QUERATINA

Es una proteína fibrosa y está unida principalmente por enlaces disulfuro y por puentes de hidrógeno que son los que le van a brindarle su estabilidad.

Constituye la parte fundamental de las capas más externas de la epidermis de los vertebrados y de sus derivados, como plumas, pelos, cuernos, uñas, pezuñas, etcétera, a la que deben su resistencia y su dureza.

ORGANIZACIÓN

QUERATINAPosee un dominio central de ALFA-hélice y dos

dominios laterales no helicoidales (V1 y V2)

TIPO I TIPO II-12q11-q14(básicas, K1 a K8)

-Además dos subdominios (H1 y H2).

Esquema general de las queratinas de TIPO I y TIPO II, con un dominio de cabeza y cola no helicoidales y el dominio central en forma de hélice.

Todas las queratinas de un tipo determinado tienen la misma organización genómica e igual posición de intrones.

1. En el caso de las queratinas, los filamentos se forman a partir de heterodímeros compuestos de una molécula de cada tipo, alineadas en paralelo.

2. El tetrámero se forma a partir de dos dímeros situados de forma antiparalela.

3. los tetrámeros se asocian para formar los filamentos de 8 nm, que constan de 32 moléculas por sección(octámeros).

Formación de un filamento de queratina

Se ha propuesto que el filamento comienza formarse junto a la membrana nuclear, extendiéndose hacia la periferia celular, aunque los tetrámeros se pueden unir al filamento en cualquier parte de éste .

Las queratinas se ordenan con números arábigos en orden decreciente según su peso molecular ( la queratina 1 y la queratina 9, Q1 y Q9, son las mayores en los tipos II y I ).

La función esencial es contribuir a la estabilidad mecánica de las células y del tejido epitelial epidérmico en su conjunto.

La regulada expresión de las queratinas en pares característicos en cada célula epitelial hace pensar que las diferentes proteínas son responsables de procesos específicos de cada tipo celular.

FUNCIÓN

CÉLULAS EPITELIALES:

◦Capa basal queratinocitos de amplificación (comprometidos a diferenciarse).

◦Capa media queratinocitos típicos con gran desarrollo de desmosomas.

◦Capas altas queratinosomas, expulsados para el sellado intercelular(barrera contra el agua en la capa lúcida).

Epidermólisis bullosa simple

◦ Autosómica dominante.◦ Mutaciones en los genes KRT5

y KRT14◦ Incidencia aproximada de 1 en

50000◦ Ampollas intraepidérmicas

citólisis en la región subnuclear de los queratinocitos basales.

ENFERMEDADES DE LA QUERATINA

Los estudios de correlación genética y fenotípica revelaron que las formas más graves obedecen a mutaciones en las secuencias limítrofes de la ALFA-hélice que parecen cruciales durante el ensamblado de los filamentos

EBS Dowling-Meara: Más grave .Patología ampollar puede ser intensa en el

momento del nacimiento muerte primeros mese de vida.

Hiperqueratosis progresiva de palmas y plantas.Curan y dejan una cicatriz.

EBS Weber-Cockayne:Forma más común de EBSAmpollas manos y pies principalmente.Los traumas mínimos originan la formación de

ampollas.Curan sin dejar cicatriz.

La EBS tipo Köbner :Afecta toda la superficie corporal y la cavidad oral.Ampollas primera infancia, curan sin dejar

cicatriz.

Eritrodermia bullosa ictiosiforme congénita (EBIC):

◦ Se conoce como hiperqueratosis epidermolítica.◦ Eritrodermia y formación de ◦ Ampollas desde el nacimiento◦ Mutaciones en los ◦ cromosomas K1 y K10.

◦ La K9 es capaz de compensar en parte la anormalidad de K10 y por ello los enfermos con este segundo tipo no tienen o sólo presentan afectación leve de palmas y plantas.

Ictiosis bullosa de Siemens:◦ Engrosamiento epidérmico y formación

de ampollas superficiales en las zonas de flexión.

◦ Agregación de los tonofilamentos y citólisis capa espinosa y granular de la epidermis.

◦ La participación del gen KRT2e Paquioniquia congénita (PC):

◦ Autosómica dominante◦ Dos tipos: PC-1 y PC-2◦ Mutaciones en K6 y K16

Queratoderma palmoplantar:◦ Mutaciones en K9 y K16.◦ Citólisis histológica en las capas

suprabasales de la epidermis gruesa

Trastornos de la queratina no epidérmica:◦ El nevus blanco es un trastorno benigno autosómico

dominante, por mutaciones en K4 o K13.◦ mutaciones en K18 en pacientes con cirrosis

criptogénica.

Trastornos de la queratina del cabello:◦ Los genes de las queratinas del pelo tipo I y tipo II

se localizan en los cromosomas 17 y 12, respectivamente.

◦ Moniletrix:pérdida leve del cabello hasta alopecia casi completa.

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