Post on 03-Jun-2015
• Antimicrobianos: Sustancias terapéuticas que matan o
inhiben a los microorganismos.
• Antibióticos: Sustancias terapéuticas que inhiben o matan microorganismos,
obtenidos a partir de otros microorganismos.
• Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para
prevenir la aparición de infecciones en períodos de
exposición cortos.
• Bactericida: Capacidad de un agente
quimioterápico para matar
microorganismos.
• Bacteriostático: Capacidad de un
agente quimioterápico para inhibir la
multiplicación de microorganismos.
• Espectro antibacteriano: Rango de
actividad de un quimioterápico.
• Sinergismo: Combinación
de dos antimicrobianos que
producen un efecto mayor a
la suma de cada uno de ellos.
• Antagonismo: Combinación
de dos antimicrobianos en
que uno de ellos interfiere
con la actividad del otro.
Asociación positiva
Asociación
Negativa
Antimicrobiano
Antimicrobiano
Antimicrobiano de menor actividadAntimicrobiano de menor actividad
Microorganismo
Tejido
• Efecto aditivo (sinergia)
+ =
• Efecto antagónico
+ =
• Toxicidad
=
• 1820 Aislamiento de la quinina
• 1876 Koch demostró por primera vez que un organismo vivo era la causa
específica de una enfermedad.
• 1877 Pasteur antibiosis => antibiótico
• 1882 Koch descubre el bacilo de TBC
Koch
Penicilina
• 1907 Erlich y Sata, descubrimiento
del salvarsán, tratamiento de sífilis
(1910).
• 1920 Bayer introdujo suramina para
el tratamiento de tripanosomas.
• 1929 Fleming descubrió.
Fleming
PenicilinPenicilinaa
Anuncio público de 1944, durante la Segunda Gerra Mundial, sobre la
actividad de la penicilina, uno de los primeros antibióticos
comercializados.
• 1935 Domagk, prontosil (primera sulfonamida).
• 1939 Descubrimiento de dapsona (lepra)
• 1940 Waksman, actinomicina desde Streptomyces antibioticus (primer
citostático-antibiótico)
• 1940-1944 otras sulfas (sulfadiazina, sulfisoxazole)
• 1944 Waksman, estreptomicina, activa contra TBC
Waksman
“Waksman y cols en 1941 proponen que una sustancia para ser considerada
antibióticos debe cumplir”
• ESPECIFICIDAD: Espectro de acción.
• ELEVADA POTENCIA BIOLÓGICA: CMI bajas.
• TOXICIDAD SELECTIVA: No toxico para el hospedero.
ANTIMICROBIANOS
Origen de los Antimicrobianos
• Existen más de 4.000 antibióticos
• La mayoría provienen de
actinomycetales, hongos y en menor
proporción de bacterias
• La mayoría son semisintéticos.
ORIGEN Biológicos
Sintéticos
Semisintéticos
• Bacterias: polimixinas.
• Actinomicetos: cloranfenicol.
• Hongos: penicilina.
Nitrofuranos y Sulfamidas
Cefalosporinas
CLASIFICACIÓN
• Espectro:
– Espectro amplio
– Espectro intermedio
– Espectro reducido
• Efecto:
– Bactericidas
– Bacteriostáticos
Bactericidas Bacteriostáticos
Penicilinas Tetraciclinas
Cefalosporinas Eritromicina
Aminoglucósidos Sulfonamida
Rifampicina Novobiocina
Quinolonas CloranfenicolClindamicina, Lincomicina
Monobactámicos Macrólidos (Grupo eritromicina)
Polimixinas, Vancomicina
FORMA DE ACTUACIÓN
• Estructura– Betalactámicos Penicilina– Aminoglucósidos Gentamicina– Tetraciclinas
– Macrólidos Eritromicina Clindamicina
– Glucopéptidos Vancomicina– Sulfas Sulfametoxazol– Quinolonas Ciprofloxacino– Cloranfenicol
• Penicilinas: Penicilina G, Ampicilina, Amoxicilina, Cloxacilina, Flucloxacilina, Ticarcilina, Piperacilina.
• Cefalosporinas: Cefalotina (1), Cefazolina (1), Cefuroxima (2), Cefotaxima (3), Cefoperazona (3), Ceftazidima (3), Cefixima (3)
• Carbapenem: Imipenem, Meropenem.
• Monobactam: Aztreonam.
50S 50S 50S
30S 30S 30S
¿EN DONDE ACTÚAN LOS ATB?Penicilinas
Cefalosporinas
Monobactámicos
Carbapenems
Glicopeptidos
Bacitracina
Cicloserina
Macrolidos
Cloranfenicol
Clindamicina
Aminoglicosidos
Tetraciclinas
Furanos
Ac. Nalidixico
Fluoroquinolonas
NovobiocinaRifampicina
DHF
THF
PABA
Trimetoprim
Sulfametozaxol
Polimixinas
Para la medición y valoración de la actividad
antibiótica se deben tener claros los siguientes
conceptos:
Concentración Mínima Inhibitoria
(CMI) Es la menor concentración del antibiótico donde se observó la inhibición del crecimiento y la movilidad
bacteriana.
Concentración Mínima Bactericida (CMB)
Es la menor concentración del antibiótico capaz de destruir o matar al microorganismo, tras 18-24 horas
de incubación.
Existen métodos especiales para su realización:
• Prueba de Dilución
• Prueba de Difusión
• Pruebas Automáticas
• Prueba Molecular
Es uno de los procedimientos del tipo in vitro utilizados
en la valoración de la actividad de un antiséptico o
desinfectante en su función de eliminación de
microorganismos patógenos.
Este método determina la CMI en forma directa.Pueden realizarse en medios sólidos (en agar), ó en
medios líquidos (en caldo).
• Prueba de dilución
1.Conocer la cantidad del antibiótico a usarse y que esta sea significativa.
2.Preparar en pozos de microdilución.
3.Inocular con la bacteria a prueba.
4.Incubar durante 18-24 horas.
5.Examinar los tubos.
• Prueba de dilución
1. Se siembra el inóculo sobre un medio
sólido.
2. El antimicrobiano es difundido en
concentraciones estandarizadas en el medio de cultivo a través de discos de
papel de filtro.Zona de
Inhibición
• Prueba de difusión
3.Se incuban las placas durante una noche (18-
24 horas).
4.Dependiendo de la difusión del
antimicrobiano puede producirse un
gradiente circular alrededor del disco
indicando la sensibilidad o
resistencia de la bacteria al antibiótico.
Zona de Inhibición
• Prueba de difusión
Método rápido, en el cual las
bacterias se incuban con el
antimicrobiano en módulos
especializados que se leen
en forma automática cada
15 a 20 minutos.
Análisis de turbiedad y fluormétricos
4 horas
• Pruebas automáticas
Múltiples lecturas y alta sensibilidad
- Método aplicado con
la finalidad de detectar
el gen de resistencia
del microorganismo.
- Automatizados y con
rapidez de los
resultados.
- Aun no son prácticos
para su empleo
habitual.
• Prueba molecular
“Se denomina resistencia clínica, de
una bacteria a un antibiótico, a la
incapacidad de este antibiótico a curar una
infección por esa bacteria.”
González y González, 2007
Los microorganismos poseen varios mecanismos para evadir o evitar la acción de los antibióticos,
tales como:
1.- Barreras de acumulación
2.- Blanco alterado
3.- Desactivación enzimática
4.- Vías metabólicas alternas
1.- Barreras de Acumulación • Los Antimicrobianos deben
entrar en a la célula bacteriana y alcanzar
concentraciones suficientes para actuar sobre su objetivo.
• Los canales de membrana permiten el ingreso de
moléculas según su tamaño, carga, grado de hidrofobia o
configuración molecular general.
• Mutaciones en las proteínas porinas.
PORINA
2.- Blanco alterado• Los AM actúan mediante la unión y
desactivación de su blanco (intracelular). El blanco es
generalmente un ribosoma o una enzima crucial.
• Si el blanco se modifica de tal manera que su afinidad por el
antimicrobiano disminuye, el efecto inhibidor se reduce de manera
proporcional.
• La sustitución de un solo aac en una proteína puede cambiar su unión con el AM, sin afectar la función de la célula bacteriana.
3.- Desactivación enzimática• Mecanismo más potente.
• Enzimas producidas por bacterias resistentes que pueden desactivar al antimicrobiano fuera de la célula, en el espacio periplásmico o dentro de la célula.• Ejemplo: Lactamasas Beta (enz. capaz
de abrir anillos) Esterasas (enz. modificadora) Fosfotransferasa Acetiltransferasa
4.- Vías metabólicas alternas
MECANISMOS DE MECANISMOS DE RESISTENCIA RESISTENCIA
ANTIMICROBIANAANTIMICROBIANADisminución de la
permeabilidadDisminución de la
permeabilidad
Inactivación enzimática
Inactivación enzimática
Alteración del sitio blanco
Alteración del sitio blanco
Expresión de sistemas de
expulsión
Expresión de sistemas de
expulsión
Resistencia Adquirida
Ocurre cuando una bacteria era inicialmente
susceptible pero desarrolla
resistencia.
Resistencia Intrínseca o
cromosómica
La bacteria no es susceptible al
antimicrobiano por su naturaleza
conformacional.
Resistencia Adquirida
Mecanismos Cromosómicos- Mutación
Mecanismos Extra-Cromosómicos
- Conjugación- Transducción- Transformación
- Mutación
Son cambios en la secuencia del Son cambios en la secuencia del
DNA bacteriano (sustituciones, DNA bacteriano (sustituciones,
reordenamientos, etc.) por la reordenamientos, etc.) por la
exposición de la misma a exposición de la misma a
mutágenos. mutágenos.
Heredable
- Conjugación
Transferencia de material genético Transferencia de material genético
(plásmido) de una célula a otra (plásmido) de una célula a otra
mediante el contacto físico que se mediante el contacto físico que se
establece entre ellas a través de establece entre ellas a través de
la formación de un puente la formación de un puente
citoplasmáticocitoplasmático
MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Conjugación
Moléculas de Plásmidos
- Transducción
Transferencia de material Transferencia de material
genético de una bacteria genético de una bacteria
donadora a una receptora donadora a una receptora
mediante la intervención de mediante la intervención de
un bacteriófago. un bacteriófago.
MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transducción
- Transformación
Captación de un DNA donador, Captación de un DNA donador,
por una célula receptora. En por una célula receptora. En
este proceso demanda enzimas este proceso demanda enzimas
específicas producidas por las específicas producidas por las
células receptoras.células receptoras.
MECANISMOS GENÉTICOS DE APARICIÓN Y DISEMINACIÓN DE RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS
Adquisición de nuevos genes Transformación
Recombinación homologa
Ocurre cuando las bacterias se hacen Ocurre cuando las bacterias se hacen simultáneamente resistentes a muchos antibióticos. simultáneamente resistentes a muchos antibióticos.
Pseudomonas aeruginosa
Penicilina y cefalosporinas
Staphylococcus aureus
Betalactámicos y quinolonas
• Según las leyes de la
evolución, tarde o temprano,
los MO desarrollaran
resistencia al antimicrobiano
al que se haya expuesto
(algunas tienen resistencia
natural).
• Uso masivo e injustificado de antibióticos
• No se aísla el agente infeccioso ni se realiza
antibiograma
Consecuencias:
1. Desequilibrio de la flora normal
2. Fracaso del tratamiento individual
3. Pérdida de la eficacia generalizada del antibiótico
Toxicidad selectiva.
Amplio espectro.
Acción bactericida.
No inductor de Resistencia bacteriana.
Índice terapéutico alto.
Mantener eficacia en presencia de líquidos corporales.
Fácil administración.
Farmacocinética adecuada.
No lesionar lo órganos donde se metabolizan.
MICROORGANISMO
HOSPEDERO
ANTIMICROBIANOS
PATRONES DE RESISTENCIA
1. Dosis y duración adecuadas2. Utilización de antimicrobianos de espectro reducido3. Utilizar combinados antimicrobianos cuando se identifica la
resistencia.4. Crear y aplicar medidas de control en casos de resistencia.5. Aislamiento de Pacientes infectados.6. Procedimientos asépticos y lavado manual para prevenir
diseminación.7. Evitar la contaminación ambiental con antimicrobianos.8. Utilización conservadora y específica de tratamientos.
RESISTENCIA ANTIMICROBIANA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA UN PROBLEMA UN PROBLEMA
MULTIFACTORIALMULTIFACTORIALPresión selectiva por el
uso terapéutico en humanos y animales
Presión selectiva por el uso terapéutico en
humanos y animales
Uso generalizado en pacientes
inmunosuprimidos
Uso generalizado en pacientes
inmunosuprimidos
Dosis inadecuadas y duración prolongada de
la terapia
Dosis inadecuadas y duración prolongada de
la terapia
Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias
Perfiles de sensibilidad desconocidos para algunas bacterias
AutomedicaciónAutomedicaciónFactores propios de las
bacteriasFactores propios de las
bacterias
Ambiente selectivoAmbiente selectivo
Tiempo
EMERGENCIA DE RESISTENCIA
El Grupo Venezolano de Vigilancia de la Resistencia Bacteriana a los antibióticos ha reportado:
• Neumococo resistente a Penicilina >35%
• Gonococo resistente a Penicilina >25% • Meningococo tipo C resistente a
Penicilina >80% • Shigella resistente Trimetoprim-
sulfametoxasol >80%• Eschericia coli altamente resistente a
ampicilina y quinolonas.
Tratamiento empírico (Susceptibilidad microbiana probable)
• Causante microbiano probable• Sitio de infección
• Clima
Tratamiento específico• Agente infeccioso identificado
• Enfermedad infecciosa especifica• Uso de un solo antibiótico
• Espectro terapéutico reducido
Utilización de antibióticos
(antimicrobianos) para prevenir la
aparición de infecciones y/o uso
durante las primeras fases de contacto con
el huésped.
DISEMINACIÓN DE LA RESISTENCIA
Transferencia “por el equipo de salud”
GRACIAS…