Avances en Tratamiento de Enfermedad de Alzheimer

Dr Norbel Román Garita. Geriatra / Neurólogo / Gerontólogo

Neurociencias ..

Presidente de la Asociación Alzheimer de Costa Rica

Seria condición para el paciente y devastante para cuidadores y familiares

14 de abril 2012. Por Dra Margaret Chan

Por prevalencia global, impacto global y efecto social.

Actuar sobre factores modificables desde la infancia

Actualización 2050.

2010: 30000 2030: 71000 2050: 160000

433%

Ejes de prioridad

1.Diseñar políticas y planes de

sensibilización

2. Realizar un oportuno diagnóstico

3.Compromiso con una buena calidad en

servicios continuados de cuido y servicio

4.Soporte a cuidadores 5. Entrenamiento

6.Prevención

7. Investigación

Ministerio de Salud

• Propuesta de declaración como una de las tres prioridades de Salud Mental en COMISCA.

• Propuesta reunión 53 de OPS . Prioridad de Salud Pública de las Américas.

• Costa Rica . Vocera de las Américas . Reunión 53 OPS . Setiembre 2014

• 47 millones.

• 71% en el 2050.

• 1. Paciente y Familia.

• 2. Cura o modificación al 2025.

• 3. Investigación.

• 4. Enfoque en países de renta baja y media.

• 5. Crear comunidades amigables.

• 6. Reducir riesgos.

• Identificar etapas tempranas.

• Compartir Información.

• Nuevas dianas.

• Utilizar biomarcadores .

• Costo aumentará 80% en el 2040.

• COMCAEDA.

• Con tres consensos.

• Primera propuesta de una región global.

• Es una evaluación experimental prospectivo de una sustancia.

• Utilizados en personas.

• Tienen demostrados efectos beneficiosos.

• Utilidad.

• Mecanismo.

• Efectividad comparativa.

• Efectos secundarios

Ensayo Clínico

CA

RA

CTE

RÍS

TIC

AS • Variables controladas.

• Aleatorio.

• Control de sesgos.

• Grupo control.

• Parte de hipótesis observacional .

• Retrospectivos .

• Aprobado por comité de ética.

• Consentimiento Informado.

• Motivos de término.

Ensayo Clínico

Clasificación

DESARROLLO CLÍNICO

FASE I

FASE II

FASE III

FASE IV

Fase I

Clasificación

Primera administración en humanos.

No más de 100 individuos.

Adultos jóvenes sanos masculinos.

Se analiza toxicidad .

Farmacocinética.

Fase II

En individuos enfermos.

Población Homogénea.

Solo la enfermedad de estudio.

De 100 a 200 individuos.

Grupo control con el mejor medicamento conocido.

Mide eficacia/toxicidad.

Dosis optima .

Fase III

Multicéntrico.

Mayor cantidad de individuos hasta miles.

Eficacia /toxicidad.

Fase IV

Farmacovigilancia.

Ya comercializado.

Toxicidad no conocida.

Eficacia a largo plazo.

Reacciones adversas raras 1/1000.

Aplicaciones adicionales.

Fisiopatología

Compromiso Vascular

Factores Genéticos

APOE E4, PSEN-1,-2, otras

Factores Biológicos HTN, CVD, DM, hypoperfusion

Factores Ambientales

Trauma, toxinas, dieta

Estrés oxidativo

Neuroinflamación TAU Amiloide

Existentes con licencia.

No existe medicamento de la causa fisiopatológica.

Placas y ovillos neurofibrilares

Inhibidores de Acetilcolinesterasa

Clinical Intervenions in Aging 2008 :3 (2) 211-225

Fisiopatología

Heterogéneo Ambiental Genético

• Nuestro Cerebro.

• Solo Uno.

• 20 años de pruebas.

• 15 mil millones de dólares .

• Múltiples tratamientos probados y fracasado.

Limpieza de Amiloide.

• Anticuerpo Monoclonal.

• 15000 participantes.

• Iniciar antes de acumulación.

• En avance III.

• Etazolato.

• Epigalocatequina FASE II

• Briostatin FASE I

• AINE . No concluyente

• Progresivo.

• Ya no es irreversible.

Aclaramiento Anticipado.

• Receptores de Barrera hematoencefalica

• Receptores de Baja densidada. LRP.

• Ac contra receptor. • Menos agregación • Tramipasate FASE II • Melatonina . • Inmunpoterapia. FASE II • Bapineuzumab • Solanezumab FASE III • Ganterumab. • Crenezumab

Señales celulares

• Cafeína.

• Etazolato.

• Antioxidantes.

• Vit E , Selenio. FASE III

• Curcumina

• Factor R . Expresa genes .

• Triterpenoid. Receptor alfa activador de proliferación de peroxisoma

• Pioglitazone.

• Coenzima Q

Señales de Mitocondria.

• Coenzima Q.

• Idebenoma .

• Requieren cadenas óptimas.

• Azul de metileno.

• Acetil L Carnitina .

• En investigación

Regeneración

• Cerebrolisin.

• Factores de crecimiento.

• FASE IV.

• Quelantes

• Clioquinol

• Población con DA familiar.

• Tratamiento temprano.

Neurotransmisores

• Acetil colina .

• Iniciar temprano.

• Mayores dosis.

• Combinaciones.

• Nuevas puertas .

• Uso de vías nuevas.

• Huperizine A. Fase II

• M1 receptor . Fase I

• Nicotínicos. Fase II

Exceso de Glutamato.

• Ocurre en DA avanzada.

• NMDA, aumentan BA y al contrario.

• Reduce apoptosis.

• Reduce radicales.

• Reduce degeneración.

• Temprano y combinado.

• FASE III

Daño de Tau.

• Primera lesión observada. • Propagación. • Proteasas. • Precede en 30 años. • A los 45 años un 50 % tienen daño. • Inhibidores de agregación. • Cloruro de Antimonio. • VPA litio cafeina. • Fase III. 2016 • Tideglusib GSK 3 FASE II • Insulina Intranasal . FASE III • Selenio . FASE II • Clitaxel. Ratones

Oligomerización.

• Azul de metileno.

• Leuco metiltianinio.

• FASE III

• Curcumina .

• Vacunas Fase I

• Disease Research Center.

• Centro de Investigaciones de Enfermedades Neurodegenerativas.

• De los 7 centros de mayor importancia.

Sistema de Limpieza celular.

• Inhibidores de agregación.

• Solubilizar.

• Riesgo anticipado.

Reparación Celular.

• Souvenaid.

• Mezcla de elementos nutricionales.

• Varias vías de beneficio.

• 13 años de estudios.

• Inicio temprano.

• Estudio Souvenid II .

• Multicéntrico

• Fase III

AU

MEN

TAN

• Genotipo ApoE 4.

• Depresión.

• DM

• Hiperlipidemia en mediana edad.

• Trauma.

• Pesticidas.

• Menor soporte social.

• Fumado D

ISM

INU

YEN

• Dieta del Mediterráneo.

• Acido Fólico.

• Statinas.

• Alto Nivel Educativo.

• Ingesta moderada de alcohol.

• Actividades Cognitivas.

• Actividad Física

RIESGO

Evidence Report .US Department of Health and Human Services 2010

Hipertensión

Dislipidemia .

Hiperhomocisteinemia

Obesidad.

Diabetes Mellitu

Revisión Sistemática . MEDLINE 1292 EMBASE 1362. Cochrane 880 Selección de 43

VascularHealth and Risk Management 2010: 6 775-785

FACTORES DE RIESGO

Corre por tus recuerdos