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Conocimientosdeestadísticaquedeberíateneralguieninteresadoenbioética,miembrodeuncomitédeinvestigacióncientífica‐SalvadorQuintanaRevBioyDer.2016;37:37‐50
*SalvadorQuintana.MiembrodelComitéÉticodeInvestigaciónClínica(CEIC)ydelComitédeÉticaAsistencial(CEA),HospitalUniversitariMútuadeTerrassa,UniversitatdeBarcelona,España.Correoelectrónico:11145sqr@comb.cat
Revista de Bioética y Derecho Perspectivas Bioéticas
www.bioeticayderecho.ub.edu‐ISSN1886‐5887
ARTÍCULO
Conocimientos de estadística que debería tener alguieninteresadoenbioética,miembrodeuncomitédeinvestigacióncientífica
Knowledgeofstatisticsthatshouldhavesomeoneinterestedinbioethics,memberofacommitteeofscientificresearch
SALVADORQUINTANA*
OBSERVATORIDEBIOÈTICAIDRETDELAUNIVERSITATDEBARCELONA
LaRevistadeBioéticayDerechosecreóen2004ainiciativadelObservatoriodeBioéticayDerecho(OBD),conelsoportedelMásterenBioéticayDerechode laUniversidaddeBarcelona:www.bioeticayderecho.ub.edu/master.En2016 larevistaPerspectivasBioéticasdelProgramadeBioéticadelaFacultadLatinoamericanadeCienciasSociales(FLACSO)sehaincorporadoalaRevistadeBioéticayDerecho.
Estaesunarevistaelectrónicadeaccesoabierto,loquesignificaquetodoelcontenidoesdelibreaccesosincostealgunoparaelusuarioosu institución.Losusuariospueden leer,descargar,copiar,distribuir, imprimiroenlazar los textoscompletosdelosartículosenestarevistasinpedirpermisopreviodeleditorodelautor,siemprequenomedielucroendichasoperacionesysiemprequesecitenlasfuentes.EstoestádeacuerdoconladefiniciónBOAIdeaccesoabierto.
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Resumen
EnunComitéÉticodeInvestigación(CEI)hadehaberunaseriedemiembrosquecubrantodos
losaspectosrelacionadosconsusfunciones.Aunquenoestámencionadodemaneraespecíficaen
lalegislación,pareceimprescindiblequedecaraalamejordefensadelosinteresesdelossujetos
de investigación,almenosuno,seaexpertoen temasdebioestadísticaydemetodologíade la
investigación. En este trabajo se exponen reflexiones sobre diversas situaciones que son
susceptibles de requerir un análisis quepermita conocer adecuadamente algunosdetalles del
proyectoquehadeevaluarelcomité,afindeevitarcarenciasdetipometodológico,quepodrían
tenerrepercusionesdetipoético.
Palabras clave: Bioética; bioestadística; metodología de la investigación; comité ético de
investigación.
Abstract
Aresearchethicscommitteemusthaveanumberofmemberscoveringallaspectsrelatedtoits
functions.Althoughnotspecificallymentionedinthelegislation,itseemsessentialthatatleast
oneisanexpertinbiostatisticsandresearchmethodology,inordertobetterdefendtheinterests
ofresearchsubjects.Thispaperpresentsreflectionsonvarioussituationsthatarelikelytorequire
ananalysisthatwouldallowabetterunderstandingofsomeofthedetailsoftheprojectthathas
toevaluatethecommittee,inordertoavoidshortagesofmethodologicaltype,whichcouldhave
repercussionsofethicaltype.
Keywords:Bioethics;biostatistics;researchmethodology;researchethicscommittee.
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Bioéticaybioestadística
En este artículo comentaremos diversos aspectos que tienen que ver con la metodología de la
investigación, con la lectura crítica de artículos científicos y con el análisis de los sesgos más
frecuentes,desdelaperspectivadeunmiembrodeunComitéÉticodeInvestigaciónClínica(CEIC).El
prefijo‘bio’seusamucho;laéticaylaestadísticatambiénhanevolucionadoabioéticaybioestadística.
BioéticaesuntérminoacuñadoporPotter(oncólogonorteamericano,aunqueenelaño1927yahabía
utilizadoeltérminoFritzJahr(teólogoalemán)enladécadadelos70delsiglopasadoparaadaptar
laéticaalosavancesdelamedicinayenfocarmejorlasnuevassituacionesquesecreabanconlos
adelantostécnicos.Recordarelantecedentequeelprimercomitéde‘bioética’previoalautilización
deltérminosecreóparaayudarenlatomadedecisionesrespectoaquiéndebíaserdializadoyquién
no en una época en que este recurso eramuy limitado. La bioestadística debe ser la parte de la
estadísticaquetrabajacondatosbiológicos.Personalmenteentiendomejorel ‘bio’delantedeética
quedelantedeestadística.
Laestadísticacomoayudaenlatomadedecisiones
Laestadísticaentodasucomplejidadtienemuchasutilidades,desdeelsimpleanálisisdescriptivoal
más complicado análisis inferencial en su faceta bi o multivariable. Se le pide que prediga
probabilidades de diversos eventos en función de distintas modelizaciones. Indudablemente la
estadísticaesunaherramientaquebienutilizadanosayudaacomprendermásymejorlarealidady,
en concreto, nos permite conocer el riesgo de equivocarnos cuando asumimos determinadas
decisiones,yestoencienciamédicaesmuyimportante.Entodocaso,esevidentequeserequiereun
usoresponsableyquelainterpretaciónderesultadoscomplejosnecesitarádeltrabajoconjuntode
losinvestigadoresydelosestadísticos,parapodertomarlasdecisionesmásprudentesycomunicarlas
demanerahonestayadecuada.
ElfraudeenMedicina
Elfraudenoeséticoytenemosejemplosrecientesdesuutilizacióneninvestigacionesbiomédicas.La
revista‘Science’retiródosartículosdelcientíficosurcoreanoWooSukHwangenquesedemostróque
se habían falsificado los datos, en lo que fue uno de los más sonados escándalos de los últimos
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tiempos1.Noeselúnico.Másrecientementesehadenunciadoque88artículosdelanestesistaalemán
JoaquimBoldttambiénsonfraudulentos2.Enelprimercasofueunmiembrodelpropioequipoelque
denuncióloshechos.Enelsegundofuelasospechadeuneditorantelaingenteproduccióncientífica
delautor.CuandofuerequeridoparapresentarlaconformidaddelComitéÉticodesucentronolo
hizo.Posteriormentenopudodemostrarsuinocenciaalnopodermostrarlosdatosconlosquehabía
trabajado.Estoimplicaquesusartículoshansidoretractados.Enamboscasossehabíangenerado
expectativasporpartede losprofesionaleso inclusode lapoblación.Ademássehabíancambiado
algunaspautassiguiendo lasconclusionesdealgunosartículos fraudulentos.Esto,comoesfácilde
ver, conlleva riesgos de mala praxis, evidencia conflictos de intereses no declarados y tiene
repercusioneséticasypenales.
Motivosparafalsificardatoshaymuchosperosuelenconfluirenlavanidaddeloshumanosy
aspectoseconómicos.Elmundocientíficopuedesermuycompetitivo,movergrandescantidadesde
dineroyexigirdelosinvestigadorescantidadycalidad.Ellocondicionaavecesreaccionesperversas
enque,paraasumirloscompromisosadquiridos,sedebe‘publicar’alprecioquesea.Noseconsigue
sercatedráticooaccesoadeterminados fondossinqueuno lopueda justificarconsu ‘producción
científica’yellocondicionaavecesquesecaigaenlamalaprácticademanipularlosdatosaanalizar
hastaconseguirelresultadoapetecibleoloquesueleserlomismo‘publicable’.
Lasrevistascientíficasintentandefendersedeesteproblemaexigiendoalgunosrequisitosalos
autores: contribución de cada autor al artículo, conformidad del Comité Ético, constancia de
consentimiento informado de los sujetos de investigación y un largo etcétera, sin que ello sea
suficienteendeterminadoscasos.
Fraudehayen todaactividadhumanadesde la cienciaal arte.Creoqueelhechodequeun
estadísticofirmeunartículocientíficominimizalaprobabilidaddequehayafraudeoentodocasono
aumentalaprobabilidaddequeseésteproduzca.Laestadísticaesunadisciplinaquenosaproximaa
larealidaddesdediversasperspectivas,unmismoproblemacientíficosepuedetratarcondistintas
técnicasestadísticasynotodasllevanalamismaconclusión.Nosiempreesfácildistinguirentreun
uso ‘honesto’ del tratamiento estadístico de unos datos y el hecho de estrujarlos hasta conseguir
algunodenuestrosobjetivos.Porello es importante tenerencuentaalgunosaspectosquepasoa
desarrollar. Conviene que todos los proyectos de investigación se presenten al Comité Ético de
InvestigaciónClínica(CEIC)dereferencia,estosproyectoshandepresentarunplandedesarrolloque
comprendeelanálisisestadístico.Enestecomitéesimportantequealmenosunmiembroseaexperto
1EditorialderetraccióndelarevistaSciencedelosartículoscomentados.Seencuentraen:http://www.sciencemag.
org/content/311/5759/335.2.full.pdf.Consultadoel12denoviembrede2011.
2Unestrepitosocasodefraudecientífico.E.FernándezMondejaryHugoCeraso.MedIntensiva.2011;35:323‐7.
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entemasdeestadísticaymetodologíade la investigación.Las funcionesdeuncomitédeestetipo
estánbientipificadasenlasdistintasnormas,sinembargoelobjetivomásimportante,amientender,
esdefenderlosderechosdelsujetodeinvestigación.Porellodebemostenerespecialinterésenque
éstos son adecuadamente informados de lo que comporta participar en el ensayo. Asimismo es
importantetodoeldesarrollometodológicoporquenoseconcibequeunexperimentomalplanteado
obtengaresultadosútiles.Pongamosunejemplo,elcálculodeltamañodelamuestraprevioalinicio
delexperimentonosinvitaareflexionarsobreloqueestamoscomentando.Suausenciadebehacernos
sospecharunagravecarenciaanoserqueestédebidamentejustificada.Uncálculodefectuosopor
insuficientepuedefavorecer,alacorta,losinteresesdelpromotor,enelsentidodeahorrardineroal
reclutarmenossujetos,peroacabaráperjudicadopornopoderconseguirlosresultadosprevistos.Un
cálculodesmesuradoenexcesoespocoético,implicadespilfarroderecursos,cuandosepuedellegar
a conclusiones relevantes con menos individuos, además invita a sospechar que el objetivo de
investigaresespurioyenrealidadsepretende‘educar’aunosprofesionalesenelusodedeterminada
sustanciaantedeterminadasituaciónclínica.Esportodoloexpuestohastaelmomentoqueconsidero
importantelapresenciadeunestadísticoenunComitéÉticodeInvestigaciónMédica.Lanormativa
vigenteexigequeenlacomposicióndeestoscomitésconsteunfarmacólogoclínico,unlegoypersonal
asistencial y convengo, lógicamente con ello, de todas maneras creo muy necesario que alguien
experto en metodología de la investigación y concretamente en técnicas estadísticas asista
regularmentealassesionesdondesediscutenlosprotocolos.Ademásmepermitosugerirqueaestas
sesiones asista tambiénel investigadorprincipalparadefender susproyectos. Estaprácticano es
habitual, sin embargo en nuestra experiencia3 esto tiene ventajas del tipo de poder discutir cada
protocolodemaneramáspróximayaclararunaseriedeproblemas,loquerepercuteenlaagilización
detrámites.Cuandolosinvestigadoressonpreguntadosalrespectocontestanunánimementeafavor
del sistema de estar presentes para poder defender el proyecto personalmente. También los
miembros del comité viven esta circunstancia con normalidad sin que este hecho distorsione la
posterior deliberación, está sí, sin la presencia del investigador. El precio que se paga es alargar
discretamentelasesión.
3 Valoración de la Percepción del Investigador Principal de la Presentación de Proyectos en el Comité Ético de
InvestigaciónClínica.VilardellNavarroN,RedondoCapafonsS,GiménezGómezN,SorianoGutiérrezL,PlaPobladorR
yQuintanaRieraS.56Congresode laSociedadEspañoladeFarmaciaHospitalaria+Encuentro Iberoamericanode
FarmacéutricosdeHospital.Madrid2011.
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IntervalosdeConfianza
Hubounacampañadepromocióndelusodelosintervalosdeconfianza(IC)ensustitucióndela‘p’o
ademásdela‘p’.EstacampañasellevóacaboprincipalmentedesdelarevistamédicaBritishMedical
Journal4.Hayquereconocerqueconunéxitoimportante,asísehaconseguidoquelautilizacióndelos
ICsehayaincorporadoaprácticamentetodoslosartículosenqueeraapropiado.Hemosdedesconfiar
delabondaddeunartículocientíficoquenoexpresalosresultadosenformadeIC.La‘p’expresala
probabilidad de equivocarnos cuando asumimos que sí cuando deberíamos asumir que no. En
palabrasmás técnicas, si la hipótesis nula dice que no hay diferencias entre dos situaciones y la
hipótesisalternativalocontrario,la‘p’noscuantificaelriesgodeequivocarnoscuandorechazamosla
hipótesisnulayaceptamoslaalternativa.
ActualmentesehadetenderaprimarelusodelICaldela‘p’,aunquelomáshabitualesaportar
ambosdatos.Sinintentarentrarenlaformulación,porotrapartesencilla,sídiremosenquéconsiste
unIC.Entiempodeeleccionesestamoshabituadosaquenospresentenlosresultadosdelossondeos
previos al resultado definitivo en forma de horquilla. Esta horquilla es un IC. Cuando se tiene el
resultadodel recuentode toda lapoblaciónhayunnúmero fijo. Lahorquilla la tenemosmientras
estamos trabajando conmuestras. Podríamos decir que es el precio que se paga por no trabajar
siempre conpoblaciones. Esmuyhabitual y absolutamente adecuado trabajar conmuestras en la
investigaciónclínica.Nopodemospretenderteneranuestradisposicióntodaslaspulmoníasotodos
lospartosdistócicos.Cuandoconseguimosunresultadoconmuestras,lomáshabitualcomohemos
dicho, lo expresamos con un parámetro, media o porcentaje y tal como vamos indicando lo
acompañamosdelpertinenteIC.EndefinitivaelICnosdaunaestimacióndeunparámetroyestoes
preferibleacontrastarunahipótesis,queesloqueofrecela‘p’.
Atítulodeejemploexpondremosuncasoinventado,sedecideponerenmarchaunacampaña
para disminuir el tabaquismo entre los universitarios, esta campaña cuenta con una aportación
económicaquesóloseentregarásielnúmerodeuniversitariosfumadoressuperael25%.Parasaber
sihemosdegastareldineroenestacampañapodemosencuestara‘todos’losestudiantes,tareaque
yatieneungastoquizássuperiora lapropiacampaña,obienaunamuestrade losestudiantes.Si
somos inteligentes optaremos por la segunda. Hecha la encuesta a los estudiantes de lamuestra
deberemosexpresarlosresultadosenformadeporcentajeconsuIC.Supongamosqueelporcentaje
de fumadoreshalladoesdel27%.Estonos llevaapensarque lacampañaestá indicadayrecibirá
4GardnerMJ,AltmanDG(1986)ConfidenceintervalsratherthanPvalues:estimationratherthanhypothesistesting.
BritishMedicalJournal,292,746‐750.
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financiación.CuandocalculamoselIC,éstevadel22al32%.Todoindicaahoraquelafinanciación
peligra. Efectivamente, a pesar de que el porcentaje de la muestra ha sido superior al 25%, la
interpretacióndelosdatosnosdicequetenemosunaciertaconfianzaenqueelvalor‘real’encasode
haberencuestadoatodoslosuniversitariosseencuentraentreel22yel32%.Oseanosedescarta
queesteporcentajeestépordebajodelpuntodecorte,enestecasodel25%.Hemosmencionado
‘confianza’,enestecontextoesunvaloraespecificarantesdeloscálculos.Hayunconsensonoescrito
quenosinvitaausarel95%(confianzadel95%complementariodelriesgodel5%).Endefinitivahay
el95%deprobabilidadqueelporcentajerealseencuentreentreloslímitesdelIC.
Unejemploalgomáscomplejonospuedeayudaraentenderlasituaciónentredosmuestras.
Supongamosquenuestrahipótesisesquelapastillaroja‘cura’al80%delosusuarios,mientrasque
laazulsoloal60%.Llevamosacaboelexperimentoconenfermosqueaccedenaparticipar.Lapastilla
rojaha actuado correctamente en el 75%de los casos y la azul en el 65%.Ladiferenciade estos
porcentajesesdel10%.Cuandocalculamoselintervalo,éstevade‐1a+21%.Dadoquedosvalores
iguales tienen ‘0’ de diferencia, el hecho de que el intervalo comprenda el ‘0’ comporta que
concluyamoslaausenciadesignificaciónestadística.
Loquehepretendidoaportarenesteepígrafees la convenienciadeutilizar los IC, saberlos
interpretar y consecuentemente exigirlos en los textos que nos presenten donde su ausencia se
considereunacarenciaacorregir.
EfectoHawthorne
Descrito a partir de la experiencia de una fábrica en que trascendió que iban a estudiar la
productividadaexpensasdeaumentarlailuminacióndelambientedetrabajo.Alsaberseestudiados
lostrabajadoresaumentaronlaproductividadtantoenlaszonasenqueseaumentólaluminosidad
comoenlasquesedejaronigualoenlasquesedisminuyó,estetrabajoharecibidocríticasporsu
metodologíaperoeltérminohahechofortunayesutilizable.
En unaUnidadde Cuidados Intensivos se llevó a cabo un estudio para ver la utilidad de la
heparinasódicaenelmantenimientode lapermeabilidadde los catéteresarteriales.Sediseñóun
ensayoclínicodobleciegoysellevóacaboelestudio.Laconclusiónfuequelaheparinasódicano
aportabanadaalmantenimientode loscatéteres.Encoherenciaconestosresultadossecambióel
protocoloydejódeusarseheparinasódicaparaeste fin.Actualmentehayquienconsideraquese
obstruyenmáscatéteresarterialesquemientrasserealizabaelestudioyproponeusarnuevamente
heparinasódicaparaevitarlaobstruccióndecatéteres.Particularmentepiensoqueestamosanteun
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casodeefectoHawthorne,mientrasserealizaelestudiosellevanacabounaseriedecontrolesque
enlarutinadiarianoserealizan;aunsiendounestudiodobleciego,nadiesabíasihabíaheparinao
no, semirabapermeabilidadcada8horas, se tomabanotadecada incidencia.Actualmenteque la
rutinadeusoesmáslaxaynoesobligadotomarnotadelapermeabilidadencadaturno,loscatéteres
seobstruyen.Sepuedensacarvariasydiversasconclusiones:encondicionesóptimaslaheparinano
aportanadaalapermeabilidaddeloscatéteres,entendiendoporcondicionesóptimasaquellasenque
sehaceunseguimientoexhaustivodecadacatéter.Encondicionesnormalesnosabemossilaheparina
puedeaportaralgúnbeneficioalmantenimientodeloscatéteres.Esmuydifícilhacerunensayoclínico
sinqueelpersonalacargodeloscatéteresnoseenteredeldesarrollodelensayo,conlocualelefecto
Hawthorneescasiimposibledeobviar.Otroejemplomuyestudiadodeesteefectosedacuandose
observaellavadodemanosenlasunidadesdondesehadellevaracabo.Sesabequedespuésdeuna
sesión formativa sobre lavado demanos los efectos se aprecian durante las primeras semanas y
paulatinamentesevanatenuandohastallegaralosnivelesbasales.Conestrategiasdeobservación
(efectoHawthorne)seincrementalaprácticadellavadodemanosotravez.Esporelloquehayquien
piensaquesedebeobservarsiempre.Aspectoséticosrelacionadosconesteefecto:Elpersonalhade
tenerunaprofesionalidadtalquedisminuyacualquierdiferenciaentre trabajarbajoalgúntipode
supervisiónextra(unensayoclínicoporejemplo)yencondicionesderutina.Oseadeberíamosevitar
aumentar la productividad cuando nos aumentan o disminuyen la luminosidad por el hecho de
sabernosvigilados.Detrásdeestos comentarioshayun sinfíndematices laborales,psicológicosy
socialesquesuperanlapretensióndeesteescrito.Perosísehadetenerencuentalaposibilidadde
quehayaefectoHawthorneendiversascircunstancias cuando los resultadosdeuna investigación
correctanosemanifiestanenelmismosentidoqueenelusohabitualdelaprácticaclínica…
Relevanciaclínicaversussignificaciónestadística
Esteesuntemamuyimportanteyqueavecesnointerpretamosbien.Laestadísticaolabioestadística
esunaherramienta (másqueuna ciencia)quenosdebeayudara interpretar la realidad, a tomar
decisionescuantificandolaprobabilidaddeequivocarnos.Conellopretendocomentarladiferencia
entre un resultado que pueda tener una relevancia clínica y el que meramente se queda en
significación estadística.Ha habido, es cierto, un abuso demala utilización de ‘p’ significativas en
relación a hallazgos irrelevantes. Posiblemente con el ánimo de contaminar con una herramienta
‘prestigiosa’comolaestadísticalatomadedecisionesclínicas.Porelloesimportantedetallarelplan
dedesarrollodelensayoantesdeempezar,exponiendoadecuadamentelosanálisisquesellevarána
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cabo.Laposibleexistenciadesubgruposaanalizar,fijarelvalordela‘p’ocómosevanatratarlos
valoresfaltantes,los‘missingvalues’,eninglés.
Una‘p’significativanoessinónimodeunresultadonecesariamenteimportante.
Unejemplodeloqueestamoscomentandoeselresultadodeunaseriedeinvestigacionessobre
antiarrítmicos, se trataba de demostrar que con estos tratamientos disminuía el número de
extrasístoles (latidos anómalos del corazón). Esto se conseguía con diversas sustancias (fármacos
antiarrítmicos).Cuandoseanalizólamortalidadsevioqueestosfármacosdisminuíanefectivamente
lasarritmias,peroaumentabandemanerasignificativalamortalidad.Elobjetivosesuponequeera
disminuir laarritmiaparaaumentar calidadycantidaddevida.Sehabíademostradounautilidad
menor (disminuir la arritmia) a expensas de un objetivo más importante que se incumplía, se
aumentabalamortalidad.
Otros ejemplos los aportan fármacos antihipertensivos, con los que se conseguían
disminuciones‘significativas’delapresiónarterial,peroabsolutamenteirrelevantesdesdeelpunto
devistaclínico.
Tratamientodelosvaloresfaltantes‘missingvalues’
Cuando planeamos una investigación hemos de prever que existe la posibilidad que no podamos
recogertodalainformacióndetodoslosparticipantes.Haysujetosquenoacudenalacita,aveces
fallaelaparatoconeltenemosquetomarunamedición.Lapresenciadevaloresfaltantes,los‘missing’
esmuyhabitual.Esimportantedecidirquétratamientorecibiránenelmomentodeldiseño.Esmás
honestocomentarloenestemomentoquenodurantelafasedelanálisisdelosdatos.
Haymúltiplesposibilidadesmatemáticasdesustitución.Dejarlosenblancoesunaposibilidad
honesta,peroavecessepierdemásinformaciónconestesistema.Haymuchosanálisisqueeliminan
todo el caso cuando hay un ‘missing’, por ello es importante decidir y declarar de antemano que
políticadesustituciónsellevaráacabo.Lamediaomedianaentrevaloresadyacentesesunasolución
comúnyplausible.Avecesseoptaporlasustituciónporelpeorvalorhallado,parairencontradela
hipótesisdelprotocoloyhacerloshallazgosmáscreíbles.Entodocasolamejorsoluciónesminimizar
supresencia.Estoaumentalacalidaddelainvestigación.Esimportante,ynosesuelehacer,declarar
laimportanciadeestehechoconunacorrectacuantificación.Noeslomismotenerun5%devalores
faltantes que alcanzar el 20 o 30%. Un número elevado de valores ‘missing’ acaba invalidando la
investigaciónyobligaaplantearundiseñomenosexigenteoesperarcontarconmásmedios.
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Proteccióndepoblacionesvulnerables
Este temaes controvertidopornaturaleza.Es comúnqueeneldesarrollodeunensayoclínico se
reclutecorrectamentealossujetosdeinvestigaciónmedianteloscriteriosdeinclusiónydeexclusión.
Solodebeentrarenunensayoaquelquecumplacontodosloscriteriosdeinclusiónyningunodelos
criteriosdeexclusión.Unodelosmáscomuneseselcriteriodeedad.Ésteconsistebásicamenteen
exigirunaedadcomprendidaentrelos18y70años.Deberíamosestardeacuerdoennoexponeralos
jóvenesnialosmayoresalriesgo,muchoopoco,quecomportaparticiparenunensayoclínico.Enel
casodelosjóvenesrecibenuna‘protecciónlegalextra’conlaparticipacióndelospadresotutoresy
delMinisterioFiscal.Elcasodelosmayorestienequeverconsumayorfragilidadyconsecuentemente
conunapresentaciónsuperiordeefectosadversos.Apartirdeaquíconvengamostambiénenqueno
sepodráconocercómoactúadeterminadasustanciaen laspersonasqueexcluimos.Haypuesuna
doblecorrienteenestetemaenconcreto:unaeslaquehemosexpuesto,protegeralosvulnerables,la
otra,absolutamenteopuesta,propugnaquesiexcluimosajóvenesymayoresconseguiremosignorar
larespuestaantelasustanciaencuestióndeamboscolectivos.Apartirdeahílageriatríasemaneja
suponiendoquelosmayoressecomportancomolosadultosydelamismamanera,lapediatríatrata
alosniñoscomoaadultospequeños,locualnoestáexentoderiesgo.Asíobservamoscómoseexcluye
partedelapoblaciónquedeberíaserestudiada.Todoesteplanteamientoesigualmenteválidopara
mujeresembarazadasoqueestánenperíododelactancia.
Noolvidemosquedetrásdeestaprotecciónalvulnerablesuelehaber,además,unseguroque
aumentademaneraimportantecuandosetratadeaseguraraunniñooaunaembarazada.Seamos
entodocasoconscientesdequeexcluiraestoscolectivosimpideinferirsobreellos.
¿Unacolaodoscolas?
Paraentenderesteapartadodebemostenerencuentaelplanteamientodelahipótesis.Elenfoquede
doscolas(twotailed,o,twosided,eninglés)eselqueplantealaposibilidaddequelasustanciaquese
prueba irámejor que la sustancia control, pero deja la puerta abierta a que pueda ir peor. Es el
planteamientomáshabitualyposiblementeelmáshonesto.Tambiéneselquenecesitaunnúmerode
individuosmáselevadoyestolohacemáscaroendineroy/oentiempo.Porestemotivohayalgunos
promotoresqueintentanhacerunplanteamientodeunasolacola.Aducenquesolointeresaelnuevo
fármacosiesclaramentesuperioralcontrol.Laposibilidadquefuncionepeorlaimputanaquevaya
igual.Esteplanteamientoesaceptableeninvestigaciónsolosiestádebidamentejustificado.
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‘p’=0,05
Reconozcoquedeclararsignificaciónestadísticaapartirdeestevalorhaquedadocomounconsenso
ampliamenteaceptado.ParecequesedebeaqueenlasprimerastablasestadísticasquepublicóRA
Fisherhabíaunalíneaqueseparabalosvaloresdebajodelvalorde‘p’fijadoen0,05.
Sehadichoquela‘p’eslaprobabilidaddeequivocarnoscuandorechazamoslahipótesisnulaa
favordelahipótesisalternativa.Afavordelautilizacióndeintervalosdeconfianza,sabemosquela
‘p’sigueteniendounpapelimportanteycomplementariodelosIC.Esta‘p’sepuedeleercomoriesgo
deequivocarnos.EnrealidadotronombrequetieneeselriesgotipoI.Elvalorcomplementariode
esteriesgoeslaconfianza.Eslomismotrabajarconunriesgodel5%queconunaconfianzadel95%.
Aceptamosqueelvalor5%,0,05enproporción,haquedadocomoestándarparalagranmayoríade
trabajosque realizamos.Lacuestiónsería ¿cuándodebemosutilizarotrovalor?Nohayunaúnica
respuesta.Sensiblecomoeselpromotordeunensayoaltamañodelamuestra,esposiblequelecueste
optarporunriesgodel1%,yaqueestoincrementademanerasustancialelnúmerodeindividuosde
lamuestra.Suelesugerirseoexigirseunamayorconfianzacuandoanalizamosunnuevofármacoen
poblacionesvulnerables,queremosestarmássegurosdesusventajas.Tambiéncuandocomparamos
unasustancianuevaconunaestándarquefuncionabien,unavezmás,queremosestarmuyseguros
paraaconsejarelcambiodelasustanciaestándarporlanueva.
Podríaconsiderarsequelacienciatrabajaconaltaincertidumbredesdeelmomentoqueacepta
las condiciones probabilísticas que se están comentando. Son las limitaciones que hay que tener
presentes.Amientenderenestas limitacionesestáasímismosugrandezayenormepotencia,un
enfoquenocientíficodelarealidadsuelellevarnosamayorincertidumbreoaldogma.
Sesgodepublicaciónpositiva
Unobservadorpodríaentenderquetieneelmismointerésunresultadopositivoqueunonegativo.Se
entiendeporresultadopositivoelquehayadiferenciasentrelonuevoyloestándar.Sinembargoun
investigador,queha invertido tiempoyrecursosenunestudioynoconsigue loshallazgosquesu
hipótesis anticipaba considera el ensayo un verdadero fracaso. Hay una tendencia a no publicar
trabajosquenodenresultadospositivos.Este sesgohaceque toda la literaturacientífica tiendaa
comunicar con preferencia resultados positivos. Hay un interés por parte de promotores e
investigadores, secundados por editores, en esconder aquella información que no ha dado los
resultados esperados. Esto hace que la realidad se aleje de lo publicado. Cuando alguien busca
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información sobre determinado tema tiene un gran riesgo de encontrar solo trabajos ‘positivos’
cuandoesposiblequenotodostenganelmismosigno.
La Declaración de Helsinki (DH) fue redactada en 1964 por la AsociaciónMédicaMundial,
entidad independiente de los gobiernos que se ha destacado en la protección de los derechos
humanos, dentro y fuera de la investigación. Son importantes sus documentos de condena de la
tortura, concretamente de la participación demédicos en torturas. En el artículo 36 de la última
versióndelaDHdeFortaleza,de2013,seenfatizademaneraexplícitasobreelinterésdepublicary
daraconocertantolosresultadospositivoscomonegativosdenuestrasinvestigaciones:
“Losinvestigadores,autores,auspiciadores,directoresyeditorestodostienenobligaciones
éticascon respectoa lapublicaciónydifusiónde los resultadosde su investigación.Los
investigadores tienen eldeberde tenera ladisposicióndelpúblico los resultadosde su
investigación en seres humanos y son responsables de la integridad y exactitud de sus
informes.Todaslaspartesdebenaceptarlasnormaséticasdeentregadeinformación.Se
deben publicar tanto los resultados negativos e inconclusos como los positivos o de lo
contrariodebenestaraladisposicióndelpúblico.Enlapublicaciónsedebecitarlafuente
definanciamiento,afiliacionesinstitucionalesyconflictosdeintereses.Losinformessobre
investigacionesquenoseciñanalosprincipiosdescritosenestaDeclaraciónnodebenser
aceptadosparasupublicación.”
Parecequeúltimamentelatendenciaanopublicarresultadosnegativosvaremitiendo.Noes
inusualencontrardostrabajosmásomenossimilaresquetratanelmismotema,unoconresultados
positivos yotros con resultadosnegativos. La interpretaciónde esta situacióndebe ser cautelosa.
Aconseja seguir estudiando el tema, homogeneizar poblaciones, ampliar muestras, identificar
patologías, definir y clasificar adecuadamente. La realidad es compleja y la investigación es una
aproximación.
Usodeplaceboenensayosclínicos
Es éste también un tema delicado, en cuanto que generó una grave polémica entre las agencias
europea y americana (EMA y FDA) y buena parte de la industria farmacéutica por un lado y la
AsociaciónMédicaMundialporlaotra.Lasdiscrepanciasvienendadasporelhechodejustificareluso
del placebo contra el fármaco en investigación cuando hay un fármaco estándar para tratar la
patologíaqueestamosestudiando.
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EntodocasoesaconsejablequelosmiembrosdelCEICseanprudentesalahoradeevaluarun
proyectoenqueseestéprevistousarplaceboyentodocasotenerpresentelasrecomendacionesde
lacitadaDeclaracióndeHelsinkiyexigirsucumplimiento.
Papeldelaindustriaenlainvestigaciónyensus“resultados”…
He dejado para el final el escabroso tema de la financiación de la investigación por parte de la
industria,concretamentelafarmacéutica,quefinanciaunporcentajemuyelevadodelosestudiosEste
hecho comporta que los intereses para desarrollar una investigación no son necesariamente
coincidentes con los de un organismo público. Tampoco deberían divergir en exceso. La primera
primaráelnegocioyelsegundoalgúnaspectodesaludpúblicaosimilar,notanpendientedelobjetivo
económico.
Hastaaquínadanosautorizaapensarquelaprimeraactúesinescrúpulosylossegundoscon
absoluta‘pureza’.
Losorganismosprivadosserigenpornormasdebuenaprácticaeninvestigaciónquedeberían
garantizar la correcciónde sus investigaciones.Estasnormas sonpúblicas y verificables así como
exigiblesucumplimiento.
Todo lo que llevamos dicho se intenta clarificar con una buena política de declaración de
conflictosqueactualmenteexigentodaslasrevistascientíficas.Todoautordebedeclararsusfuentes
definanciaciónasícomoelhechodeestarligadoporcontratoonoadeterminadaindustriaalahora
depublicarsutrabajo.Tambiénlassociedadescientíficasexigenunadeclaracióndeconflictosasus
miembros.Lapolíticadeconcederbecasoprimaruntemasobreotronoes‘neutra’yserecomienda
lamáximatransparencia.
Ligadoaeste temasepuedecomentar la tendenciade ‘inventar’nuevasenfermedadespara
trataramás‘enfermos’.Laindustriatienecomoobjetivovenderyganardinero.Lospoderespúblicos
debendefenderlosinteresesdelosciudadanostambiénenestecampo.Estoesmásfácildedecirque
dellevaracabo.¿Dequédependequelahomosexualidadenuncontextoculturalseaunaenfermedad
(cuando no un delito) y en otro sea perfectamente normal (o almenos legalmente aceptada)? La
definicióndeenfermedadtieneunacargaculturalimportante,comocasitodo,porotraparte,yello
hace que vayan cambiandomuchas cosas. Los niveles de presión arterial o de colesterol han ido
modificándose,peronosolamente(quetambién)paraquelaindustriapuedavendermáspastillas.
Quizásenestas yparecidas circunstancias las agenciasdelmedicamento, losCEICy toda la
sociedaddeberíandebatirsobreventajasydesventajasdeponerunlímitedenormalidaduotroen
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función de lo que implica en términos de salud y en términos socioeconómicos. Para ello es
lógicamenteimprescindibledisponerdeinformacióncientíficadelamáximacalidad.
Conclusiones
Haymucha literaturaque invita a sospecharun sesgode financiación5.DesdeunComitéÉticode
Investigación Clínica se debe vigilar este y otros muchos aspectos. Se tendrá en cuenta todo el
protocolo con especial énfasis en el desarrollo metodológico, su adecuación para conseguir los
objetivospropuestos,sinolvidarunanálisisresponsabledelamemoriaeconómica,quelógicamente
deberáestarbienjustificada.Deberemosdesconfiardeaquellosprotocolosquepaganexcesivamente
a un investigador por un trabajo discreto o poco cualificado. Es igualmente importante hacer un
mínimoseguimientoenelsentidodeconstatarquesepideelpreceptivoconsentimientoinformadoa
lossujetosdeinvestigaciónyqueesteesadecuadamentecomprendidooexplicadoconhonestidada
losquenopuedenonoquierenleertodoelredactado,tantasvecesexcesivoodefensivo.Sinolvidar
lapolíticadepublicaciónconformealapartadocomentadopreviamentebajoelepígrafedesesgode
publicación. Aceptando que, en última instancia, la decisión que salga a la luz un estudio de
investigacióndependedeleditormásquedelosautores,perosinminimizarlaresponsabilidadque
éstostienen.
RaramenteencontramosunCEICconunadotaciónderecursosquepermitahacerloquedebe
hacer.Aúnenépocadecrisiseconómicahemosdeintentarqueladotacióndeestoscomitéspermita
alcanzarlosestándaresdecalidadqueseledebenexigir.
Fechaderecepción:18defebrerode2016
Fechadeaceptación:30demarzode2016
5BuñuelAlvarezJC,GonzálezdeDiosJ.Losensayosclínicosfinanciadosporlaindustriatienenmayorprobabilidadde
encontrarresultadosfavorablesalfármacoobjetodelestudio.EvidPediatr.2010;6:77.