UNIDAD 3

HERBICIDAS: BIPIRIDILOS YCLOROFENOXI

OBJETIVOS

PRESENTAR LOS PRINCIPALES GRUPOS DE HERBICIDAS

IDENTIFICAR LAS VÍAS DE ABSORCIÓN YELIMINACIÓN DE LOS COMPUESTOS MÁS IMPORTANTES EN ESTOS GRUPOS

DESTACAR LAS CARACTERÍSTICAS MÁS IMPORTANTES DE LOS HERBICIDASCLOROFENOXI Y BIPIRIDILOS

OBJETIVOS (Cont.)

DESCRIBIR LOS SÍNTOMAS Y SIGNOS DE LA INTOXICACIÓN AGUDA POR HERBICIDAS

DESCRIBIR EL TRATAMIENTO MÉDICO

ENUMERAR LAS PRUEBAS DE LABORATORIO QUE SE PUEDEN UTILIZAR PARA EL DIAGNÓSTICO

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS

COMPUESTOS CLOROFENOXI

2,4-D (ÁCIDO 2,4-DICLOROFENOXIACÉTICO)

2,4,5-T (ÁCIDO 2,4,5-TRICLOROFENOXIACÉTICO)

MCPA (ÁCIDO 4-CLORO-2-METILFENOXIACÉTICO

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

CARBAMATOS NO INHIBIDORES DELAS COLINESTERASAS

ASULAM - ASULOXPROPHAM

TIOCARBAMATOS

MOLINATECYCLOATE

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

DITIOCARBAMATOS

METAM

HERBICIDAS ORGANOFOSFORADOS

PIPEROFÓSMERFÓS

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

FOSFONOMETILGLICINA

GLISOFATO

DERIVADOS DE UREAS Y GUANIDINAS

DIURÓNBROMACILLINURÓN

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

DERIVADOS DE LA DINITROANILINA

ISOPROPALINATRIFLURALINA

ACETAMIDAS Y ACETANILIDAS

PROPANILOMETOLACLOR

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

TRIAZINAS Y TRIAZOLES

ATRAZINAAMETRINAPROPAZINA

ACETAMIDAS Y ACETANILIDAS

PROPANILOMETOLACLOR

HERBICIDASCLASIFICACIÓN Y EJEMPLOS (Cont.)

DERIVADOS BIPIRIDÍLICOS

PARAQUATDIQUAT

OTROS

CLORIDAZÓNBROMACILPICLORÁN

FÓRMULAS QUÍMICAS DE LOSHERBICIDAS CLOROFONEXI

ESTOS HERBICIDAS SE DERIVAN DE DOSÁCIDOS FENOXIACÉTICOS CONOCIDOSCOMO ÁCIDO 2,4-D Y ÁCIDO 2,4,5-T

EN LAS FORMULACIONES COMERCIALESSE UTILIZAN SALES O ÉSTERES DE ESTOS ÁCIDOS

FÓRMULAS QUÍMICAS DE LOSHERBICIDAS CLOROFONEXI

CI

O CH2 C OH

O

CI

CI

CI

CI

Ácido 2,4 - D

Ácido 2,4,5 - T

O CH2 C OH

O

PRINCIPALES CARACTERÍSTICASDE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI

SON TAMBIÉN CONOCIDOS COMO HERBICIDAS HORMONALES

SOLUBLES EN EL AGUA

BAJA VOLATILIDAD

PRINCIPALES CARACTERÍSTICASDE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI

Pueden contener impurezas muy tóxicas como la 2,3,7,8- tetraclorodibenzo paradioxina (Dioxina, TCDD) que es CANCERÍGENA Y TERATÓGENA

Ácido 2,4 - D Ácido 2,4,5 - T

ALGUNOS PRODUCTOS COMERCIALESA BASE DE HERBICIDAS CLOROFENOXI

NOMBRE QUÍMICO NOMBRE COMERCIAL

2,4-D AMOXONECRISALAMINADMA-6HEDONALDACAMINE

2,4,5-T FORRÓNINVERTÓN

TOXICOCINÉTICA DE LOSHERBICIDAS CLOROFENOXI

DIGESTIVA DÉRMICA (ESCASA)

Vías de absorción

TOXICOCINÉTICA DE LOSHERBICIDAS CLOROFENOXI

LIMITADA

VIDA MEDIA 2,4-D: 18 horas2,4,5-T: 24 horas

BIOTRANSFORMACIÓN

TOXICOCINÉTICA DE LOSHERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.)

RENAL (PRÁCTICAMENTEINTACTOS)

ELIMINACIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS HERBICIDAS CLOROFENOXI

INTERFIEREN CON LA RESPIRACIÓNCELULAR (DESACOPLAN LAFOSFORILACIÓN OXIDATIVA)

SON TÓXICOS DIRECTOS DEL MÚSCULOESTRIADO Y DE LOS NERVIOSPERIFÉRICOS

CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

PIEL Y MUCOSAS:

IRRITACIÓN

INHALACIÓN:

SENSACIÓN QUEMANTEEN LA NASOFARINGETOSVÉRTIGOS

CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

INGESTIÓN:

IRRITACIÓN DEL TRACTO DIGESTIVOVÓMITOS

DIARREAS

ESOFAGITIS

DOLOR ABDOMINAL

VÉRTIGOS

CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

ESPASMOS MUSCULARES

COMA

DEBILIDAD MUSCULAR PERSISTENTE

CUADRO CLÍNICO DE LASINTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

HIPERTENSIÓN ARTERIAL

ACIDOSIS METABÓLICA

ELEVACIÓN DE LA CREATIN-FOSFOQUINASA SÉRICA

MIOGLOBINURIA

INSUFICIENCIA HEPÁTICA Y RENAL

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNAGUDA POR HERBICIDAS CLOROFENOXI

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN CUADRO CLÍNICO

CROMATOGRAFÍA DE GAS-LÍQUIDO

LA PRESENCIA EN ORINA Y SANGRE DECOMPUESTOS CLOROFENOXI

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNAGUDA POR HERBICIDAS CLOROFENOXI

OTRAS PRUEBAS DE APOYO

DETERMINACIÓN DE:

ENZIMAS HEPÁTICAS

NIVELES SÉRICOS DECREATIN-FOSFOQUINASA

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNAGUDA POR HERBICIDAS CLOROFENOXI

GASES ARTERIALES

ANÁLISIS DE ORINA (EN BÚSQUEDA DEHEMOGLOBINURIA Y MIOGLOBINURIA)

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNAGUDA POR HERBICIDAS CLOROFENOXI

OTRAS PRUEBAS DE APOYO

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

APLIQUE MEDIDAS PARA EL SOPORTE DE LAS FUNCIONES VITALES

APLIQUE MEDIDAS DE DESCONTAMINACIÓN SEGÚN VÍA DE ENTRADA

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI

SI HUBO INGESTIÓN:

CARBÓN ACTIVADOINDUCIR LA EMÉSISLAVADO GÁSTRICO

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONES AGUDAS PORHERBICIDAS CLOROFENOXI (Cont.)

NO EXISTE ANTÍDOTO ESPECÍFICO

TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

LA ALCALINIZACIÓN DE LA ORINA PUEDEACELERAR LA ELIMINACIÓN DE 2,4-D

HERBICIDAS BIPIRIDILOS

NOMBRE QUÍMICO NOMBRE COMERCIAL

PARAQUATGRAMOXONERADEXPILLAROXONE

DIQUATAQUACIDEREGLONEDEXTRONE

CARACTERÍSTICAS GENERALES DELOS HERBICIDAS BIPIRIDILOS

HERBICIDAS DE CONTACTO

INSÍPIDOS E INODOROS (en la formulación seagrega eméticos, colorantes y odorizantes)

MUY SOLUBLES EN AGUA

CORROSIVOS

CARACTERÍSTICAS GENERALES DELOS HERBICIDAS BIPIRIDILOS (CONT.)

NEUMOTRÓPICOS

EN EL AMBIENTE SE UNEN A LAS ARCILLAS Y QUEDAN DESACTIVADOS

FORMAN RADICALES LIBRES MUY ACTIVOS

TOXICOCINÉTICA DE LOS HERBICIDASBIPIRIDILOS

DIGESTIVA (VÍA MÁS IMPORTANTE) DÉRMICA

Vías de absorción

TOXICOCINÉTICA DE LOS HERBICIDASBIPIRIDILOS

DISTRIBUCIÓN

UNA VEZ ABSORBIDOS SE DISTRIBUYEN ALOS TEJIDOS MÁS VASCULARIZADOSQUE CONSTITUYEN SUS ÓRGANOS BLANCOS: PULMONES, RIÑÓN, HÍGADO,CORAZÓN

TOXICOCINÉTICA DE LOS HERBICIDASBIPIRIDILOS (CONT.)

BIOTRANSFORMACIÓN

NO SE METABOLIZAN

ELIMINACIÓN

SE EXCRETAN COMO TALES POR LAORINA

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOSHERBICIDAS BIPIRIDILOS

Irritantes y corrosivos directos

Forman radicales superóxidos quedesencadenan peroxidaciones lipídicascon destrucción de las membranas celulares

El paraquat tiene acción selectiva a nivel pulmonar, provocando fibrosis pulmonar

El diquat no se acumula en el pulmón por lo que no causa lesiones de fibrosis pulmonar

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

SE DESARROLLA EN TRES FASES

1A. FASE

Corresponde a los efectos corrosivos

Se manifiesta en las primeras 2 a 4horas y en algunos casos mástardiamente

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

1A. FASE (CONT.)

SE OBSERVA:

edema y ulceración de las mucosasde boca, faringe, esófago, estómagoe intestino

perforación esofágica

vómitos reiterados

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

1A. FASE (CONT.)

SE OBSERVA:

disfagia

sialorrea

diarrea y hemorragia digestiva

ardor y dolor orofaríngeo, retro-esternal, epigástrico y abdominal

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

2A. FASE

CORRESPONDE AL DAÑO HEPÁTICO,RENAL, DEL MIOCARDIO Y DEL SISTEMAMÚSCULO-ESQUELÉTICO

APARECE EN LAS PRIMERAS 24-48 HORAS

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

2A. FASE (CONT.)SE OBSERVA:

insuficiencia renal por necrosis tubular aguda (oliguria, anuria y alteración de pruebas de función renal)

insuficiencia hepática por necrosiscentro-lobular

insuficiencia cardíaca

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

3A. FASE

CORRESPONDE A LA LESIÓN PULMONAR

SE EVIDENCIA DESPUÉS DE 2 A 14 DÍAS

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR PARAQUAT

3A. FASE (CONT.) SE OBSERVA:

INSUFICIENCIA RESPIRATORIAdisnea con polipnea superficialhipoxemia progresivaedema pulmonarfibrosis pulmonar

MUERTE POR HIPOXEMIA REFRACTARIAY ANOXIA TISULAR Y/O INSUFICIENCIARENAL.

RELACIÓN DOSIS/EFECTO EN LAINGESTIÓN DE PARAQUAT

DOSIS EFECTOS Y PRONÓSTICOMENOS DE 20 mg/kg intoxicación leve

(menos de 7,5 ml delconcentrado deparaquat al 20%)

manifestacionesgastrointestinales(vómitos y diarreas)

alteración transitoriade pruebas funcionalesrespiratorias

es posible la recuperación

RELACIÓN DOSIS/EFECTO EN LAINGESTIÓN DE PARAQUAT

DOSIS EFECTOS Y PRONÓSTICO

20-40 mg/kg(7,5-15,0 ml)

intoxicación de moderadaa severa

sintomatologíagastrointestinal, fallorenal, alteraciónhepática y afectaciónpulmonar

muerte en 2-3 semanas porfibrosis pulmonar

RELACIÓN DOSIS/EFECTO EN LAINGESTIÓN DE PARAQUAT

DOSIS EFECTOS Y PRONÓSTICO

MÁS DE 40 mg/kg(más de 15,0 ml deconcentrado al20%)

intoxicación aguda fulminante

manifestacionesgastrointestinales(vómitos, diarreas, ulceracionesbucofaríngeas, perforación esofágica con mediastinitis)

fallo multiorgánico

coma y convulsiones

muerte en un lapso de 1a 7 días

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR DIQUAT

Síntomas iniciales debidos al efectocorrosivo, similares a los delparaquat

Vómitos y diarreas intensos (a vecessanguinolentos)

Desorientación

CUADRO CLÍNICO DE LA INTOXICACIÓNPOR DIQUAT

Convulsiones tónico-clónicas

Insuficiencia hepática

Acidosis metabólica

Trombocitopenia

Insuficiencia renal (Proteinuria, anuria)

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNPOR HERBICIDAS BIPIRIDILOS

ANTECEDENTES DE EXPOSICIÓN

CUADRO CLÍNICO

PRUEBAS DE LABORATORIO

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNPOR HERBICIDAS BIPIRIDILOS

PRUEBA DE LA DITIONITA EN ORINA (CUALITATIVA)

5 CC DE ORINA +0,1 g DE BICARBONATO DE SODIO +

0,1 g DE DITIONITA (HIDROSULFITODE SODIO)

COLOR AZUL PARAQUAT

COLOR VERDE DIQUAT

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNPOR HERBICIDAS BIPIRIDILOS (CONT.)

DOSIFICACIÓN DE PARAQUAT Y DIQUAT PORESPECTROFOTOMETRÍA, CROMATOGRAFÍA GASEOSA Y LÍQUIDA

NIVELES DE PARAQUAT ASOCIADOS CON ALTAPROBABILIDAD DE MUERTE SON:

2 mg/L A LAS 4 HORAS0,9 mg/L A LAS 6 HORAS0,1 mg/L A LAS 24 HORAS

DESPUÉS DE LAINGESTIÓN

DIAGNÓSTICO DE LA INTOXICACIÓNPOR HERBICIDAS BIPIRIDILOS (CONT.)

OTRAS PRUEBAS:

GASOMETRÍA ARTERIALESTUDIO DE Rx DE TORAX SERIADOPRUEBAS FUNCIONALES HEPÁTICASY RENALES

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESAGUDAS POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS

NO EXISTE ANTÍDOTO

EL TRATAMIENTO SE BASA EN:

MINIMIZAR LA ABSORCIÓNACELERAR LA EXCRECIÓNMODIFICAR LA FISIOPATOLOGÍATRATAR SÍNTOMAS Y SIGNOS

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESAGUDAS POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS(CONT.)

APLIQUE MEDIDAS PARA EL SOSTÉN DEFUNCIONES VITALES

APLIQUE MEDIDAS PARA DESCONTAMINACIÓN

DESCONTAMINE LA PIEL Y MUCOSAS

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESAGUDAS POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS(CONT.)

EN CASO DE INGESTIÓN:

ADMINISTRE INMEDIATAMENTE ADSORBENTES

TIERRA DE FULLER AL 30%BENTONITA AL 7,5%

100-150 g2g/kg/dosis

En adultosEn niños

CARBÓN ACTIVADO: dosis repetidas de 0,5 g/kgen adultos y 0,25 g/kg en niños cada 4 horas

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESAGUDAS POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS(CONT.)

EN CASO DE INGESTIÓN:

ADMINISTRE CATÁRTICOS (Sólo una dosissi se administra carbón activado)

LAVADO GÁSTRICO (sólo en la primerahora después de la ingestión. Posteriormente podría inducir unahemorragia o perforación)

TRATAMIENTO DE LAS INTOXICACIONESAGUDAS POR HERBICIDAS BIPIRIDILOS(CONT.)

HEMOPERFUSIÓN CON CARBÓN ACTIVADO,EN FORMA REPETIDA Y PROLONGADA (Se hautilizado, pero no está demostrada su eficacia)

TRATAMIENTO SINTOMÁTICO

NO ADMINISTRE OXÍGENO (a menos que el paciente desarrolle una hipoxemia severa)

EN LAS INTOXICACIONES AGUDASCON HERBICIDAS BIPIRIDILOS:

MIENTRAS MÁS RÁPIDO SE INICIE EL TRATAMIENTO, EL DAÑO SERÁ MENOR Y MEJORARÁ EL PRONÓSTICO

¡RECUERDE!