C. M Lützelschwab, 2006

Inmunología Básica

2018 Departamento de Salud Animal y Medicina Preventiva

(SAMP)

Responsable del curso:

Paula Lucchesi, Ing. Agr., Dr

Integrantes del curso: Guillermo Arroyo, M. V.

Silvia Estein, M. V. Dr..

Analía Etcheverría, M. V. Dr.

Daniel Fernández M.V Dr

Vanesa Fernández M.V

Silvina Gutiérrez, M. V. Dr.

Claudia Lützelschwab, M.V. Dr.

Noralía Padola, M. V. Dr.

Marcelo Sanz, M.V. Dr.

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Introducción al Sistema Inmunitario.

Células de la Inmunidad Innata

Dra. Analía Inés Etcheverría

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Por qué estudiar Inmunología?????

inmunogenética

vacunas

trasplantes

diagnóstico

Salud pública

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¿Qué es la inmunología?

Es la ciencia que estudia todos los mecanismos

fisiológicos, específicos e inespecíficos, que

intervienen en la defensa de un organismo.

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¿Qué es la inmunidad?

Immunidad es el estado de resistencia a:

– Enfermedades infecciosas

– Cáncer

– Transplante de órganos

¿Qué es el sistema inmune?

Es el conjunto de los órganos, las células

y las moléculas responsables de la

inmunidad.

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¿Por qué es necesario el sistema

inmunitario?

El sistema inmune surge como una función

esencial para la vida en un medio donde

coexisten agentes patógenos y hospedadores

No destruir lo propio

Destruir lo extraño

Recordar al “enemigo”

Distinguir entre propio y extraño

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¿Cómo logra el sistema inmune

cumplir su función?

Barreras naturales

Sistema Inmune innato o natural

Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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Barreras naturales

Físicas

Químicas

Biológicas

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Barreras Naturales

Turbulencia

Estornudo

Desecación

Descamación

Ac. grasos

Flora normal

Moco

Flujo de líquido

Lisozima

Enzimas proteolíticas

Condiciones anaeróbicas

Flora normal

Criptidina

pH ácido

Moco

Cilias

Tos

Flujo de saliva

Flujo de lágrimas

Lisozima

Flujo de leche

Lisozima

Lactoferrina

Lactoperoxidasa

Integridad de epitelios

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¿Cómo logra el sistema inmune

cumplir su función?

Barreras naturales

Sistema Inmune innato o natural

Sistema Inmune adquirido o adaptativo

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¿cómo se compone el sistema

inmune?

Sistema inmune innato

Sistema inmune adaptativo

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¿Cómo distingue el sistema inmune lo

“no propio”?

Mediante señales Inmunidad Innata:

Receptores para estructuras comunes a varios

microorganismos. Receptores conservados.

Inmunidad Adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas

presentes en un microorganismo. Cuenta con gran

número de receptores diferentes.

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VIRUS

HONGOS

PARASITOS

QUEMADURAS

DAÑO EN

TEJIDOS

SEÑAL EXTRAÑA

BACTERIAS SUSTANCIAS

QUÍMICAS

TUMORES

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Sistema Inmune innato

Células

Macrófagos

Células dendríticas

Neutrófilos

Basófilos

Eosinófilos

Linfocitos NK

LB1

LTgd

Mastocitos

Sólo reacciona contra lo que no es propio

Moléculas

Complemento

Citoquinas

Proteínas de Fase Aguda

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Sustancias o moléculas comunes a varios patógenos

que tienen estructuras conservadas y diferentes de las

de las células propias

Moléculas propias de

microorganismos (PMAP)

Lipopolisacáridos (LPS)

Acido lipoteicoico

Azúcares ramificados complejos

Acidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

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Origen de los PAMPs PAMPs

Bacterias Gram (+)

Lipopéptidos

Bacterias Gram (+) Lipoproteínas, peptidoglucano, ácido lipoteicoico, lipoarabinomanano

Virus ARN doble cadena

Bacterias Gram (-) LPS

Bacterias Gram (+) y (-) flagelina

Bacterias Lipopéptidos

Virus ARN cadena simple

Virus ARN cadena simple

Bacterias CpG ADN nm (*)

(*) dinucleótidos de guanina-citocina no metilados

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Fagocitos: Sistema Fagocítico

Mononuclear

M.O. Monocito

Tejidos

Macrófago

Rinón

Cél. Mesangio

Hígado Cél. Kupffer

Cerebro Microglia Pulmón

M. Alveolares

Piel

Cél. Langerhans

Sangre

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Sistema Mieloide: Granulocitos

Neutrófilo

Eosinófilo

Basófilo

Fagocitosis

Lisis

Exocitosis

Daño

Exocitosis

Inflamación

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Preformados

Sintetizados

de novo

Sistema Mieloide: Mastocitos

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Receptores de reconocimiento

Solubles

Proteína fijadora de manosa (MBP)

Proteína fijadora de LPS (LBP)

Proteína C Reactiva (PCR)

Amiloide A Sérico (AAS)

Superficies celulares

Receptor de detritos celulares

CD14

Receptor de manosa (MMR)

Receptores tipo Toll (TLR)

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Receptores del Neutrófilo

Receptores

tipo Toll

LPS

(CD 14)

CR1, CR3

y CR4

FcRs

IL-8R Receptor para

Productos

Bacterianos

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Receptores del Macrófago

LPS

(CD 14)

Manosa-

Fucosa

FcRs

R. de detritos

Receptores

de

Anticuerpos

Receptores

de C´

CR1,

CR3, CR4

Receptores

tipo Toll

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Receptores de Células Dendríticas

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Órganos y tejidos linfoides

Órganos primarios o centrales Médula ósea

Bolsa de Fabricio (aves)

Timo

Placas de Peyer ileocecales (rumiantes , cerdo, perro)

Órganos secundarios o periféricos Ganglios linfáticos

Bazo

Tejido linfoide asociado a mucosas (intestino, bronquios, piel)

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Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complemento

Prod. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

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Es el proceso por el cual se facilita la fagocitosis de

una sustancia extraña por medio de la deposición

de proteínas, llamadas opsoninas, sobre su superficie

Opsoninas

Opsonización

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Fagocitosis: Etapas

Quimiotaxis

Factores del complemento

Prod. Bacterianos

Prod. celulares

Adherencia

Ingestión

Digestión

Fagolisosoma

Opsoninas

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Mecanismos Microbicidas de los

Fagocitos

Productos Mecanismos

Acidificación pH 3.5-4.0

Derivados Tóxicos del O2 O2-, H2O2, O2

, OH

, OCl-

Derivados Tóxicos del N NO

Péptidos Antimicrobianos Defensinas, Prot.Catiónicas

Enzimas Lisozima, Hidrolasas ácidas

Competidores Lactoferrina

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Mecanismos independientes del O2

Gránulos primarios Defensinas

MPO

Hidrolasas ácidas

Lisozima

Gránulos secundarios Lactoferrina

Colagenasa

Lisozima

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Macrófagos fagocitando

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Células Asesinas Naturales (NK)

No tienen receptores para el Ag. No requieren

“educación” en el timo. Se encuentran en sangre y

órganos linfoides secundarios.

Se parecen a linfocitos grandes con gránulos

citoplasmáticos.

Producen apoptosis celular utilizando mecanismos

similares al LTc.

Producen citoquinas (INFg)

Participan de la respuesta inmune contra virus,

parásitos intracelulares y tumores

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Funciones de las NK

Representan la primera línea de defensa

contra infecciones por microorganismos

intracelulares y células tumorales

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Mecanismo de acción de las NK

1- Producen citoquinas y quimoquinas

2- destruyen células anormales

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Mecanismo de acción secretorio

de NK

NK

Complejo

perforinas/

granzimas

NK

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Mecanismo de acción secretorio

de NK

NK

NK

Muerte celular

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Mecanismo de

acción no

secretorio de NK

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Activadas por:

IFN tipo I

IL 2

IL 15

*IL 12

*IL 18

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Bibliografía

* Explorando la Inmunología: Conceptos y Evidencias.

Gordon MacPherson. Rd . Ed. McGraw-Hill Companies. (2013)

* Introducción a la Inmunología Veterinaria.

Ian Tizard. Ed. Elsevier 9ª edición

* Inmunología Celular y Molecular.

Abbas A., Lichtman, A., Pillai, S. Ed. Elsevier. 6ª Edición

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1) Tema barreras naturales

¿Cuál es la importancia de las barreras naturales? Qué barrera natural se verá

afectada si un bovino pasa mucho tiempo en un campo inundado? Explique qué

consecuencias tiene para el animal. ¿Qué barrera se verá afectada en el caso de

un tratamiento prolongado con antibióticos en un perro? .

2) Tema reconocimiento de la inmunidad Innata

¿Cómo identifican las células de la Inmunidad innata la presencia de un

microorganismo? ¿Qué estructuras son reconocidas? Dé ejemplos. ¿Dónde se

localizan los receptores que las reconocen?

3) Tema células naturales asesinas (NK)

¿Cómo identifica el sistema inmunitario innato que una célula propia está alterada

(célula tumoral) o infectada por un virus? ¿Cómo puede eliminarla?

Preguntas Taller 1. Introducción al sistema inmunitario. Componentes celulares de la Inmunidad innata