TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTRÓFILOS (NET)

M.C. ASHANTI C. USCANGA PALOMEQUE

NEUTRÓFILOS

• Dos mecanismos para destruir a los microorganismos: la fagocitosis y la liberación al medio extracelular de sus proteínas con actividad antimicrobiana.

• Deciden el destino de Microorganismos• Quitando: retienen los factores que os MOOs

necesitan (Fe-Lactoferrina)• Dando: liberan de manera progresiva sustancias

preformadas y sintetizadas de novo contenidas en sus gránulos (lipocalina, lisozima, LL37, MP8, MMP9 y MMP25, α-defensinas, catepsina G, elastasa y proteasa 3)

Fagocito con núcleo lobulado (2-5). No se tiñe con colorantes ácidos ni básicos.

• Fenómeno descrito por Brinkmann y colaboradores, en 2004.

Se consideran una barrera física que evitan la diseminación de patógenos y prevenir daño al tejido.

NEUTROPHIL EXTRACELLULAR TRAPS (NETS)

MECANISMO DE FORMACIÓN DE NETS

Debido a que se consideró que la consecuencia final de este proceso es la muerte del neutrófilo, varios autores hacen referencia a este mecanismo de

muerte como : NETosis

1. Perdida de forma lobulada2. Homogenización de eucromatina y heterocromatina3. Ruptura de su membrana nuclear y disolución de los gránulos citoplásmicos 4. Mezcla de componentes celulares y nucleares.5. Ruptura de la membrana celular y liberación al medio extracelular.

FORMACIÓNTempra

na5-60min

Desintegración de membranas y

DNA en vesiculas

Las vesiculas se rompen y DNA liberado atrapa

MOOs

No lisis ni ruptura de membrana plasmatica de

neutrofilos.

Tardía

2-4hNETosis

Núcleo pierde la forma

lobulada.Membranas nucleares se

desintegran y mezclan con citoplasma

Se rompe la membrana

plasmatica y redes son liberadas

la liberación de dichas vesículas

ocurre de manera independiente del

estallido respiratorio

NETOSIS ES DIFERENTE A APOPTOSIS Y NECROSIS

• NETs resultan en una forma única de muerte celular. NETosis.• No hay exposición de fosfatidilserina,

activació de caspasas, no fragmentación del DNA como en apoptosis• La ruptura de la envoltura nuclear

ocurre al inicio del proceso y no en etapas tardías como en la necrosis.

COMPONENETES DE LOS NETS

• Principalmente consisten en filamentos de DNA (en ocasiones mitocondrial) e histonas.

AGENTES QUE INDUCEN LA FORMACION DE NETS

IFN ⍺ y gFactor estimulante de macrofagos y granulocitos.NOC5a

Biológicos Químicos

BLOQUEADORES DE LA FORMACIÓN DE NETS

Inhibidores de la NADPH oxidasa.

Pacientes con enfermedad granulomatosa crónica, enfermedad caracterizada por la presencia de neutrófilos deficientes en NADPH oxidasa no son capaces de formar NET.

β-hidroxibutirato

NETS EN LAS ENFERMEDADES

• In vivo se han detectado en disentería experimental, apendicitis humana, malaria y mastitis bovina, entre otras; y, han sido implicadas, además, en enfermedades tan diversas como las autoinmunes (lupus), en infertilidad y en preclamsia, aunque en algunos casos no está claro el papel que tiene su inducción y formación

NET EN LES

• La encargada del desmantelamiento de estas estructuras es la endonucleasa sérica DNasa 1.

• Pacientes con Lupus Eritematoso Sistémico (LES) degradan pobremente a las NET, • Dos mecanismos: Deficiencia de

DNasa1

Inhibidores de DNasa1

Células A23187 estimuladas para producir NETs. DNA esta teñido con DAPI (azul), después

elastasa LF, H3, o cit-H3 teñido con Alexa Fluor 488-l (en verde).