Post on 26-Jun-2018
Dra Cecilia Quintana
Reumatóloga Infantil
Hospital Nacional Prof. Alejandro Posadas
Laboratorio en Reumatología
Laboratorio en Reumatología
Las alteraciones serológicas no pueden considerarseLas alteraciones serológicas no pueden considerarse
patognomónicas de una afección determinada.patognomónicas de una afección determinada.
Los test deben ser interpretados en el contexto clínicoLos test deben ser interpretados en el contexto clínico
Laboratorio en Reumatología
oo Corroborar o excluir un diagnosticoCorroborar o excluir un diagnostico
oo Seguimiento de la enfermedadSeguimiento de la enfermedad
oo Extensión de la enfermedadExtensión de la enfermedad
oo PronosticoPronostico
Laboratorio en Reumatología
Reactantes de fase agudaReactantes de fase aguda
Alteraciones hematológicasAlteraciones hematológicas
Sistema complementoSistema complemento
Auto anticuerpos en Enfermedades del Tejido Auto anticuerpos en Enfermedades del Tejido ConectivoConectivo
Reactantes de fase aguda
• Eritrosedimentación (ERS) – Refleja el incremento de la concentración plasmática de
fibrinógeno
– Evidencia actividad de enfermedad
– Método rápido y barato
• Proteína C reactiva (PCR) – Proteína sintetizada en el hígado
– Aumento mas precoz en el proceso inflamatorio
– Mayor costo
• Otros: globulinas, ferritina.
Alteraciones hematológicas
• Anemia procesos crónicos.
Normocítica normocrómica
Hemolítica ( PCD +)
Ferropenia
aplásica.
Medicación
• Leucocitosis Infecciones
Corticoides
AIJ Sistemica
• Leucopenia- linfopenia LES
Infecciones
citotóxicos
• Plaquetopenia LES
SAF
• Trombocitosis AIJ Sistémia
AIJ actica
Sistema del complemento
• Constituido por mas de > 30 proteínas termolábiles que son activadas por Ig G1, Ig G3 e Ig M.
• Tienen funciones de enzimas proteolíticas, proteinas o peptidos regulatorios
• Activación: vía clásica y alternativa
• Dosaje de C3 y C4
• Vía clásica disminuye C3 y C4 y en la activación vía alternativa el C3 con C4 normal.
Autoanticuerpos
• Factor reumatoideo
• Factor Antinuclear o Anticuerpos antinucleares
• Ro- La- RNP- Sm : ENA
• Anti DNA
• otros
Factor Reumatoideo (FR)
• Son anticuerpos que reaccionan contra determinantes antigénicos de la región Fc de la Ig G
• Se forma un polímero entre molécula de FR Ig M y de Ig G que pueden activar la vía clásica del
complemento.
• Métodos detección
Rose ragan – Latex
• FR positivo – AR, AIJ, LES EMTC, vasculitis Esclerodermia, SS.
– Enfermedades neoplasicas
– Infecciones: endocarditis, hepatitis, sífilis, tuberculosis, parasitosis o virosis
– Enfermedades crónicas: enfermedad pulmonar idiopatica, HTP, hepatopatias
– > 60 años títulos bajos.
– 5% población normal.
• FR es de utilidad para pronostico de AIJ
Factor Reumatoideo (FR)
Factor Antinuclear: FAN
• Son anticuerpos
• Inmunoglobulinas dirigidos contra diferentes autoantígenos nucleares y citoplasmáticos
• La detección se realiza por inmunoflorescencia indirecta IFI que emplea líneas celulares humanas (Hep-2: epitelioma laringeo)
• Se detectan por IFI, se titulan y se determina el patrón
• Titulo 1/40 significativo/ clínica
Patrón de inmunofluorescencia
– Homogéneo
– Periférico
– Moteado
– Nucleolar
– Centromérico
Factor Antinuclear: FAN
PATRON HOMOGENEO
tinción homogénea en el núcleo
PATRON PERIFERICO
tinción regular alrededor del núcleo; el centro menos
tinción
Factor Antinuclear: FAN
PATRON MOTEADO GRUESO
núcleo se observa teñido con gránulos gruesos
PATRON MOTEADO FINO
núcleo se observa teñido con gránulos gruesos
Factor Antinuclear: FAN
tinción intensa de los nucleolos
• los núcleos se tiñen con puntos finos distribuidos de manera homogénea en el nucleoplasma de las células en interfase . La tinción en las células en división muestra un punteado fino localizado en la placa de la cromatina
Factor Antinuclear: FAN
PATRON NUCLEOLAR PATRON CENTROMERICO
• Útil para el diagnostico o pronostico
• En el LES es parte de los criterios diagnósticos
• El FAN en el LES no se correlaciona con actividad de la enfermedad
Factor Antinuclear: FAN
Enfermedades reumáticas
LES
LES inducido por drogas
AIJ-AR
Esclerodermia
EMTC
Síndrome Sjogren
DMJ
Causas no reumáticas
Personas normales
Edad avanzada
Embarazo
EM
Enfermedades hepáticas
Enfermedades pulmonares
Infecciones crónicas
Neoplasias
Anemia hemolítica, PTI
DBT
Factor Antinuclear: FAN
Anti DNA
• Anticuerpo contra el Acido desoxiribonucleico
• 2 tipos Ac contra ADN doble cadena-nativo y cadena simple.
• Ac Anti-DNA dc especifico de LES. Compromiso renal
• El titulo se modifica con la actividad de la enfermedad
• Valor predictivo de Flare
Anti DNA
Método detección
protozoario
Critidia Lucilae
quinetoplasto
posee
ADN dc
Anti DNA
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
• Son Ac dirigidos contra complejos ARN-proteinas
• A este grupo de Ac pertenecen
RNP
Ro
La
Sm
• RNP y Sm: conjunto de proteínas-ARN
Ribonucleoproteinas nucleares
• Ro y el La: son ribonucleoproteinas celulares y nucleares
• Los Ac RNP: pueden hallarse EMTC, AR, LES
• Los Ac Sm especifico de LES (99%). Criterio de LES
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
• Ac anti Ro
Se asocian Síndrome Sjogren
Lupus Neonatal. Se vinculan fuertemente al bloqueo
cardiaco hijos de madres con LES.
Lupus cutáneo subagudo
LES
• Ac anti LA: las asociaciones son similares pero menos frecuente. SS, LES renal, neonatal y BCC
• La asociación Ro/La los hace mas patogénico.
Ac contra antígenos nucleares extraibles
ENA
Esclerosis Sistémica y autoanticuerpos
• Anti-Scl 70 (anti-topoisomerasa I ) Se asocia con esclerodermia difusa y con fibrosis
Pulmonar
No es positivo en sujetos normales
Peor pronostico
• Anti Centrómero Se asocia con esclerodermia distal y CREST
solo el 10% de los pacientes con es tiene ambos
Ac positivos
ANCA: Vasculitis
ANTICUERPO CONTRA CITOPLASMA DEL NEUTROFILO 2 patrones
• C-ANCA (citoplasmático) • Ag proteinasa 3
• G. Wegener. Especificidad 95%
• P-ANCA (perinuclear) • Ag mieloperoxidasa
• Poliangeitis microscopica
• Panarteritis nodosa
• Churg-Strauss
• Otras: hepatitis, E.Crohn, Colitis Ulcerosa
Síndrome antifosfolipídico: SAF
Enfermedad autoinmune sistémica
Trombosis arterial o venosa
Perdida fetal recurrente
Aumento de títulos de Ac Antifosfolipídicos
Primario
Secundario
– Lupus eritematoso Sistémico
– Artritis Idiopática juvenil sistémica
– Vasculitis
– Infecciones
– tumores
Síndrome antifosfolipídico: SAF
SAF: Ac antifosfolípidicos
Anticoagulante lúpico (AL)
Anticardiolipinas (aCL)
• Ig M
• Ig G
B2 glicoproteínas
• Ig M
• Ig G
Normal < 20 unidades.
Positivo moderado 20-80
Positivo alto > 80 unidades
Caso clínicoCaso clínico • Paciente 12 años sexo femenino
• Poliatralgias de 3 meses de evolución
• Fenómeno de Raynaud en manos
• Examen físico: sinovitis de ambas rodillas y tobillos.
¿Como interpreta el cuadro?
¿Que estudios solicitaría?
• Anemia
• Plaquetopenia
• ERS acelerada 80 mm/h
• Orina proteinas +++
1. FR negativo
2. FAN + 1/320 homogeneo
3. Anti DNA positivo 1/60
4. C3 20
5. C4 4
Caso clínicoCaso clínico
• Sm positivo
• Coagulograma: KPTT prolongado
• Anticardiolipinas Ig M e Ig G
• B2 glicoproteinas Ig M e Ig G
• Anticoagulante lupico Positivo
• PCD positiva
Caso clínicoCaso clínico