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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAUNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS MFACULTAD DE CIENCIAS MÉÉDICAS FASE I, DICAS FASE I,

Unidad DidUnidad Didááctica: BIOQUctica: BIOQUÍÍMICA MMICA MÉÉDICA 2DICA 2ºº AAÑÑO O

Metabolismo de XENOBIÓTICOS

Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

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Metabolismo de Metabolismo de XenobiXenobióóticosticos

Compuestos extraños para el organismo.Fármacos, Aditivos alimenticios, Contaminantes ambientales, Carcinógenos químicos, Insecticidas y otros.Pueden producir una gran variedad de efectos biológicos, incluyendo respuestas farmacológicas, toxicidad, reacciones inmunológicas y cáncer.

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Tipos de Acciones PerjudicialesTipos de Acciones Perjudiciales

A) LESIÓN CELULAR:Fijación Covalente (en DNA, RNA o proteínas)

deficiencias en función celularB) HAPTENO:

Unido a proteínas, activa respuestas inmunológicas daño tisular

C) CARCINOGÉNESIS QUÍMICA:Directa o Indirecta (ej. Epóxidos)

sustitución neoplásica

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Factores relacionadosFactores relacionados

La lesividad por xenobióticos estárelacionada con:DIFERENCIAS INDIVIDUALES de la actividad enzimáticaPREDISPOSICIÓN GENÉTICAEDAD Y SEXOINDUCCIÓN ENZIMÁTICA

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EliminaciEliminacióón del dan del daññoo

Los xenobióticos son transformados a moléculas inofensivas por medio de:

Fase 1: Hidroxilación, catalizada por enzimas monooxigenasas(citocromos P-450)Fase 2: Conjugación con ácido glucurónico, sulfato o glutatión, o Metilación

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Enzimas Citocromo PEnzimas Citocromo P--450 450 (14 familias)(14 familias)

Actúan en la Fase 1 del metabolismo de xenobióticos.Participan en metabolismo de esteroides.Son hemoproteínas inducibles (masa de 55kDa).Amplia especificidad: varias producen lo mismo.60 clases de reacciones x 150 isoformas.

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Enzimas Citocromo PEnzimas Citocromo P--450 450 (14 familias)(14 familias)

Contienen fosfatidilcolina. Introducen un átomo de Oxígenoa un sustrato específico + Agua.Sustratos lipófilos productoshidroxilados solubles.Predominan en el hígado (RE liso, mitocondrias).

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Diversidad y nomenclatura de losCitocromos P450

Existen múltiples formas del citocromo P450, originadosde genes distintos

Ya están secuenciados cerca de 800 de estos genesDesde microorganismos hasta plantas y animales

La nomenclatura actual esta basada en una propuesta de Daniel Nebert (1991) y esta determinada a partir de la

homología estructural

Simbolo del citocromo P450

Familia del gen; ≥ 40% de identidad

Subfamilia del gen; ≥ 55% de identidadMiembro individual de subfamilia

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Traspasos de electronesTraspasos de electrones

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Las reacciones catalizadas por el sistema de citocromo P450

Requieren la presencia de O2, NADPH y de la enzima NADPH

Citocromo P450 reductasa. Catalizan la inserción inicial de un

Átomo de oxigeno en los sustratos - monooxigenados

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Hidroxilación enzimática

Usando

NADPH

y

CITOCROMO

P-450

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Glutatión es un tripéptido que contiene a los amino ácidos glutamato, cisteina glicina, y , unidos juntos en ese orden. El glutamato está unido a la cisteina por la vía del grupo carboxílico.

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De la forma como se presenta la contaminación ambiental, llevando sustancias tóxicas a las vías pluviales y llegando a contaminar los estuarios, de la misma manera nuestro consumo de productos industrializados y los malos hábitos en la dieta y la falta de ejercicio, provoca en nosotros efectos de tipo “contaminante”que pueden lesionar nuestro organismo.

USAC BioquUSAC Bioquíímica. mica. 2424Sólo actuando con sabiduría, podremos conservar nuestro medio interno…

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Estudien para su 5ºParcial ajustándose a los objetivos anotados en sus guías de estudio. En esos contenidos están las preguntas…

Fue un gusto atenderlos en esta última rotación docente.Mis mejores deseos para ustedes.ÉXITOS PARA EL 2009

Dr. LEIVA