un gradiente de

concentración. Este fenómeno prolonga la duración del efecto.

EXCRECIÓN

Circulación Enterohepática

EXCRECIÓN

Excreción a la leche:

Los fármacos pasan a la leche por difusión pasiva en forma

proporcional a su liposolubilidad e indirectamente proporcional

según su grado de ionización y unión a proteínas plasmáticas.

Excreción a la saliva:

Poco importante desde el punto de vista cuantitativo. Además

la mayor parte del fármaco excretado por la saliva pasa al tubo

digestivo donde es reabsorbido.

EXCRECIÓN

Aclaramiento (clearence):

El aclaramiento (Cl) de un fármaco por un órgano indica la

capacidad de ese órgano para eliminarlo. Se expresa

mediante el número de mililitros de plasma que el órgano

aclara (es decir, de los que elimina totalmente el fármaco)

por unidad de tiempo.

EXCRECIÓN

FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

EXCRECIÓN

FACTORES QUE ALTERAN LA ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

MUCHAS GRACIAS