NEOPLASIAS MALIGNAS CON CARACTERISTICAS

MORFOLOGICAS INDETERMINADAS

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO

HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

NEOPLASIAS MALIGNAS INIDIFERENCIADAS

• Morfología indiferenciada• Requieren estudios especiales• Determinar el sitio primario de

origen (carcinoma metastásico)• Panel de anticuerpos

– Facilitar la caracterización– Impresión histopatológica

FILAMENTOS INTERMEDIOS

• Citoqueratinas– Alto y bajo peso molecular (8/18, 5/6, 20)

• Vimentina– Coexpresión con otros marcadores– Control de tejido adecuado para IHQ

• Desmina– Rabdomiosarcoma– Leiomiosarcoma

• Filamentos intermedios neurales– Neurofilamentos– Proteína acídica fibrilar glial

CITOQUERATINAS

• Carcinomas (marcador epitelial por excelencia)

• Sarcoma sinovial• Cordoma• Sarcoma de Ewing (PNET)• Sarcoma epitelioide• Tumores de músculo liso

CK

VIMENTINA

• Muy inespecífica

• Coexpresión (carcinoma renal, endometrial)

• Conservación del tejido

CK

VIM

DESMINA

• Tumores de músculo estriado

• Tumores de músculo liso

• Complementado con factores de transcripción (miogenina)

DESMINA

MIOGENINA

FILAMENTOS INTERMEDIOS NEURALES

• Neurofilamentos– Proliferaciones neuroendocrinas

y neuronales

• Proteína acídica fibrilar glial– Neoplasias gliales– Ependimomas– Astrocitomas

NEUROFILAMENTOS

CD45NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS

• Antígeno de superficie• Todas las proliferaciones

linfoides– Linfomas y leucemias linfoides– Leucemias mieloides– Monocítico

• Muy específico

CD45

EMAANTIGENO EPITELIAL DE

MEMBRANA

• Positividad de la membrana citoplásmica• Anticuerpos monoclonales• Distribución muy similar a las queratinas

– Proliferaciones linfoides• Linfoma anaplásico• Plasmocitoma• Linfomas de células B y T

– Sarcomas– Excepto: neoplasias de células germinales,

hepatocarcinomas y carcinomas adrenocorticales

FOSFATASA ALCALINA PLACENTARIA

• Expresada en el tejido placentario• Antígeno oncofetal en algunos

carcinomas genito-urinarios, gastrointestinales y pulmonares

• TUMORES DE CELULAS GERMINALES– Seminoma– Carcinoma embrionario

• Citoqueratinas y CD30

PLAP

CD117

Hep Par-1

• Diferenciación hepatocelular• Superior a la alfa-fetoproteína• Ag de las mitocondrias de los

hepatocitos (expresión citoplásmica en grumos)

• Variantes morfológicas raras de los hepatocarcinomasmetástasis de hepatocarcinomas

– Am J Clin Pathol 2006;125(5):722-6

Antígeno Prostático Específico

• Células epiteliales de la próstata y adenocarcinomas prostáticos

• Expresión citoplásmica• Metástasis de cáncer prostático

– Adenocarcinoma de glándulas periuretrales

– Carcinoide rectal– Enfermedad de Paget extramamaria– Glándulas salivales

APE

APE

CK 8/18 CDX-2

CK 20

TIROGLOBULINA

• Epitelio tiroideo folicular y neoplasias relacionadas

• Carcinomas metastásicos a pulmón, hueso o ganglios linfáticos

• Diagnóstico de struma ovarii• Excepciones:

– Carcinoma tiroideo anaplásico e insular

TTF-1 TIROGLOBULINA

TTF-1

• Factor de transcripción tiroideo-1• Células foliculares tiroideas• Subtipos de epitelio respiratorio y

alveolar• Diencéfalo• Presente en adenocarcinomas del

pulmón y tiroides• Ausente en adenocarcinoma mamario

metastásico a pulmón• Carcinomas neuroendocrinos de pulmón

y otros sitios son positivos

CK 7 TTF-1

PROTEINA DEL LIQUIDO DE LA ENFERMEDAD QUISTICA

MACROSCOPICA-15 (GCDFP-15)

• Células con características apócrinas• Carcinomas mamarios (55 a 70% de

sensibilidad)• Combinar con mamoglobina para

aumentar sensibilidad• Expresado en glándulas sudoríparas de

la piel• Glándulas salivales• Páncreas• Pulmón

GCDFP-15

MAMOGLOBINA

• Glicoproteína de 10 Kd • Función desconocida• Expresión altamente restringida a cáncer

mamario• Sensibilidad global: 45%• Combinada con GCDFP-15: 70%• Positividad no relacionada a la expresión

de R.E.

MAMOGLOBINA

MARCADORES “ESPECIFICOS” DE LA MAMA

• No hay marcador específico que no pueda ser expresado por las glándulas sudoríparas

• R.E., R.P., GCDFP-15, Mamoglobina, CK 7

CA 125 Y CA 19.9

• CA 125– Tracto mulleriano– 50% de tumores de árbol biliar y páncreas

• CA 19.9 – Glicoproteína relacionada al grupo sanguíneo Lee– Tracto G-I, páncreas, árbol biliar, vejiga urinaria– Ovario y endometrio– NEGATIVOS: Ca de células renales y hepatocelular

CA 19.9CK 7

CA 125

CA 19.9

CDX-2

• Factor de transcripción nuclear, específico de cáncer intestinal• Regula la proliferación y diferenciación de células epiteliales

intestinales• Marcador extremadamente sensible de adenocarcinomas

colónicos: 90%• Intestino delgado, grueso y páncreas• Estómago, esófago y ovario (mucinoso y endometrioide) y de

la vejiga: 30%• Carcinoides digestivos: 80%

Mod Pathol 2003;16:913-919

J Gastroenterol Hepatol 2006;21:438-442

CK 20 CDX-2

CD15 Y CD30

• CD15– Células hematopoyéticas: granulocitos, monocitos,

células de R-S, linfocitos B y T– Varias líneas de células glandulares y

neuroenócrinas– ADENOCARCINOMA vs. MESOTELIOMA– LINFOMA DE HODGKIN vs. LINFOMA DE CELULAS

T PERIFERICAS

• CA 30 – Antígeno de activación de los linfocitos– Linfomas anaplásicos Ki-1 positivos– CARCINOMA EMBRIONARIO

CK

PLAP

CD30

PROTEINA S-100

• Determinante del flujo del Calcio• Melanocitos, células de Langerhans• Histiocitos• Condrocitos• Células de Schwan• Astrocitos, oligodendrocitos, epéndimo• Glándulas sudoríparas, células reticulares,

glándulas salivales • Células mioepiteliales

• Melanoma• Tumor maligno de la vaina del nervio periférico• Gliomas• Sarcoma de células claras

S-100 CD56

CROMOGRANINA-A Y SINAPTOFISINA

• Utilizadas en conjunto

• CROM-A: altamente específica, poco sensible

• SIN: muy sensible, poco específica

• Dos marcadores complementarios

CROMOGRANINA SINAPTOFINA

CD56 Y CD57

• Marcadores de células hematopoyéticas– Linfoma de Hodgkin de predominio

linfocitario– Leucemias de células granulares– Neoplasia hematodérmica CD4/CD56+– Linfoma nasal T/NK

• Glicoproteínas asociadas a la mielina• Molécula de adhesión en células

neurales y gránulos secretorios– Proliferaciones neuroendócrinas,

neuroectodérmicas y de células de Schwan

CD56

CD99

• Proteína de la membrana citoplásmica

• MIC-2 o proteína p30/32• Sarcomas de Ewing y todos los

PNET• Especificidad baja

– Rabdomiosarcomas (15%)– Linfomas linfoblásticos (90%)– Carcinomas neuroendócrinos (20%)

CD99 FLI-1

CD34

• Células embrionarias del sistema hematopoyético (linfoide y mieloide)

• Diferenciación vascular (endotelial)

• Leiomiosarcomas• Tumor maligno de la vaina del nervio

periférico• Sarcoma epitelioide• Dermatofibrosarcoma protiberans• Tumor fibroso solitario

CD34

CD34

CD31 (PECAM-1)

• Molécula de adhesión de células endoteliales-plaquetas

• Células del endotelio vascular, megacariocitos, plaquetas y otros

• NEOPLASIAS ENDOTELIALES• SENSIBILIDAD EXCELENTE• 100% DE LOS ANGIOSARCOMAS

CK CD31

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES

• Carcinoma sarcomatoide– Piel, tracto aero-digestivo, riñón, vejiga, tracto

gastro-intestinal, pulmón

• Positividad– AE1/AE3– EMA– VIMENTINA

• Melanoma de células fusiformes amelánico– HMB-45– MART-1– S-100

S-100 HMB-45

NEOPLASIAS DE CELULAS FUSIFORMES DE TEJIDOS BLANDOS

• FIBROSARCOMA– Vimentina

• LEIOMIOSARCOMA– Desmina, actina de músculo liso, h-caldesmon

• TUMOR MALIGNO DE LA VAINA DEL NERVIO PERIFERICO– S-100, CD56 y CD57

• SARCOMA SINOVIAL MONOFASICO– CK, EMA

• HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO– Proteína S-100, CD68

• SARCOMA DE KAPOSSI– CD31, CD34 y D2-40

S-100 DESMINA

ACTINA EML h-CALDESMON

NEOPLASIAS EPITELIOIDES

• Carcinoma• Melanoma• Linfoma de células grandes• Linfoma de HOdglin esclerosis

nodular, sincitial• Sarcoma epitelioide• Angiosarcoma epitelioide• Leiomiosarcoma epitelioide• Tumor maligno de la vaina del

nervio periférico

CK CD34

LESIONES DE GANGLIO LINFATICO

• Linfomas y leucemias

• Metástasis de carcinomas y Melanoma maligno

• CD45

• Citoqueratina

• Proteína S-100

LESIONES DE PARTES BLANDAS

• Linfoma (raro)• Sarcoma epitelioide• Angiosarcoma epitelioide• Schwanoma• Leiomiosarcoma• Sarcoma de células claras• Tumor del estroma

gastrointestinal

NEOPLASIAS PLEOMORFICAS

• Histiocitoma fibroso maligno• Liposarcoma pleomórfico• Rabdomiosarcoma pleomórfico• Leiomiosarcoma desdiferenciado• Tumor maligno de la vaina del

nervio periférico• Carcinoma metastásico• Melanoma

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3)

CD45 (ANTIGENO COMUN LEUCOCITARIO)

CD30 HMB-45 (MELANOMA) VIMENTINA

NEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

CARCINOMA LINFOMA MELANOMA SARCOMA

CD45 (LCA) - + - -

QUERATINAS

(AE1/AE3)

+ - - -/+

HMB-45 - - + -

VIMENTINA -/+ + + +

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CELULAS GRANDES

AE1/AE3 WT-1 PANCITOQUERATINAS ANTIGENO CARCINOEMBRIONARIO DESMINA PROTEINA S-100 SINATOFISINA MELAN-A HMB-45 VIMENTINA PROTEINA S-100

PSA+

-

TGB+

TTF1+

+

--

-

+

+

+

-

-

TODOS

+

-

CA PROSTATA

-+

CA TIROIDES

CA TIROIDES O PULMON

PSA/TGB/TTF1

COCTEL DE QUERATINAS

SEMINOMA(PLAP+;VIM+/-)

OCA SUPRARRENAL

(VIM+;PLAP-)

RCC O NPC

ACC CA EMBRIONARIO

UNO O AMBOS

B72.3/MOC-31

GCDFPCEA-MS100

CA-125CA19-9CK20

ER

CALRETININA

VIMENTINA

EMA

MESOTELIOMA

NPC

HCC

PLAP

EMA

CA EMBRIONARIO

PLAP

AMBOS

+

+

GCDFP+sola:mama, g.salival.CEA+alone:tractos GI y Mulleriano, ulmónS100+ solo:tracto Mulleriano, mama, g.salivalPLAP+ sola: tracto Mulleriano y GI, pulmónMama, riñónCA125 sola: tarcto Mulleriano, biliar y GI, páncreas, pulmón, mama, hígadoCA19-9: tracto GI y Mulleriano, páncreasVéjiga, pulmónCK20 sola: tracto GI y Mulleriano, páncreasER solo: mama, tracto Mulleriano, véjigaHígado, estómagoGCDFP+CEA+:mama, glándula salivalGCDFP+S100+:mama, glándula salivalGCDFP+PLAP+:mamaGCDFP+CA125+:mama,glándula salivalGCDFP+CA19-9+:mama, glándula salivalGCDFP+CK20+:no descritoGCDFP+ER+: mamaCEA+S100+:mama, glándula salival, tractoMulleriano y biliar, estómagoCEA+PLAP+:tracto GI, biliar y Mulleriano, pulmónCEA+CA125+:tracto GI, biliar y Mulleriano, páncreas, pulmónCEA+19-9+:tracto Gi y Mulleriano, páncreasVéjiga, pulmónCEA+CK20+:tracto GI y biliar, páncreas, endocérvixVéjiga, pulmónCEA+ER+:mama, estómago,tracto MullerianoS100+PLAP+:tracto Mulleriano, mama, estómagoS100+CA125+:tracto Mulleriano y biliar, mamaS100+CA19-9+:tracto Mulleriano y biliar, estómago, riñónS100+CK20+:tracto Mulleriano y biliar, estómagoS100+ER+: mama, tracto MullerianoPLAP+CA125+:tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+CA19-9+: tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+CK20+: tracto Mulleriano, GI y biliarPLAP+ER+:mama, tracto MullerianoTODO NEAGTIVO: carcinoma renal, de células germinales (raros)carcinoma nasofaringeo

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

CARCINOMA LINFOMA NEUROBLASTOMA SARCOMA DE

EWING/TUMOR NEUROECTODERMICO PRIMITIVO

RABDOMIOSARCOMA TUMOR DESMOPLASICO DE

CELULAS PEQUEÑAS

TUMOR DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

CD45 DESMINA/MIOGENIN

CK CD99 WT-1 CROMOGRANINA//SINAPTOFISINA

CARCINOMA - - + - - +/-

LINFOMA + - - +/- - -

NEUROBLASTOMA - - - - - +

S.E./T.N.E.P. - -/+ -/+ + - -/+

RABDOMIOSARCOMA - + - -/+ - -

TDCPR - + + -/+ + -

Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002

NEOPLASIA INDIFERENCIADA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

CD45AE1/AE3CK 8/18

CD99 DESMINA

POSITIVOPOSITIVO POSITIVO

POSITIVO

LINFOBLASTICO TdTCD10Pre-B (CD79A, PAX-5, CD20)Pan-T (CD7, CD3, CD5, CD43)

CARCINOMA DE CÉLULAS PEQUEÑAS

LINFOMA LINFOBLÁSTICOSARCOMA DE EWINGRABDOMIOSARCOMA

RABDOMIOSARCOMATUMOR DESMOPLASICODE CELULAS PEQUENAS

CD20CD3

NEGATIVO

CD10 (FOLICULAR)CD5 (LLC O MANTO)CICLINA D1 (MANTO)CD43 (LLC, MANTO, MARGINAL)TRAP (CELULAS PELUDAS)

TUMORES DE CELULAS PEQUEÑAS, REDONDAS Y AZULES

PERFIL DE INMUNOHISTOQUIMICA

CD45 PANCITOQUERATINAS (AE1/AE3) DESMINA MIOGENINA WT-1 CD99 CROMOGRANINA SINAPTOFISINA

Gown AM y cols. J Histotechnol 25:229-234, 2002 Llombart-Bosch A y cols. AIMM 9:255-260, 2001

SUBTIPOS DE QUERATINAS

TUMOR BAJO P.M. ALTP P.M.

CARCINOMA HEPATOCELULAR

+ -

CARCINOMA DE CEL RENALES + -

ADENOCA. COLORRECTAL + -

CARCINOMA NEUROENDOCRINO

+ -

CARCINOMA PROSTATICO + -

CA. CELULAS ESCAMOSAS - +

SUBTIPOS DE QUERATINAS

TUMOR BAJO P.M. ALTO P.M.

CARCINOMA MAMARIO + +

CARCINOMA PULMONAR + +

CARCINOMA PANCREATICO + +

CARCINOMA OVARICO + +

CARCINOMA UROTELIAL + +

TIMOMA + +

GCDFP-15

CARCINOMAMAMARIO

METASTASICO

CA. CELULASDE MERKEL

CK 20

MUCHAS GRACIAS