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Tipo de hormona:Proteína de 191 aminoácidosE i t 3 f i l t M é i (f ti ) di é i Existen 3 formas circulantes: Monomérica (forma activa), dimérica

y polimérica.Sitio de producción:

Células somatotropas de la adenohipófisisTipo de receptor:

Perteneciente a la familia de las citoquinas (ligadas a la JAK)Viaja en plasma unida a las GHBP I (50%) y a la GHBP II(en un V aja e p as a u da a as G (50%) y a a G (e u bajo porcentaje)

La GHBP I presenta alta afinidad pero baja capacidad por la GH mientras que la GHBP II presenta baja afinidad y alta capacidad.

Vida media: Entre 20 y 27 minutos

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La GHBP I es la principal proteína de transporte de GH.Alcanza su máxima concentración en la etapa prepuberal.Su concentración depende del estado nutricional del Su concentración depende del estado nutricional del individuo.Interacción hormona receptor genera:

1. Activación de JAK2 y a partir de ahí, se genera una cascada de fosforilaciones intracelulares que tienen como función regular la MAPK o STAT.

2. Se produce la activación de segundos mensajeros p g jdependientes de proteinquinasa C y Ca

3. Internalización hacia el núcleo del complejo GH receptor para actuar a nivel nuclear.

HIPOTÁLAMOGH-RH GH-IH

HIPOFISISGH

HÍGADO

IGF-1

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GH-RHPéptido de 44 amonoácidosSe produce en el núcleo arcuatoActúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína GsActúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína GsFactores estimulatorios: DA, 5TH, Agonistas alfa 2.Estrés agudo, ejercicio, fase lenta del sueño, caída en los niveles de

glucosa y AGL, aumento de los aminoácidos, T3Factores inhibitorios: GH

GH-IH (Somatostatina)Péptido de 14 aminoácidosPéptido de 14 aminoácidosSe produce en el núcleo periventricularActúa sobre receptores 7TMS asociado a proteína GiFactores estimulatorios: Cortisol (en altas concentraciones) GH, IGFsAumento de glucosa y AGLFactores inhibitorios: Agonista alfa2, Ach, GABA, Galanina

Péptido de 28 aaE ti l l lib ió d GH d l hi ófi iEstimula la liberación de GH de la hipófisisSe libera fundamentalmente en el estómago, intestino delgado e hipotálamo (núcleo arcuato)Aumenta su liberación previo a la ingesta y disminuye luego de ellaPrincipal función efecto orexigénico actuando sobre el hipotálamo

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Estímulos directos para liberar GHHormonas tiroideasGlucocorticoides en concentraciones fisiológicasTestosterona

Inhibidores directos de la GHIGFs y AGL aumentadosIGFs y AGL aumentados

Fundamento de estímulos farmacológicos y fisiológicos

Ghrelinaα2-adren dopamina

β2-adreni (1 D)

galanina

SSGHRH

GH

ag colinérgicos

serotonina (1-D)g

GABA (-B)

L-arginina

Glucosa

AG

IGF-1(+)(- )

AGL

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Mecanismo de acción de la GHMecanismo de acción de la GHLa hormona de crecimiento no ejerce la mayoría de sus acciones directamente, sino a través del estímulo de la síntesis de mediadores los factores de crecimiento insulino-símiles o de mediadores, los factores de crecimiento insulino-símiles o IGFs (IGF-I é IGF-II)

IGF-I é IGF-II tienen acciones: Estimulantes del crecimiento metabólicas

IGF-I é IGF-II actúan en forma: Endócrina

Aút iAútocrina

Paracrina

Ambos circulan unidos a proteínas transportadoras que influyen sobre su actividad biológica.

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Metabolismo intermedioMetabolismo intermedioHiperglucemiante lento

Anabólica proteicaLipolítica

GH

pBalance nitrógeno positivo

Tejido adiposoTejido adiposo↓Captación de glucosa

↓Adiposidad↑Lipolisis

MúsculoMúsculo↑Captación de aa

↑Sintesis de proteínas↓Captación de glucosa

↑Masa magrag

CondrocitosCondrocitos↑Síntesis proteica.↑Síntesis de ADN

↑Condroitin Sulfato↑Crecimiento lineal

↑Tamaño y número de células

Tipo de hormona:Péptido: IGF-I (70 aa), IGF-II (67 aa)

Sitios de producción:Hígado (órgano de mayor producción), gónadas, tejido óseo.

Actúa sobre receptores con actividad tirosinaquinasa.Existen 2 tipos de receptoresA) Tipo 1: Une con gran afinidad IGF I y presenta baja

afinidad por el IGF II e insulinaB) Tipo 2: Sólo reconoce IGF II p

Viajan en plasmaUnidos a proteínas transportadoras (IGFBP) en 99%.Mecanismos de acción: Endócrino, paracrino y autócrino

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IGFBP-1: Une IGF I y evita su acción. Su producción es regulada negativamente por la insulina.IGFBP 2: Une IGF II se encuentra fundamentalmente en IGFBP-2: Une IGF II se encuentra fundamentalmente en el fluido cerebroespinal.IGFBP-3: Es la principal proteína de transporte, une IGF I y es la única capaz de unir (ALS).Su producción es estimulada por la GH. Por lo que su valoración permite el diagnóstico de las alteraciones del eje somatotropo.j pIGFBP-4: Tiene como función proteger a la células de una sobre estimulación de IGFs.IGFBP-5: Se encuentra en muchos tejidos cede los IGF I al tejido óseo aumentando la respuesta mitótica.

IGF circulan libres aproximadamente 0,5%En complejos ternarios con IGFBP3 y ALS aproximadamente 85%En complejos binarios IGFBP1 e IGFBP2 el resto

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Efectos Efectos inmediatosinmediatosMetabolismo intermedio: Anabólica proteica, hipoglucemiante, lipogénicaEfectos Efectos a mediano y largo plazoa mediano y largo plazoEfectos Efectos a mediano y largo plazoa mediano y largo plazoEstimula la síntesis de ADN y la proliferación de gran número detipos celulares: fibroblastos, condrocitos, músculo liso, riñón, célulasde Sértoli y células de la granulosa ovárica.En los condrocitos estimula la incorporación de timidina y sulfato alcartílago.En los riñones produce aumento de peso y además induce en elendotelio renal la génesis de oxido nítricoendotelio renal la génesis de oxido nítrico.En el músculo liso estimula la incorporación de aminoácidos yglucosa imprescindibles para su funcionamiento además de sudesarrollo.

A nivel gonadal aumenta la actividad de la 17 hidroxilasa,generando un incremento de la esteroidogénesis.

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M did t ét i ( t ll Medidas antropométricas ( peso, talla, circunferencias de cabeza, brazo, abdominal)Pliegues cutáneosBMIPercentilos

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Pruebas Basales: Dosaje de IGF I y de IGFBP 3Pruebas dinámicas:

Estimulatorias1. Hipoglucemia insulínica2. Ejercicio3. Arginina4. GH-RH5. L-DopaI hibit iInhibitorias:1. Sobrecarga de glucosa* Se destaca que el * Se destaca que el acromegálicoacromegálico presenta respuestas presenta respuestas

paradojales en algunas de estas pruebasparadojales en algunas de estas pruebas: L: L--Dopa Dopa (inhibe), la sobrecarga de glucosa puede llegar a (inhibe), la sobrecarga de glucosa puede llegar a incrementar la liberación de GHincrementar la liberación de GH

Déficit del crecimiento1) Enanismo hipofisario: Se caracteriza por la

carencia de GH e IGFs esto genera baja talla con armonía de las proporciones corporales.

2) Enfermedad de Laron: Alteración de los receptores de GHExceso del crecimiento

) Gigantismo El exceso de GH se produce 1) Gigantismo: El exceso de GH se produce antes del cierre del cartílago de crecimiento

2) Acromegalia: Exceso de GH se produce luego del cierre del cartílago de crecimiento

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Calcemia normal:Calcemia normal:8,5 a 10 mg/dl

Distribución del calcio en el plasma:50% Ionizado o libre40-45% Unido a proteínas (Albúmina

f d t l t )fundamentalmente)5-10% Unido a fosfatos o citratos.

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ExtracelularesExtracelulares.Tejido óseo: Forma parte de la matriz ósea (Ahí

encontramos el principal depósito de calcio del organismo)

S E f t d f t d l l ióSangre: Es cofactor de factores de la coagulación

Intracelulares.Crecimiento y división celularExcitabilidad y permeabilidad de la membrana

plasmáticaTransporte de iones a través de membranasRegulación enzimáticaEExcitación nerviosaSecreción exócrinaNeurotransmisiónContracción muscular

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Fosfatemia normal:2 5 4 /dl2,5 a 4mg/dl

Distribución del Fosfato en plasma:1) 85% libre.2) 15% Unido a proteínas.) p

ExtracelularesForma parte de la matriz ósea (allí

encontramos el 80% del fosfato del organismo)Intracelulares

Fuente de energíaFuente de energíaFosfolípidos de la membranaActivación enzimática

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Principal fuente de la dieta: Productos lácteosR i i t d lt l Requerimientos en adultos normales: 20 mg/kg/díaAbsorción Intestinal:a) Transporte pasivob) Transporte activo (calbindina) Estimulada

l 1 25(OH) Dpor el 1,25(OH)2 D3Participación Renal:Absorción: TCP 65% ; Asa de Henle 25% ; TCD

10% (dependiente de la PTH)

Principal fuente de la dieta: CarnesRequerimientos en adultos normales: 15 mg/kg/díaAbsorción IntestinalSe absorbe en forma inorgánica en el yeyuno y en el

duodeno por dos mecanismos:a) Difusión simpleb) Transporte activo estimulado por el 1,25(OH)2

DD3Participación Renal: La reabsorción se da en el TCP

por mecanismos dependientes del ph y el Na.La excreción renal de fosfato está controlada por la

PTH

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Elevadoras del CalcioElevadoras del Calcio Reductora del CalcioReductora del CalcioElevadoras del CalcioElevadoras del CalcioPTH

(Hipercalcemiante e Hipofosfatemiante)Vitamina D3 activa

(Hipercalcemiante e

Reductora del CalcioReductora del CalcioCalcitonina

(Hipocalcemiante e Hipofosfatemiante)

(Hipercalcemiante e Hiperfosfatemiante)

Tipo de hormonaI t t P t íIntacta: ProteínaSecuencia activa: Extremo amino terminal,

péptido (generado en el hígado y en el riñón)Producción: ParatiroidesReceptor: 7TMS asociado a proteína GsReceptor: 7TMS asociado a proteína GsPrincipal estímulo: HipocalcemiaViaja en plasma: LibreVida media: Minutos

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SMO LECLÍQUIDO ÓSEO Calcio

Hueso Mineralizado PTH

Ca

Fosfato

Calcio

Fosfato

Ca

FosfatoCa

Fosfato

Tipo de HormonaEsteroide (7 DH colesterol)

Sitio de producción La piel luego de exponerse a la luz UVDieta (< del 10%)

ReceptorIntracelular

Viaja en plasma unida a la transcalciferina

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Acciones1. Tubo digestivo:Estimula la retención de calcio y fosfatoEstimula la retención de calcio y fosfato2. Hueso: Tiene un efecto AmbivalenteEstimula la diferenciación de progenitores de

osteoclastos a células maduras. Este efecto es potenciado por la PTH.

Estimula la formación ósea junto a otros mediadoresj3. Riñón:Favorece la reabsorción de calcio y fosfato

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Tipo de hormonaPolipeptídica

Sitio de producciónCélulas parafoliculares del tiroides

Tipo de receptor: Extracelular7TMS ligado a proteína Gs

Principal estímulo: Hipercalcemiap pViaja en plasma: LibreVida media: Minutos

Sitios de acciónSitios de acciónTejido Óseo:

Reduce la resorción ósea, por inhibición de la función osteoclástica.Riñón:

Estimula la excreción de Na, K, Fosfato, Ca y Mg

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CORTISOLCORTISOLCORTISOLCORTISOLDisminuye la absorción intestinal de calcio.Aumenta la excreción renal de calcio.Produce balance negativo.

GHGHAumenta su absorción intestinal.Produce balance positivo.

INTERACCIÓNINTERACCIÓNOSTEOBLASTOOSTEOBLASTO--OSTEOBLASTOOSTEOBLASTOOSTEOCLASTOOSTEOCLASTO

Sistema Sistema OsteoprotegerinaOsteoprotegerina-- RANKRANK--RANKRANK--LL

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Pertenece a la superfamilia de receptores para Factor de necrosis tumoralFactor de necrosis tumoralSe sintetiza en el hueso ( Osteoblasto), Se sintetiza en el hueso ( Osteoblasto), músculo, hígado, riñón, etc.Una vez sintetizada pierde sus dominios transmembrana y es liberada como proteína

l blsolublePrincipal función es la inhibición de la inhibición de la formación de osteoclastos y de su activaciónformación de osteoclastos y de su activación

RANK-L: Se expresa en la membrana de los osteoblastos y células del estroma óseo ( osteoblastos y células del estroma óseo ( pertenece a la flia de receptores de FNT)Interactúa con un receptorreceptor que se ubica en la membrana de los osteoclastos inmaduros RANKD i t ió RANK L / RANK De esa interacción RANK-L / RANK se produce la activación y diferenciación de los osteoclastos

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PRECURSOROSTEOCLASTO

SISTEMA RANK / RANK-L/ OPGOSTEOCLASTO MADUROY ACTIVO

RANK

OPG

RANKL

RANKL↑ RESORCIÓN ÓSEA

+

OSTEOBLASTO/

CÉLULAS ESTROMALES

OPG OPG

RANKL

SISTEMA RANK / RANK-L/ OPGPRECURSOR

OSTEOCLASTOOSTEOCLASTO MADUROY ACTIVO

↓ RESORCIÓN ÓSEA

RANK

RANKL

RANKL

OPG

-

OSTEOBLASTO/

CÉLULAS ESTROMALES

RANKL

OPG OPG

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OPGRANKL

OPGRANKL

FAVORECE FORMACIÓN

OPG

↑ RESORCIÓN ÓSEA ↓ RESORCIÓN ÓSEA

Hipoparatiroidismo

Pseudohipoparatiroidismo

Hiperparatiroidismo 1º

Hiperparatiroidismo 2º

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HipercalcemiaHipercalcemia::Lleva a una disminución de la excitabilidad del

i t i A t i sistema nervioso. A su vez, concentraciones muy elevadas de calcio pueden llevar a la muerte por precipitación del mismo en la sangre.

Hipocalcemia:Hipocalcemia:Lleva a un aumento de la excitabilidad del sistema

nervioso. Esto puede causar descargas espontáneas nervioso. Esto puede causar descargas espontáneas de las fibras nerviosas produciendo tetania (contracción espástica de los músculos esqueléticos). Esto sucede a concentraciones menores a los 6 mg/100 ml.

CalcemiaFosfatemiaConcentración de albúminaPruebas dinámicas:PTH y dosaje del AMPc urinarioMét d d di ó ti i áMétodos de diagnóstico por imágenes