Post on 29-Jan-2016
TERAPIA CON ESTATINAS: REALIDAD ó FICCIÓN
Vicente Muedra Navarro
Estatinas: ¿interés?
Estatinas: ¿cómo actúan?¿efecto terapéutico?
• Inhibidor 3-Hydroxy-3-methylglutaril coenzyme A.
• Acción farmacológica: reducción de los niveles de lípidos (HIPOLIPEMIANTE)
• Prevención primaria (hipercolesterolemias: LDL > 100 mg/dL) (Grundy, 2004)
• Prevención secundaria (cualquiera de las manifestaciones clínicas de la aterosclerosis).
• Efecto cardioprotector independiente de su acción hipolipemiante: EFECTOS PLEIOTROFICOS (Patri 2005; Di 2009, Patri 2007)
• Estabilización placa aterosclerótica, disminución de marcadores inflamatorios, e inhibición de su expresión, atenuación del la lesión miocárdica por isquemia-reperfusión, incremento de la expresión endotelial NO (estudios experimentales, clínicos preliminares)
• La suspensión del tratamiento crónico estatinas, puede generar un efecto “rebote” (Heeschen, 2002), que podría justificar una mayor incidencia de MI perioperatorios.
Estatinas: ¿uso y seguridad?¿grupos de riesgo?
• Diabetes • Pérdida de memoria.
Confusión.• Hepatotoxicidad• Miopatía (Rabdomiolisis,
ARI, sdr. Compartimental, parada cardiaca, muerte)
• Dosis dependiente• Factores asociados:
edad, comorbilidades, ciertos medicamentos, contextos especiales (infección aguda, hipotensión, trastornos metabólicos y/o electrolíticos).
• Monitorización y seguimiento
Estatinas: ¿mejoran la morbi-mortalidad?
• Meta-análisis (223.000 pacientes), que incluyen estudios en cirugía cardiaca, vascular, y no-cardiaca.
• Mejora la SUPERVIVENCIA (reducción mortalidad absoluta de 1,2% y 4,4%, en cir cardiaca y vascular, respect).
• No evidencia de reducción significativa de MORBILIDAD (AF, ACV).
• Datos conflictivos en relación a MI (incidencia incrementada con estatinas).
• Introducción precoz (<24h) de las estatinas: evitación EFECTO REBOTE (reducción función endotelial), ligado a incremento del riesgo postoperatorio MI (Heeschen, Circulation 2002).
• Estudios observacionales, retrospectivos, y con sesgos de diseño (ej, mortalidad <3 días, ó 30 días, beta-bloqueantes, uso postoperatorio de estatinas,..).
• Factores farmacocinéticos y FARMACOGENÉTICOS: Potencial influencia sobre EFICACIA y SEGURIDAD (efectos adversos)
1. RCTs, pero muestra pequeñas.2. Predominante CABG: ¡ no extrapolabilidad ¡3. Homogeneidad poblacional, pero bajo riesgo
(mortalidad <1%; edad 60s, male 70%,..)4. Heterogeneidad farmacológica: tipos, dosis,
pautas, reintroducción 5. Farmacovigilancia: efectos secundarios, coste-
beneficio??
Conclusiones
Implicaciones para la práctica
• La terapia preoperatoria con estatinas en CV es beneficiosa en términos de incidencia de AF, y estancia hospitalaria, en pacientes sometidos a revascularización coronaria.
• Tendencia clínica favorable para la reducción de otros eventos (MI ó ARI), pero sin significancia estadística.
• No influye en la mortalidad a corto plazo, ni sobre incidencia del infarto cerebral.
• Intensificar su empleo, siguiendo las guías clínicas, con especial énfasis en la re-introducción precoz post-operatoria s/t en grupos de alto riesgo (terapia crónica, hiperlipémicos, múltiples factores de riesgo cardiaco con coronariopatía programados para cirugía revascularizante)
Implicaciones para la investigación
• Son necesarios grandes estudios controlados randomizados (RCTs).
• Farmacovigilancia: seguridad.
• Variabilidad: Analizar distintos tipos de estatinas, dosificación y regímenes de administración (timing).
• Estudios de coste/beneficio, y mejora de calidad de vida.