Tema 23. Hepatitis Entéricas

Clasificación. Hepatitis de transmisión oral. Virus de la hepatitis A y Virus de la hepatitis E.

Características generales. Estructura Ciclo de multiplicación viral. Patogenia. Inmunidad. Cuadros clínicos. Diagnóstico. Tratamiento. Epidemiología y Profilaxis.

• Hepatitis A

• Hepatitis B

• Hepatitis no A no B: C, D, E, G, ….?

• Común:

HEPATITIS VÍRICAS: EVOLUCIÓN HISTÓRICA

-Afectan al hígado

-Ictericia

-Enzimas hepáticas elevadas

1. Hepatitis por virus convencionales

(Rubeola, CMV, Epstein-Barr)

2. Hepatitis por virus exóticos

(Arenavirus, Marburg, Ébola...)

3. Hepatitis víricas (A, B, C, D, E, G, no A,

B, C, E, G)

HEPATITIS VÍRICAS: CLASIFICACIÓN

Healthy vs. Diseased Liver

Transmisión Fecal- oral Parenteral

P. incubación Corto (15-30) Largo (15-180)

Comienzo Brusco Insidioso

Gravedad Moderada Alta

Formas crónicasNo

A y E

Sí

B,C,D.

CLASIFICACIÓN SEGÚN MECANISMO DE TRANSMISIÓN

• Virus de ARN monocatenario y polaridad positiva desnudo

• Familia Picornaviridae, género Heparnavirus

• Un solo tipo antigénico

• Cultivable

VIRUS DE LA HEPATITIS A: CARACTERÍSTICAS

EMs of Hepatitis Viruses

EM of Hepatitis A virus. EM of Hepatitis B virus.

• Estable a:- Acidez a pH 1

- Disolventes (éter, cloroformo)

- Detergentes

- Agua salada, aguas freáticas (meses)

- Desecación (estable)

- Tª: 4ºC: semanas; 56ºC 30 min: estable; 60ºC 20 min: inactivación parcial

• Inactivado con:- Cloración adecuada

- Formol (0.35%,37ºC, 72 h)

- Ácido paracético (2%, 4 h)…

VIRUS DE LA HEPATITIS A: CARACTERÍSTICAS

CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

• Hepatitis viruses enter the bloodstream

• Carried to the liver

• Infect the hepatocytes

• As hepatocytes are damaged, liver cirrhosis and liver function impaired

Hepatitis A• +ssRNA genome that is 7.5 kb in length• Viral genome and poly (A) tail at the 3’ terminus

of the genome• 5’ end of the genome contains nontranslated

region of hairpins and pseudoknots.• Hairpin structures act as internal ribosomal

entry sites (IRES) that is necessary for cap-independent translation of the viral mRNA

CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

HAV genome

CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

HAV mRNA Translation

• The +ssRNA viral genome acts directly as a mRNA for the synthesis of a large polyprotein.

• The polyprotein is processed by a viral 3C protease into structural and nonstructural proteins of the virus.

CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

HAV Genome Replication and Particle Assembly

• A viral RNA dependent RNA polymerase encoded by the 3D gene synthesizes new -ssRNA intermediates used to create progeny genomic +ssRNAs

• Newly assemble particles are transported to the surface of hepatocytes and exported.

CICLO DE MULTIPLICACIÓN VIRAL

Organization of HAV Genome

HEPATITIS A: PATOGENIA

Penetración vía oral

Multiplicación en orofaringe y

mucosa intestinal

Viremia

Multiplicación en hígado

Excreción biliar

Heces

HEPATITIS A: PATOGENIA

1. Fase de gran replicación viral sin lesión hepática y con eliminación del virus por las heces

2. Disminución de la replicación viral, desaparición de partículas virales en heces, aparición de Anticuerpos en suero y daño hepático por mecanis-mo inmunológico

HEPATITIS A: PATOGENIA

HEPATITIS A: EVOLUCIÓN CRONOLÓGICA DE LA INFECCIÓN

Events in Hepatitis A Infection

• Periodo de incubación corto (aprox. 25 días)

• Hepatitis aguda de comienzo súbito (40% de los casos de hepatitis aguda)

• Niños y adultos jóvenes

• Afectación hepática leve (existen casos fulminantes)

• No existen casos crónicos

HEPATITIS A: CLÍNICA

HEPATITIS A: CLÍNICA• Fatigue• Abdominal pain• Loss of appetite• Nausea and vomiting• Dark urine• Jaundice (occurs in 70-80% of individuals older than 14 years of age,

less likely to occur in children)

• Yellow color in the skin, mucous membranes, or eyes.

• Occurs when liver is not functioning properly.

• Yellow pigment is from bilirubin, a byproduct of old red blood cells.

1. Directo: poco utilizado

• ME a partir de heces

• Cultivo

• Detección de Ag en heces (ELISA, RIA)

• PCR para ARN viral en sangre

2. Indirecto: Detección en suero de IgM específica

HEPATITIS A: DIAGNÓSTICO

• Distribución mundial (25-40% de la población)

• Transmisión: Fecal-oral

- por agua o alimentos contaminados

(epidémica)

- persona-persona (esporádica). Infección de

Transmisión Sexual.

HEPATITIS A: EPIDEMIOLOGÍA

• Transmisión: Fecal-oral

- Oro-anal (rimming)

- Dígito-anal (fingering o fisting)

• Población más susceptible en Europa.

Prácticas sexuales más generalizadas.

• Contactos mundo subdesarrollado.

HEPATITIS A: INFECCIÓN DE TRANSMISIÓN SEXUAL

Geographical Prevalence of Hepatitis A Virus (HAV)

Based on 2005 data, WHO

• Educación sanitaria

• Control de agua y alimentos

• Vacunas:

- Inactivada (Occidente)

- Combinada con la de la hepat. B

- Atenuada (China)

• Profilaxis pasiva: inmunoglobulina

HEPATITIS A: PROFILAXIS

HEPATITIS A: Indicaciones de la vacuna

• Niños entre 1-2 años (Ceuta y Melilla).

• Viajes a zonas del mundo con una prevalencia media o alta.

• Varones homosexuales.

• ADVP.

• Receptores frecuentes de hemoderivados (hemofílicos).

• Residentes en instituciones cerradas (centros de acogida, para discapacitados intelectuales,…).

• Personas con > riesgo de desarrollar una hepatitis fulminante (Serología positiva de hepatitis C, hepatopatía crónica, pre-trasplante hepático).

• Contactos con casos en colectivos cerrados (familiares, guarderías,…) + Inmunización pasiva

• Virus desnudo de ARN monocatenario de polaridad positiva.

• Familia Hepeviridae: 4 genotipos.

• Epidemiología y Clínica parecidas a Hepatitis A.

VIRUS DE LA HEPATITIS E (Entérica- Epidémica)

• Mortalidad:

- 1-2 % (10 veces > hepatitis A)

- En embarazadas: 10-20 %

• Posibilidad de establecer infección

persisten-te en trasplantados.

• Reservorio no sólo humano para genotipos 3

y 4 (cerdos, ciervos, jabalíes).

• Posibilidad de transmisión a través de trans-

fusiones.

VIRUS DE LA HEPATITIS E. PECULIARIDADES

HEV Genome Organization

Geographical Prevalence of Hepatitis E Virus (HEV)

• Diagnóstico:

- Fundamentalmente serológico (detec-

ción de Ac específicos).

- Técnicas de amplificación del ARN

viral.

• Profilaxis: No hay vacuna, ni I. pasiva

específica.

VIRUS DE LA HEPATITIS E