Post on 22-Jan-2016
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Equipo #2
Avila Arellano Hugo UrielGijón Martínez Jovan Edel
Kuri Ayala Zaira IsabelLópez Márquez GueorguiOrdoñez Labastida Vianey
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
• La resistencia puede atribuirse a tres mecanismos generales:
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
• Betalactamasas
• Producción de enzimas betalactamasas• Numerosas B-lactamasas
– Genes cromosómicos– Transferibles
• Plásmidos • Transposones
• Betalactamasas
• Producción de enzimas betalactamasas• Numerosas B-lactamasas
– Genes cromosómicos– Transferibles
• Plásmidos • Transposones
• B-Lactamasas estafilococicas
– Hidrolizan penicilinas
– Inducibles y se excretan fuera de la célula
– Genes en plásmidos o transposones
• B-Lactamasas estafilococicas
– Hidrolizan penicilinas
– Inducibles y se excretan fuera de la célula
– Genes en plásmidos o transposones
• Enterococos
– B-Lactamasa transmitida por plásmido
– Desde 1981 enterococos resistentes en todo USA y America del Sur
– Plásmidos y transposones parecidos a estafilococo
– Genes con alto nivel de resistencia a gentamicina
• Bacterias anaerobias
– B-lactamasas de fusobacterias y clostridios son penicilinasas
– Bacteroides fragilis son cefalosporinasas
– Mayor parte son inhibidas por el clavulanato, sulbactam o tazobactam
– Algunos bacteroides producen carbapenemasas
• Bacterias anaerobias
– B-lactamasas de fusobacterias y clostridios son penicilinasas
– Bacteroides fragilis son cefalosporinasas
– Mayor parte son inhibidas por el clavulanato, sulbactam o tazobactam
– Algunos bacteroides producen carbapenemasas
Clasificación Bush-Jacoby-MedeirosGRUPO TIPO INHIBIDA POR
CLAVULANATOCLASE MOLECULAR
1 Cefalosporinasa No C
2ª Penicilinasa Si A
2b Amplio espectro Si A
2be Espectro expandido Si A
2br Resistente a inhibidores Disminuida A
2c Carbenicilinasa Si A
2d Cloxacilinasa Si D o A
2e Cefalosporinasa Si A
2f Carbapenemasa Si A
3 Carbapenemasa No B
4 Penicilinasa No
Mecanismos de resistencia
• Alteración del sitio blanco PLP
Disminución de la afinidad de PLP por el
B-Lactámico
Modificación de la PLP existente
Modificación de la PLP existente
Creación de PLP msaicoCreación de PLP msaico
Inserción de nucleotidos
obtenidos de bacterias vecinas
Inserción de nucleotidos
obtenidos de bacterias vecinasImportación de nueva PLPImportación de nueva PLP
Mutación del gen
estructural
Mutación del gen
estructural
• Destrucción de antibióticos B-Lactamasa
Aumento en producción de B-Lactamasa
Modificación de la estructura
Importación nueva enzima con actividad
diferente
Adquisición de un
promotor mas eficaz
Desregulación del control de producción
Mutación de promotor existente
Importación de uno nuevo
Mutación de su gen
estructural
Mutación de los genes del
regulador
• Disminución de la concentración de antibióticos dentro de la célula
– Restricción de la entrada (perdida de porinas)
– Bombeo hacia afuera (mecanismo de eliminación)
Enzimas modificadoras de resistencia a amino glucósidos
Cloranfenicol acetiltranferasas
Eritromicina esterasa
• Resistencia a eritromicina y macrolidos
• Enzimas inactivadoras de sustrato
• E. coli que hidroliza el anillo de lactona produciendo la inactivación
MLS RNA 23S
Aminoglucósido Proteína s12
Tetracilcina Gen tetM
A
LE
Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, undécima edicion,Mc Graw Hill
Streptococcus Pneumoniae
P. aeruginosa
Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, undécima edicion,Mc Graw Hill
B-lactamasas
A.- Amplio espectro *
B.- Supeditadas Zn 2 (aztreonam)
C.- Cefalosporinas
D.- * Cloxacilina
P. Aeruginosa
E. Coli
Serratia Marcescens
Goodman & Gilman, Las bases farmacológicas de la terapéutica, undécima edicion,Mc Graw Hill
• Ocurre en una población bacteriana sensible, en ausencia del medicamento contra el que se desarrolla.
• Este mecanismo contribuye en menor grado al problema de la resistencia a los medicamentos.
Esto se da por medio de recombinación homologaEsto se da por medio de
recombinación homologa
•Es la base de la resistencia del neumococo a penicilina
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
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Beta LactámicosPenicilinasPenicilinas PenicilinasPenicilinas
PenicilinasPenicilinas
CefalosporinasCefalosporinas
CefalosporinasCefalosporinas
Inhibidores de Lactamasa
Inhibidores de Lactamasa
PenicilinasPenicilinas
CarbapenemsCarbapenems
CarbapenemsCarbapenems
Lincosamidas
Mecanismos de resistencia:
Mecanismos de resistencia:
•Inactivación enzimática mediada por plásmidos es el principal mecanismo de resistencia en:
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•Existen otros mecanismos como:
B. Laurence. Goodman & Gilman. Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica. Edición 12. Editorial Mc Graw-Hill. 1095-1224 pp
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•Modificación enzimática es el mecanismo de resistencia principal
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