ESTABILIDAD DE SUSTANCIAS NACIONALES DE REFERENCIA

VOL. I Q.F.I. Blanca Lilia Cejudo Uribe Q.F.I. Alejandra Hernandez Lebn

Q.F.B. Carlos 'romas Quirino Barreda M. en C. María Luisa VBzquez Ramlrer

M. en C. [lllivia Soria Arteche

csslabatsdnnpo hE!& UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA UNIDA0 XOCHIMILCO. Diviaibn de Ciancias Biold~icar y de Ir Salud

Departamento da Sistamsr Biolbgicos

ISBN-970-820-487-3 Mayo de 1994

"ESTABILIDAD DE SUSTANCIAS

NACIONALES DE REFERENCIA^'

VOL. I

Blanca Lilia Cejudo Uri.be, Alejandra Hernández León, Carlos Tomás Quirino Barreda, Ma. Luisa Vázquez Ramírez y

Olivia Soria Arteche.

DIVISION DE CIENCIAS BIOLOGICAS Y DE LA SALUD

DEPARTAMENTO D'E SISTEMAS BIOLOGICOS

UNIVERSIDAD AUTONOMA METROPOLITANA

UNIDAD XOCHIMILCO

I N D I C E

* * * * * * * * * * * * * * * * * *

Pág.

7

9

13

17

19

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25

29

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69

INTRODUCCION.

Los resultados de investigación que integran el presente reporte corresponden

al Estudio de Estabilidad de 18 compuestos que fueron elaborados por la Comi-

sión de Sustancias de Referencia para la Industria Químico Farmacéutica con - la cual la UAM Xochimilco ha participado desde 1978.

Esta ha sido desde entonces una <actividad permanente donde el sector educati-

vo contribuye de manera efectiva a la solución de problemas nacionales, ya -- que en este caso el establecimiento de Sustancias de Referencia favorece el - aseguramiento de la calidad de 1'3s productos farmacéuticos nacionales y se -- apoya asimismo el desarrollo de estándares nacionales de calidad.

Del total de sustancias de referencia incluídas en la FEUM para el control de

calidad de materias primas y medicamentos, las 80 SNR establecidas a la fecha corresponden tan s ó l o al 15%. Por l o que es importante que esta actividad -- donde participan distintas instituciones, aumente s u s esfuerzos para tratar - de cubrir el lnayor número de los requerimientos de la FEUM al respecto y no - se tenga que depender tanto de estándares de la misma cali.dad, elaborados en

el extranjero a un alto costo.

El estudio de estabilidad de l o s 18 SNR se efectuó basándose en l as determina

cienes analíticas sobre aquellas características que proporcionan datos dire2 tos de estabilidad de las sustancias analizadas.

-

La metodología de ensayo corresplmde a la del Certificado de Análisis de cada

Sustancia Oficial de Referencia y, en su caso, se realizaron análisis cromatg gráficos para observar productos de degradación.

Las sustancias que se evaluaron son: Amilorida Clorhidrato, Clorfeniramina

Maleato, Estreptomicina Sulfato, Fenazopiridina Clorhidrato, Gentamicina S u l -

fato, Hidroclorotiazida, Indometacina, Isosorbide Dinitrato, Kanamicina Sulfa to, Metocarbamol, Nafazolina Clorhidrato, Papaverina Clorhidrato, Prednisona, Propantelina Bromuro, Progesterona, Testosterona Enantato, Tolbutamida y Tol- naf tato.

-

7

AMILORIDA CLORHIDRATO -

CONTROL ALA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqujCmicas de acuerdo a la monografía descrita en la FEUM.

Antes de usar, secar a1 vacfo durante 3 hr. a 100°C.

FORMULA CONDENSADA: C6HgC12N70. 2H20 PM. 302.12

NOMBRE QUIMICO: Clorhidrato dihidratado de N-amidino-3,5-diamino-6-~10- ropirazina-2-carboxamida.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

CaracterIsticas Organolépticas: Polvo amarillo pálido a amarillo verdoso, sin olor.

EspectroscopIa W :

Disolvente: Sol. de HC1 0.1N Concentración: 12 mcg/ml Máxima absorbancia: 361 m, 284 m y 210 nm.

9

Formato nm/cm ?O

nm/min 2 4 0

AmpLiLud d e la c a r t a t

Espectroscopfa IR: Comprimido de amilorida clorhidrato en Bromuro de Pota sio, 1 mg/300 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

-

-ClorhrdrclLo do amilorida-Oromuro de potamio 1 mg/900 ing

PrincipaLee picoa de aboorci6n: 12321, 1315, 1536,158’1,1699

l&S cm “I

CARACTERIZACION:

Cromatograffa en Capa Fina para la deteminación de los productos de degradación: Fase estacionaria: S€l.ica gel 60 HF254 Fase móvil: 1,4-dioxano:amonio 3M (60:8).

Muestra: 10 mcl de una solución al 0.4% . Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 ma. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Disolver aproximadamente 100 mg de amilorida clorhidrato y disolver en 20 m1 de ácido acético glacial. Añadir 10 m1 de acetato mercúri- co y 15 m1 de dioxano y mezclar. Adicionar cristal violeta y titu- lar con ácido perclórico 0.1N hasta el punto final azul. Realizar una determinación en hlanco y hacer las correcciones necesarias. Cada m1 de ácido perclórica 0.1N es equivalente a 26.61 mg de ami- lorida clorhidrato.

Resultado: 99.93% (99.98% inicial).

11

- CLORFERINAMINA MALEATO

CONTROL CNA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqu:hicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEW.

FORMULA CONDENSADA: C 11 C1N2. C4H404 PM. 390.87 16 ' 19

NOMBRE QUIMICO: 3-(4-clorof~enil)-3-(2-piridíl)-N,N-dimetilpropilamína ma leato.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

HC-COOH

HC"-COOH If

Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro, de sabor ligeramente amargo.

Espectroscopia UV: Disolvente: Sol. de ácido sulfúrico 0.05M

Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 264 nm.

Formato nm/cm: 2 0

A m p l i t u d de l a carta : 1 . 0 A'

nm/min: 1 2 0

Espectroscopia IR: Comprimido de clorferinaniina maleato en bromuro de p o tasio, 1.3 mg/130 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

PYaleato de Clorferinanina-Bromuro de potasio. (1.3mg/13Omg)

Principales picos de absorción cm" : 1586, 1 4 7 3 , 1 4 3 3 , 1 3 5 6 , 1092-

y 8 0 5 .

14

CARACTERIZACION:

Cromatografxa en Capa Fina para la determinación de l o s productos de degradación:

Fase estacionaria: STlica gel 60 HF254 Fase móvil: cloroformo

Muestra: 10 mcl de una solución al 5% en cloroformo. Para la mues- tra degradada se aplicaron 5 mcl.

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Pesar con exactitud aproximadamente 150 mg de clorferinamina malea- to y disolver en 20 m1 de ácido acético glacial; mezclar y agregar 2 gotas de cristal violeta y valorar con ácido perclórico 0.1N. Efectuar un blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada m1 de ácido perclljrico 0.1N equivale a 19.54 mg de Clorferina- mida maleato.

Resultado: 99.73% (99.90% inicial).

15

ESTRE:PTOMICINA SULFATO

CONTROL ESTM-0 1

Sustancial Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografla descrita en la FEUM.

FORMULA CONDENSADA: (C21Hi39N7012)2. 3H2S04 PM. 1457.4

NOMBRE QUIMICO: Sulfato de O-~2-deoxi-2-(metilamino)-alfa-L-glucosa-pira nosil-( 1-2) -O-5-deoxi-3-C-formil-alfa-L-lixo-furanosi~~ (l-4)-N,N'-bis(amino-iminometil)-D-estreptomi~~.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION:

Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco, inodoro o con ligero olor, sabor ligeramente amargo, h i groscópico.

17

EspectroscopIa IR: Comprimido de estreptomicina sulfato en bromuro de potasio 1.5 mg/150 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Sulfato de Estreptomicina-Bromuro de potasio.(l.35 mg/ 150 m9 )

Principales picos de absorción cm” : 1669, 1 3 8 4 , 11 13 , y 6 1 8 .

CARACTERIZACION:

CromatografIa en Capa Fina para la determinación de los productos de degradación:

Fase estacionaria: SClica gel HF254 preparada con agua a pH 7.0.

Fase móvil: Sol. de fosfato monobásico de potasio al 7 % (p/v>.

Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

18

FENAZOPIRIDINA CLORHIDRATO "

(CONTROL FPA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqulmicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.

FORMULA CONDENSADA: Cl1HI1N5. HC1 PM. 2 4 9 . 7

NOMBRE QUIMICO: Monoclorhi'drato de 2,6-diamino-3-(fenilazo)piridina.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

*HC t

CaracterIsticas Organolépticas: Polvo color violeta, con ligero olor caracterlstico.

19

Espectroscopia UV:

Disolvente: alcohol acidificado (1 parte de ácido por 360 de alcohol) Concentración: 5 mcg/mI

Máxima absorbancia: 240 nm y 391 nm. Formato nm/cm: 20 nm/min: 2 4 0

Amplitud de l a c a r t a : 1 . 0 A

Espectroscopfa IR: Comprimido de fenazopiridina clorhidrato en bro- muro de potasio, 1.5 mg/150 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

””

Elorhidrato de Penazopiridina-Broauro de Potasio. ( 1.5mg/150mg)

20

CARACTERIZACION:

Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación:

Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254

Fase móvil: cloroformoracetato de etilo:metanol(8.5:10:5)

Muestra: 5 mcl de una solución al 0.1% en alcohol acidificado. Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 m.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

EN SAY O :

Pesar con exactitud aproximadamente 25 mg de fenazop,iridina c l o r h i - drato y transferirlos a un matraz volumétrico de 50 ml. Adicionar 20 m1 de alcohol acidificado con ác. sulfúrico (1 en 360 ) y calen- tar ligeramente en un baño de vapor por 10 min. agitando hasta diso lución. Enfriar a temperatura ambiente. Llevar a volumen con el al- cohol acidificado y mezclar. Transferir 5 m1 de la solución anterior a un matraz volumétrico de 50 m1 y diluir con alcohol acidificado a volumen y mezclar. Tomar de esta solución una alicuota de 5 ml y transferirla a un matraz vg lumétrico de 5 0 ml. Diluir a volumen con alcohol acidificado y mez- clar. Determinar concomitantemente la absorbancia de esta solución y una solución estándar (USP), llevando ambas a una concentración de - 5 mcg/ml. Leer a 390 nm utilizando como blanco alcohol acidificado.

Resultado: 99.97% (100.0% inicial).

21

GENTAMICINA SULFATO -

CONTROL GMA-1

S u s t a n c i a Oficial d e R e f e r e n c i a

USOS: Para pruebas f i s icoqu€micas de acuerdo con l a m o n o g r a f h d e s c r i t a en la FEUM.

FORMULA CONDENSADA: '17-1SH34-36 4 7 N O (base) PM. ( b a s e ) : 4 2 5 k 21

NOMBRE QUIMICO: S u l f a t o de O-3-deoxi-4-C-metil-3-(metilamino)beta-L-ar~ binopiranosil-(l-6)-0-(2,6-diamino-2,3,4,6-tetradeoxi- alfa-D-eritrohexeno-piranosil-(l"2-deoxi-D-estrepta- mina.

*m N H 2 - 7 , / uow

2 HI(1 c;lu/-s\

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

tt 2

O x H so 2 4

CIA C H NH l 2

Caracteristicas o r g a n o l é p t i c a s : Polvo blanco o l igeramente parduzco, c r e m o s o , h i g r o s c ó p i c o .

23

Espectroscopía IR: Comprimido de gentamicina sulfato en bromuro de potasio, 1.35 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Sulfato de Gentamicina-Bromuro de potasio. (1 .40 mg/ 150mg )

Principales picos.de absorción cm-’: 1633, 1384, 1120, y 619.

CARACTERIZACION:

Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación:

Fase estacionaria: Sflica gel HF254

Fase móvil: c1oroformo:metanol:amoníaco 13.5M (1:l:l) Muestra: 10 mcl de una solución de 1 mg/ml en agua. Visualizante: Sol. de ninhidrina al 0.25% (p/v) en una mezcla de VE

lúmenes iguales de piridina y acetona. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

24

HIDROCLOROT IAZ IDA

CONTROL HCA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografía descrita en la FEU". Antes de usar, secar durante 1 hr. a temperatura de 105°C.

FORMULA CONDENSADA: C7H8C1N304S2 PM. 297.73

NOMBRE QUIMICO: l,l-dióxido-6-cloro-3,4,-díhidro-2H-benzo-l,Z,4-tiadíazi na-7-sulf onanlida . -

DATOS ANALITICOS

IDENTIFICACION.

Caracteristicas Organolépticas: polvo cristalina blanco, inodoro.

25

Espectroscopfa UV: Disolvente: Sol. de NaOH 0.1N

Concentración: 5 mcg/ml

Máxima absorbancia: 273 nm y 323 nm.

Formato nm/cm 20 nm/min 240

CARACTERIZACION:

Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: SIlica gel 60 HFZs4

Fase Móvil: Isopropanol:amon€aco al 30% (4:l). Muestra: 5 mcl de una solución al 0.1% en metanol.

Visualizante: Lámpara de l u z UV de 254 m.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

26 -

ENSAYO :

Pesas exactamente 50 mg de hidroclorotiazida y disolver en 50 m1 de n-butilamina. Aíiadir 5 gotas de una solución saturada de azo-viole- ta en benceno y titular rápidamente con metóxido de sodio 0.1N has- ta un punto final azul. Tomar precauciones para prevenir la adsor- ción de GO atmosférico, usando para ello una atmósfera de nitróge- no. Realizar una detenninación en blanco y hacer las correcciones 2

necesarias. Cada m1 de metóxido de sodio equivale a 14.89 mg de hidroclorotiazi da.

Resultado: 99.54% (99.8% inicial)

27

INDOIIETACINA -

CONTROL ITA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monograffa descrita en la F EW.

Antes de usar, secar la sustancia a 100°C a una presiSn de 5 mm de Hg durante 2 hr.

FORMULA CONDENSADA: 19' IL 6'IN04 PM. 357.79

NOMBRE QUIMICO: l-(p-clorober~zoil)-5-metoxi-2-metilindol-3-ácido acético.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino amarillo pálido, inodoro e insaboro.

29

Espectroscopla UV:

Disolvente: HC1 metanólico 0.1N Concentración: 1 : 4 0 O00

Máxima absorbancia: 318 nm.

F o r m a l o nm/cm 20 nm/min 240

Espectroscopía IR: Comprimido de indometacina y bromuro de potasio, 2 mg/200 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente _-__. . en el certificado correspondiente. -

-1ndomoCacina-Bromuro de potasho . - ..

2 m91200 mg -

P r i n c i p u h r picor do a b r o r c i b n : 1226, j'X~~ci, ' 1907. 1478, a d p o 1744 cm .

. . ". -" - ~- "" .. " . _" . - - - - . . - ""

-1

" - . .

30

CARACTERIZACION :

Cromatografia en Capa Fina para la determinaciGn de productos de degradación.

Fase estacionaria: Slli.ca gel 60 HF 254

Fase móvil: Benceno:met,anol:ácido acético (90:10:3)

Muestra: 5 mcl de una sol. 1:4Q O00 en H C 1 metanólico.

Visualizante: Lámpara de luz W de 254 nm.

Resultado: No se detect:aron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Disolver 200 mg en 60 m1 de acetona libre de COZ. Titular con NaOH 0.1N libre de CO , usando 0.2 m1 de sol. de fenolftaleha diluxda como indicador. ifectuar un blanco. La diferencia representa la caz tidad de NaOH requerida.. Cada ml. de NaOH 0.1N e s equivalente a 35.78 mg de indometacina. Resultado: 100.01% (100.0% inicial).

31

ISOSORBIDE DINITRATO "

CONTROL IRE- 1

Sustanci.a Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquImicas de acuerdo con La monograffa descrita en l a FEW.

Antes de usar, secar por 4 h r . a 105°C.

FORMULA CONDENSADA: C6H8N208 PM. 2 3 6 . 1 4

NOMBRE QUIMICO: D-glucfto1,1,4:3,6-dianhidro-dinitrato.

H"C0NO 2 0 I

I I C n I

o 6ONQ f CH L

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION . Caracter€sticas Organolépticas: Polvo blanco o marfil, inodoro.

33

. . . . . .

Espectroscopia IR: Comprimido de isosorbide dinitrato y bromuro de potasio, 1.5 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Dinitrato de Isosorbide-Brcnnuro de Potasio. ( 1 . 5 mg/ 1 5 O m g

Principales picos. de absorción cm-' : 1665, 1635, 1460, 1285, 1270

1100 y 865. ,',: C.' 5." 3'1 p , ::!. ,jqs,- 1 113: 4'

~ZlV-dk BT

I P: !

PJ"" . ..*J4 . . L 1: I

3000 3000 zroc 1 O09

CABACTERIZACION:

Cromatografía en Capa Fina para la deteminación de productos de degradación.: Fase estacionaria: Silica gel 60 HFZs4

Fase móvil: To1ueno:ácido acético glacia1:metanol ( 5 0 : 2 5 : 2 5 ) .

Muestra: 10 mcl de una sol. filtrada al 0.2% en acetona. Para la muestra degradada se aplican 2 mcl.

Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

34

KANAMICINA SULFATO

CONTROL KMA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografia descrita en la FEW. Usar la sustancia como está.

FORMULA CONDENSADA: C18H38N,4015S P.M. 582.6

NOMBRE QUIMICO: Sulfato de 6~-0-(3-amino-3-deoxi-alfa-D-glucopiranosil- 2-deoxiestreptamina.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracteristicas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro.

35

EspectroscopIa IR: Comprimido de kanamicina sulfato en bromuro de potasio, 2 mg/250 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

CARACTERIZACION:

Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación. Fase estacionaria: Sflica gel HF254

Fase móvil: c1oroformo:metanol:sol. de NH OH 13.5 M (1:3:2).

Muestra: 1 mcl de una sol. al 2%.

4

Visualizante: Ninhidrina al 1% en butanol.

I , . . .,

CONTROL MRL-2

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.

Secar la sustancia durante 2 h r . a 6OoC, antes de usar.

FORMULA CONDENSADA: C1 1HlfjN05 P.M. 241.24

NOMBRE QUIMICO: 3-(-O-metoxifenoxi)-1,2-propanediol-l-carbarnato.

DATOS ANALITICOS.

37

Espectroscopla UV: Disolvente: etanol

Concentración: 1:25 O00

Máxima absorbancia: 274 y 228 run.

Espectroscopla IR: Comprimido de metocarbamol en bromuro de potasio, 1 mg/300 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

. -Metacarbumol-Bromuro do poLamio

- " ~ "_ . " . "

í mg/SUO mg ~

I " " . " - . -. " Principalea picoo do abeorcibn: 1016, ~ O S I , iodo, 1125, 11.88.

- .. ~ ' 1222. 1256. $291. 1992. 1990, 1140. 1500. ldi0 y 1cioO cm -1

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I . I ' . 1 1 , I I , . . ) , . , # . t I , " * : ,

38

CARACTERIZACION:

Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaría: Sllíca Gel 60 H F 2 5 4

Fase móvil: Hexano:acetato de eti1o:metanol ( 5 : 5 : 2 )

Muestra: 10 mcl de una solución al 1% en metanol.

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Transferir 100 mg de metocarbamol exactamente pesados a un matraz volumétrico de 100 ml. Añadir metanol hasta el aforo y agitar duran te 10 min. Tomar una alicuota de 2 m1 y pasar a un matraz de SO ml. Diluir con metanol hasta el aforo y mezclar. Determinar la absorbancia de esta solución teniendo una concentra- ción conocida de 4 0 mcg/ml a una longitud de onda de 274 m, usando metanol como blanco. Realizar los cálculos con E 1X, 1 cm = 98

Resultado: 100.17% (100.1% inicial)

*

* Clarke, E . G . C . Isolation and Identification of Drugs. Vol. I; The Pharmaceutical Press. London 1974.

39

NAE'AZOLINA CLOKHIDRATO -

CONTROL NZA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monografxa descrita en la FEUM. Antes de usar, secar 1.a sustancia durante 2 hr. a 105°C.

FORMULA CONDENSADA: CI4Hl4N2. HC1 P.M. 246.74

NOMBRE QUIMICO: clorhidrato de lH-imidazol-4,5-dihiclro-2-(l-naftalenil- metilo).

H

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco cristalino, ligeramen te amargo.

Espectroscopfa UV: Disolvente: metano1

Concentración: 1:50 O00

Máxima absorbancia: 280 nm

F'orrnato nni/'cnt 20 nrn/min 2 4 0

AmpLitud de Lu c a r t a i A O

Espectroscopia IR: Comprimido de nafazolina clorhidrato en bromuro de potasfo, 1.3 mg/200 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente . ~ . .. .. - . en el . . . certificado - . . - . " . cqrrespondiente.

-Clorhidrato de ncrf'azolina-Bromuro de potaeio . ..

1,s mg/POQ m g . "" - . .. - - - I _

p,in,=ipal+a pioar dr aboorcidn: l i 9 6 1902. $984 Y i*'5 cm "I

42

CARACTERIZACION:

Cromatograffa en Capa Fina para la determinacidn de productos de degradación.

Fase estacionaria: Silica gel 60 HFZs4

Fase móvil: S o l . concentrada de amonio:metanol (1.5:lOO)

Muestra: 10 mcl de una s o l . al 2% en etanol.

Visualizante: Sol. de ninhidrina en metano1 al 0.5%

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

1. En un embudo de sepal:ación, disolver aproximadamente 100 mg de Nafazolina clorhidrato, agregar 5 m1 de agua y 10 m1 de s o l . 1 N de NaOH y saturar con NaC1. Extraer con 3 porciones de 20 m1 ca- da una de éter. Lavar los extractos etéreos combinados con 2 p o ~ ciones de 5 m1 de agua.

2 . Extraer l o s extractos acuosos con 10 m1 de éter y adicionar los lavados etéreos con :Los anteriores.

3. Evaporar los extractos etéreos hasta un volumen aproximado de 10 ml. Adicionar 25 In1 de sol. 0.05 N de BC1. Calentar ligeramep te hasta que el éter se evapore. enfriar la sol. resultante. Agre gar a la solución rojo de metilo S.I. y titular el exceso de áci- do con sol. O . 05 N d'e NaOH. Correr un blanco. Ca'da m1 de HC1 0.05 N equivale a 12.34 mg de nafazolina clorhidrato.

Resultado: 99.81% (99.6% inicial)

43

- PAPAVERINA CLORHIDRATO

USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografía descrita en la FEUM.

FORMULA CONDENSADA: C2clH2 1N04. HC1 P.M. 3 7 5 . 9

NOMBRE QUIMICO: 6,7-Dimetoxi-1-(3,4-dimetoxibencil)isoquinoleina.

DATOS ANALITICOS.

XDENTIFXCACION.

Caracterfsticas Organolépticas: Polvo cristalino blanco, inodoro y con un sabor salino amargo.

45

Espectroscopia UV:

Disolvente: Sol. de ácido sulfúrico 0.1 N Concentración: 10 mcg/ml

Máxima absorbancia: 251, 284 y 309 nm.

Formato nrn/crn: 20 nrn/rnin: 120

Amplitud de l a c a r t a : 1 . 0 A

Espectroscopia IR: Comprimido de papaverina clorhidrato en bromuro de potasio, 2 mg/250 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Clorhidato de Papaveria-Bromuro de Potasio.(2mg/ 25mg)

Principales picos de absorción crn-l: 1515,1429, 1408, 1282,

12666, y 1020.

46

CARACTERIZACION:

Cromatografía en Capa Fina para la determinación de productos de degradación. Fase estacionaria: SIlFca Gel HF254

Fase móvil: c1oroformo:etanol (9o:lO)

Muestra: 10 mcl de una sol. al 0.1% en cloroformo.

Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Pesaz con exactitud aproximadamente 138 mg de papaverina clorhidrato y transferirlos a un matraz cónico de 125 ml. Adicionar 30 m1 de ácl do acético glacial anhid.ro, añadir 10 m1 de reactivo de acetato mer- cúrico y mezclar. Titu1a.r con ácido perclórico 0.1 N, empleando como indicador 3 gotas de cristal violeta S.R. en ácido acético. Realizar una determinación blanco y hacer las correcciones necesa- r ias . Cada m1 de ácido perclórico 0.1 N equivale a 37.59 mg de papaverina clorhidrato.

Resultado: 100.03% (99 .9% inicial)

47

PREDNISONA

CONTROL PNA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqu€micas de acuerdo con l a monograffa descrita en la FEW.

Secar durante 3 hr. a 105"C, antes de usar.

FORMULA CONDENSADA: '21*26'5 P.M. 358.44

NOMBRE QUIMICO: 17-alfa,21-dihidroxipregna-l,4-dieno-3,11,2O-triona~

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco con un ligero sabor amargo.

49

Espectroscopfa UV: Disolvente: Ecanol absoluto

Concentración: 10 mcg

Máxima absorbancia: 240 y 210 m.

FormaLo nm/cm 20 nmf'min ZJC:,

A m p l i l u d do La carta 2A a>

Espectroscopía IR: Comprimido de prednisona en bromuro de potasio, 1.8 mg/200 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

" . . . . . - -Predninona-Dromuro de polaoio

. . . . . .-

I

P r i n c i p a l e s picoe de caboorci6n: yod. 1246, 1610, id22. i-7 1709 cm . -1

.-

50

CARACTERIZACZON:

CromatografIa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254

Fase móvil: dic1orometano:éter etí1ico:metanol:agua (77:15:8:12)

Muestra: 10 mcl de una s o l . al 0.01% en etanol. Para la muestra degradada sw aplicaron 15 mcl.

Visualizante: S o l . de ácido sulfúrico al 0.1% en etanol.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Preparar una solución a una concentración de 10 mcg/ml en etanol ab soluto y medir su absorbancia a 238 m. Comparar con el E 1%, lcm = 415. Resultado: 99.45% (100. 0% inicial)

51

PROPANTELINA BROMURO -

CONEROL PTA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquhicas de acuerdo con la monografia descrita en la FEUM.

Antes de usarse, secar durante 3 hr. a 105OC.

FORMULA CONDENSADA: C .H BrN03 23' 30 P.M. 448.4

NOMBRE QUIMICO: Bromuro de 2-propanaminio,N-metil-N-(l-metiletil)-N-[2- (9H-xantenil-9-carbonil)oxi)etilo].

DATOS ANALITICOS .

IDENTIFICACION.

Caracterfsticas Organolépticas: Polvo blanco cristalino, inodoro, ligeramente higroscópico.

53

EspectroscopXa UV: Disolvente: HC1 0.1 N

Concentración: 100 mcg/ml

Máxima absorbancia: 244 y 284 nm.

. . . - - . -. Formato n n v c m 20 nm/min 240 AmpCitud da lu c u r t a 2 1 o

Espectroscop€a IR: Comprimido de propantelina bromuro en bromuro de potasio, 2 mg/200 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Pr i~-tcipalnn 1799 c m .

- -1

' !

CARACTERIZACION:

Cromatograf€a en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: Sllica Gel 60 HF254

Fase móvil: n-butano1:ácido acético glacia1:agua (4:1:5)

Muestra: 10 mcl de una sol. al 0.1% en etanol al 96%

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 run. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

55

PROIGESTERONA

CONTROL PSA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquimicas de acuerdo con la monografza descrita en la FEUM.

Antes de usar, secar durante 4 hr. sobre s€lica al vado. FORMULA CONDENSADA: C2;1H3002 P.M. 314.5

NOMBRE QUIMICO: Pregna-4-ona-3,2O-diona.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracteristicas 0rga.nolGpticas: Polvo ligeramente cristalino, St11 color o blanco, inodoro.

57

Espectroscopia UV: Disolvente: etanol

Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 241 m.

Formato nm/cm: 20 nm/min: 2 4 0

, A$plitud de 14 carta: 1 . 0 A' 7 4

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I Abaorbancia

" - "

Espectroscopia IR: Comprimido de progesterona en bromuro de pota- sio, 2.7 mg/250 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Progesterona-Bramuro de.potaeio.(2.7 mg/ 250-

Principales picos de absorci6n cm-' : 1700,1662, 1614, 1 3 5 8 , 1 2 0 9 , -

y 8 1 2 . X: 64 SC:JI-IE. 9.0cm-I

1lj:45

CARACTERIZACLON:

Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: Sflica gel HF254

Fase móvil: acetato de eti1o:benceno (20:80)

Muestra: 10 mcl de una sol. de 10 mcg/ml en etanol.

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO :

Pesar con exactitud aproximadamente 10 mg de progesterona. Disolver y aforar a 100 m1 con etanol absoluto. Tomar una alfcuota de 5 m1 y llevar a un matraz volumétrico de 50 m1 y aforar con etanol."Mez- clar por 10 min. y medir la absorbancia a 241 m, utilizando como blanco etanol. Calcular el contenido de progesterona tomando el valor de E 1%, 1 cm = 535.

Resultado: 99.18% (100.0% inicial)

59

TESTOSTERONA ENANTATO

CONTROL TSA- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEUM.

Antes de usar, secar durante 3 hr. a 105°C.

FORMULA CONDENSADA: C2tjH4009 P.M. 400.60

NOMBRE QUIMICO: Heptanoato de 4-androst-3-ona, 17-[(l-oxoheptil) oxi]-(1'7beta)-testosterona.

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

CaracterTsticas Orgenolépticas: Polvo blanco cristalino, inodoro.

61

EspectroscopXa W :

Disolvente: etanol

Concentración: 1:lOO O00

Máxima absorbancia: 240 m.

Formato nm/cm 20

nrn/rnin 240

AmpLitud de La curtu i A O

Espectroscopia IR: Comprimido de testosterona enantato en bromuro de potásio, 1.8 mg/300 mg. Espectro semejante al IR obtenido in& cialmente en el certificado correspon diente. "- .~.- "" - . . I ". "

-Enuntato de tecloalorona-Dromuro de. potaoio . . . .

í. B mg/sOo rng - .- . . . .. " - - " - - . - Principales picom de abaorcrbn: 1453, 1272, . íOO5. í793, ísor,:

,1294. *67éi. 1997, 1174, 1642, 1296 y 1040 c m - ,. . -1 . .

CARACTERIZACION:

Cromatograffa en Capa Fina para la determinación de pro- ductos de degradación. Fase estacionaria: Silica gel 60 HF254

Fase Móvil: Metano1:agua (9O:lO)

Muestra: 10 mcl de una sol. de 400 mcg/ml en metanol.

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm.

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a .productos de degradación.

ENSAYO :

Disolver 10 mg. de testosterona enantato en suficiente etanol absoluto hasta producir 100 ml. Tomar una alicug ta de 5 ml. .y diluir a 50 ml. con etanol absoluto. Medir la abslorbancia de la solución resultante a 241 nm. Calcular el (contenido de testosterona enantato tománda - el valor de 'E 1%, lcm = 422.

Resultado : '99.69% (99.9% inicial)

63

TOLIIUTAMIDA -

CONTROL TBA- i

Sustanciar Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoqufmicas de acuerdo con la monograffa descrita en la FEW.

Antes de usar, secar dlurante 3 hr. a 105°C.

FORMULA CONDENSADA: C12E'18N203S P.M. 270.35

NOMBRE QUIMICO: l -but i l -3 - ( ,p - to l i l sulfoni l )urea .

O

Cli 3

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

Caracterlsticas Organolépticas: Polvo cristalino o casi inodoro.

blanco, inodoro

65

Espectroscopía UV: Disolvente: metano1

Concentración: 10 mcg/ml Máxima absorbancia: 228 m.

Formato nm/cm : 20 nm/min: 2 4 0

" "

Espectroscopfa IR: Comprimido de tolbutamida en bromuro de potasio, 1.45 mg/200 mg.

Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Tolbutamida-Bromuro de potasio. ( 1.45 mg/ 200 mg

Principales picos de absorción crn-l: 1639, 1538, 1316, 1149 ,

1087 y 8 1 3 . :<: k44 ccms, 8.Wm-1

CARACTERIZACION:

Cromatografia en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: Sflica gel 60 HF254

Fase móvil: amonio:metanol (1.5:lOO)

Muestra: 10 mcl de un.a sol. al 0.05% en etanol.

Visualizante: Lámpara de luz W de 254 m

Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

ENSAYO

Pesar con exactitud aproximadamente 25 mg de tolbutamida y transfe- rir a un matraz vo1umét:rico de 50 ml. Aforar a volumen con etanol y mezclar. Tomar una al.icuota de 2 m1 de esta soluci6n y pasar a un matraz volumétrico de 1.00 m1 y aforar a volumen con agua. Mezclar por 10 min. Medir la absorbancia de la sol. resultante a 228 nm, utilizando como blanco agua. Calcular el contenido tie tolbutamida tomando el valor de E lX, 1 cm de 500.

Resultado: 100.11% (99.9% inicial)

67

TOLNAFTATO -

CONTROL TFO- 1

Sustancia Oficial de Referencia

USOS: Para pruebas fisicoquilmicas de acuerdo con l a monografza d e s c r i t a en l a FEUM.

Antes de u s a r , secar al vacfo durante 3 h r , a 65°C.

FORMULA CONDENSADA: C gkI 7NOS P.M. 3 0 7 . 4

NOMBRE QUIMICO: Ester-O-naftol-2-naftIlico del ác ids m,N-dimet i l t iocarba m f l i c o .

DATOS ANALITICOS.

IDENTIFICACION.

CaracterZsticas Organolépticas: Polvo blanco o ligeramente amari- l l o , inodoro.

69

Espectroscopfa UV: Disolvente: metano1

Concentración: 10 mcg/ml

Máxima absorbancia: 257 nm.

Formato nrn/cm: 2 0

nm/min: 2 4 0

Amplitud de la cas ta : 1 . 0 A o

Espectroscopia IR: Comprimido de tolnaftato en bromuro de potasio, 1.5 mg/150 mg. Espectro semejante al IR obtenido inicialmente en el certificado correspondiente.

Tolfnaftato-Brouo de potaaio. (1.5 mg/ 150 mg 1

Principales picos de absorción cm-l: 1449, 1 3 7 0 , 1 2 0 5 , 1176 , - 1163 y 7 5 2 .

X: e7 91 10: 45

, , I

1 O 0 0 on-1 , 4 " " " 3 ou.0 2 0'0 o

70

CARACTERIZACION:

CromatografIa en Capa Fina para la determinación de productos de degradación.

Fase estacionaria: SIlica gel 60 HF254

Fase móvil: tolueno

Muestra: 10 mcl de una sol. al 0 . 1 % en una mezcla de to1ueno:eta- no1 ( 1 : l ) . Para la muestra degradada se aplicaron 5 mcl.

Visualizante: Lámpara de luz UV de 254 nm. Resultado: No se detectaron manchas correspondientes a productos de degradación.

EN SAY O :

Pesar con exactitud, aproximadamente 10 mg de tolnaftato y transfe- rirlos a un matraz volumétrico de 50 ml. Aforar y mezclar. Tomar una alfcuota de 5 m1 y llevarla a un matraz de 100 ml. Aforar en am bas ocasiones con etancll y mezclar por 10 min. Medir la absorbancia de la solución final a 257 nm, utilizando como blanco etanol. Calcular el contenido dle tolnaftato considerando el valor de E 1%, 1 cm = 708.

Resultado: 100.31% ( 100 e 0% inicial)

71