Post on 15-Apr-2017
ENFERMEDADES DEL SISTEMA INMUNITARIO
Vital para la supervivencia ya que nos defiende de infecciones
Sistema
hiperactiv
o
Enfermedades
Mortal
SISTEMA INMUNE
Trastornos producidos por las respuestas inmunitarias:• Reacciones alérgicas • Reacciones frente a los propios tejidos y células de un individuo
Defensa frente a los patógenos infecciosos Mecanismos de defensa:
RESPUESTA INMUNITARIA NORMAL
INMUNIDAD INNATA• Natural o nativa• Mecanismos de defensa que
están presentes incluso antes de la infección y que han evolucionado para reconocer específicamente los microorganismos y proteger a los individuos frente a las infecciones.
INMUNIDAD ADAPTATIVA Adquirida o especifica• Mecanismos que son adaptados a los
microorganismos y permiten reconocer sustancias microbianas y no microbianas.
• Es la primera línea de defensa por estar siempre dispueto a prevenir y erradicar las infecciones.
• Es mas potente en combate frente a microorganismos infecciosos.
Principales componentes:o Barreras epiteliales bloquean la entrada de microorganismoso Células fagocíticas (neutrófilos y macrófagos) atraídos hacia el foco de infección o Células dendríticas inhiben la infección y replicación vírica (interferones tipo I) o Linfocitos citolíticos naturales (NK) o Varias proteínas plasmáticas (proteínas del sistema del complemento))
Inflamacion
• Los leucocitos fagocíticos son atraídos y activados
para destruir los microorganismos
Defensa antivírica
• Mediada por células dendríticas y linfocitos NK
INMUNIDAD INNATA
Leucocitos y células epiteliales PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS AL PATÓGENO
PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS AL PELIGRO Receptores para el reconocimiento de los patrones
tipo Toll; TLR
TLR y otros sensores
Activación de factores
de transcripción NF-kB=factor
Nuclear kB
Activa producción de
citocinas y proteínas que
estimulan actividades
microbicidas
Fagocitos
is Receptores de manosa y opsoninas de patogenos
Toll; TLR Situados en la superficie celular y en endosomas, por lo que pueden reconocer e iniciar respuestas celulares frente a microorganismos extracelulares e ingeridos
BARRERAS MECÁNICAS
Epitelios de la piel y del aparato digestivo y respiratorio
Células epiteliales también producen moléculas antimicrobianas, como las DEFENSINAS, y linfocitos localizados en los epitelios combaten a patógenos
Si los patógenos atraviesan las barreras entra en acción otros mec. De defensa
OTROS MEC DE DEFENSA
Monocitos y neutrófilos son fagocitos de la $ que son atraídos al sitio de infección
Monocitos que maduran dentro los tejidos llamados macrófagos
Celulas detríticas producen interferones tipoI, citosinas antivíricas
Linfocitos citoliticos o asesinos naturalesNK protejen contra virus y bacterias
Proteinas del complemento
El sistema inmunitario innato y el sitema del complemento es activado por microorganismos que utilizan las vías alternativa y de la lectina
Lectina fijadora de manosa y la proteína C reactiva (envuelven al microorganismo para la fagocitosis)
Surfactante pulmonar (protege frente a los microorganismos inhalados) Respuesta inmunitaria innata temprana defensa frente a infecciones también participan
en activación de la respuesta inmunitaria adaptativa posterior que es mas potente
Formado por los linfocitos y sus productos como los anticuerpos
Ambas clases de linfocitos expresan receptores muy específicos para una amplia variedad de sustancia ANTÍGENOS
ININMUNIDAD ADAPTATIVA
INMUNIDAD HUMORAL
• Protege frente a los microorganismos extracelulares y sus toxinas
• Mediada por linfocitos B derivados de medula osea y sus productos secretados, los anticuerpos.
INMUNIDAD CELULAR
• Responsable de la defensa frente a los microorganismos intracelulares
mediada por linfocitos T derivados de timo.
Linfocitos T Linfocitos B Linfocitos NK Células dendríticas Macrófagos Neutrófilos
Principales:
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
PRINCIPALES LINFOCITOS EN LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO : CELULAS
Linfocitos T
Se forman en el timo
Constituyen del 60 al 70% de los linfocitos
Reconocen un Ag específico unido a la célula por medio de un receptor de los linfocitos T (RLT)
Linfocitos B Se desarrollan a partir de la medula
osea IgM e IgD unidos a la membrana de los
linfocitos B maduros vírgenes, son el componente de unión al antígeno del complejo del receptor de los linfocitos B
Después de la estimulación por un Ag y
por otra señal. Los linfocitos B se transforman en
células plasmáticas que secretan Ac que son mediadores de la inmunidad celular
CELULAS DENTRITICAS
Células dendríticas interdigitadas Células presentadoras de antígenos que son importantes para iniciar las principales
respuestas de los linfocitos T frente a los antígenos proteicos Situadas en el lugar correcto para captar Ag Expresan muchos receptores para la captación y la respuesta a microorganismos Atraídas hasta las zonas de linfocitos T de los órganos linfáticos expresan concentraciones
elevadas de las moléculas necesarias para presentar los antígenos a los linfocitos T CD4+
NK
Capacidad de destruir diversas células infectadas y tumorales, sin exposición previa ni activación por estos microorganismos o tumores
Son la Primera línea de defensa frente a las infecciones víricas y frente a tumores
Moléculas de superficie celular, CD16 y CD56 son receptores moleculares para identificar a los linfocitos NK
Macrofagos Los que han fagocitado microorganismos
y antígenos proteicos procesan los antígenos y presentan fragmentos peptídicos a los linfocitos T
En algunas formas de inmunidad celular potencian su capacidad de destruir los microorganismos ingeridos
Fagocitan de forma eficiente y destruyen microorganismos que están opsonizados por IgG o C3b
Órganos linfáticos generadores
Timo Médula ósea
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Órganos linfáticos periféricosGanglios linfáticos Bazo
Tejidos linfoides
mucosos y cutáneos
Se organizan para concentrar los
antígenos, las CPA y los linfocitos y así optimizar las interacciones entre ellos y la generación de respuestas inmunitarias
adaptativas
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
ÓRGANOS LINFÁTICOS PERIFÉRICOS Ganglios linfáticos, el bazo y los tejidos
linfoides mucosos y cutáneos
los ganglios linfáticos son agregados nodulares de tejido linfático localizados a lo largo de los conductos linfáticos de todo el cuerpo
ÓRGANOS LINFÁTICOS GENERADORES Timo desarrollan los linfocitos T
Médula ósea se producen todas las células de la sangre y maduran los linfocitos B
TEJIDOS DEL SISTEMA INMUNITARIO
Ganglios linfáticos
• Respuesta a antígenos localizados en la linfa
Bazo
• Órgano abdominal, respuesta a antígenos transportados en la sangre
Tejidos linfoides mucosos y cutáneos
ÓRGANOS LINFÁTICOS PERIFÉRICOS
Los linfocitos recirculan constantemente entre los tejidos y migran selectivamente a localizaciones particulares
Linfocitos vírgenes
atraviesan los órganos linfáticos
periféricos en los que se inician las respuestas
inmunitarias
Linfocitos
efectores
migran hasta los focos de
infección e inflamación
RECIRCULACIÓN DE LOS LINFOCITOS
La función fisiológica de las moléculas del CPH son importantes para el reconocimiento de antígenos por los linfocitosT
Presenta fragmentos peptídicos de proteínas para su reconocimiento por linfocitos T de antígeno especificos
Moleculas del CPH : sistema de presentación de péptidos de las inmunidad adaptativa
• Las CPH de clase I se expresan en células nucleadas y en plaquetas se codifican en 3 locis HLA A, B, C formado por un cadena α pesada 44KD, 12KD llamado β2 microglobulina
• Presentan péptidos derivados de proteínas como antígenos antivíricos localizados en citoplasma.
• Se producen en la célula estos péptidos son reconocidos por LT CD8.
• Su función es eliminar a virus que infectan a célula nucleada
Las moléculas del CPH tienen funciones fundamentales en regulación de respuesta inmunitaria mediada x linfocitosT
Locus del CPH contienen genes que codificanalgunos componentes del complemento y citocinasTNFlinfotoxinas
CPH de clase II se codifica en región HLA D en 3 subregiones HLA DP, HLA DQ, HLA DR formado por una cadena α y βestas moléculas presentan antígenos que son interiorizados al interior de vesículas típicamente proceden de microorganismos extracelulares y proteínas solubles
moléculas del CPH de
clase I
moléculas del CPH de
clase II
El locus del CPH
Productos de los genes del CPH
Las proteínas son ingeridas hacia el interior de las
vesiculas, se degradan.Son reconocidos por linfocitos
T CD4+
Se producen péptidos a partir de proteína del citosol y se transportan hasta el RE . Se reconocen por linfocitos
T CD8+
HLA Y ASOCIACIÓN CON ENFERMEDADES
Diversas enfermedades se asocian a la herencia de ciertos alelos HLA
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo (%)
Espondilitis anquilosante B27 90 - 100Artritis posgonocócica B27 14Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4Hepatitis crónica activa DR3 13Sx de Sjorgren primario DR3 9
DM tipo 1 DR3DR4
DR3/DR4
5620
Asociación de los alelos HLA con enfermedades inflamatorias
HLA Asociación con enfermedades
Enfermedad Alelo HLA Riesgo relativo (%)
Espondilitis anquilosante B27 90 - 100Artritis posgonocócica B27 14Uveítis anterior aguda B27 14
Artritis reumatoide DR4 4Hepatitis crónica activa DR3 13Sx de Sjorgren primario DR3 9
DM tipo 1 DR3DR4
DR3/DR4
5620
Asociación de los alelos HLA con enfermedades inflamatorias
CITOCINAS: MOLÉCULAS MENSAJERAS DEL SISTEMA INMUNITARIO
CITOCINAS DE LA INMUNIDAD INNATA
Se producen rápidamente en respuesta a los microorganismos y otros estímulos
Son sintetizadas principalmente por macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK
Median la inflamación y la defensa antivírica
CITOCINAS DELA RESPUESTAINMUNITARIA ADAPTATIVA
Sintetizadas principalmente por los linfocitos T CD4+ en respuesta a los antígenos
Actúan favoreciendo la
proliferación y diferenciación de los linfocitos y activando a las células efectoras IL2, 4, 5, 17e IFN
FACTORES ESTIMULADORES DE LAS COLONIAS (hematopoyesis)
Sus funciones Aumentar los números de
leucocitos durante las respuestas inmunitarias e inflamatorias
Sustituir a los leucocitos que se consumen durante dichas respuestas
Molecularmente son Interleucinas, median en comunicación entre leucocitos se clasifican de acuerdo a su función
•Respuesta rápida a microorganismos•Macrófagos, células dendríticas y linfocitos NK
Inmunidad innata
•Sintentizadas por linfocitos CD4+•En respuesta a antígenosAdaptativa
•Factores estimulantes de colonias a partir de precursoras de médula ósea
Hematopoyesis
TNF
Il-12
Il-1INF-γ
IFN I
IL-2
IL-4
IL-5
IL-17
IFN- γ
• Hay linfocitos específicos para un gran número de antígenos antes de la exposición al antígeno.
• Cuando entra un antígeno selecciona los linfocitos específicos y los activa
• Los linfocitos T vírgenes son activados por antígenos y coestimuladores en los órganos linfáticos periféricos.
• Proliferan y se diferencian hasta células efectoras que migran a cualquier lugar en el que esté presente el antígeno
PRESENTACION Y RECONOCIMIENTO DE LOS ANTIGENOS
Tras su activación, los linfocitos B proliferan y después se diferencian en células plasmáticas que secretan diferentes clases de anticuerpos con diferentes funciones
INMUNIDAD HUMORAL: ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS B Y ELIMNACION DE MICROOGANISMOS EXTRACELULARES
La mayoría de los linfocitos
Inducidos x
Patógeno
Mueren por apoptosis
Homeostasis La activación de los
linfocitos genera linfocitos de memoria
DETERIORO DE LAS RESPUESTAS INMUNITARIAS Y MEMORIA INMUNITARIA
Los trastornos de hipersensibilidad tienen varias características generales importantes:
Tipos de reacciones
de hipersensi
bilidad
hipersensibilidad
inmediata (I)
trastornos mediados
por anticuerp
os (II)
trastornos mediados
por inmunocomplejos
(III)
trastorn
os mediado
s por células
(IV)
MECANISMOS DE LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Antígenos exógenos y endógenos pueden desencadenar reacciones de HIPERSENSIBILIDAD
La aparición de enfermedades por hipersensibilidad con frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad (HLA)
La hipersensibilidad refleja un desequilibrio entre los mecanismos efectores de las respuestas inmunitarias y los mecanismos de control que normalmente limitan dichas respuestas
Hipersensibilidad: Cuando el individuo con exposición repetida a un antígeno desencadena una reacción patológica
Los trastornos de hipersensibilidad tienen varias características generales
Antígenos tanto exógenos como endógenos pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad
Vivimos en un entorno
Abundan sustancias
Respuesta inmune
Exógenos Polvo, polen alimentos, fármacos
Endógenos Por el sistema inmune, generan enfermedades autoinmunitarias
La aparición de enfermedades por hipersensibilidad con frecuencia se asocia a la herencia de determinados genes de susceptibilidad
Se a implicado a genes de los
antígenos HLA y otros genes distintos
a los del sistema HLA
Las enfermedades por hipersensibilidad se pueden clasificar según el mecanismo inmunitario que media la
enfermedad
Los principales tipos de hipersensibilidad son los siguientes
Reacción inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno
alérgenos alergia
Se caracteriza por:
• vasodilatación• aumento de la permeabilidad
vascular • espasmo del músculo liso • secreción glandular
Mediada por la activación de los mastocitos y de otros leucocitos dependientes de los anticuerpos IgE
Los linfocitos TH2 tienen una participación central en el inicio y la propagación de las reacciones de hipersensibilidad inmediata
Mediante la estimulación de la producción de IgE y el fomento de la inflamación
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA (tipo I)
Producen tumefacciones cutáneasSecrecion nasal y conjuntivalAsma bronquialGastroenteritis alergica
Aminas vasoactivas derivados de mastocitos => histamina
Enzimas tienen quimasa, tripasa y hidrolasas acidas
Estas producen lesión tisular generan cininas
Proteoglucanos incluyen a la heparinaEstos envuelven y almacenan las aminas
en granulos
MEDIADORES PREFORMADOS
MEDIADORES LIPÍDICOS
Leucotrienos C4yD4 agentes vasoactivos y espasmogenos son mas activos que la histamina en relación a
la permeabilidad vascular
Prostaglandina D2 producido x mastocitos prod. Broncoespasmos
y aumento de la secreción de moco
Factor activador plaquetario producido por algunos mastocitos
prod. Agregacion plaquetaria broncoespasmo,
permeabilidad vascular y vasodilatacion
La hipersensibilidad inmediata es un complejo trastorno debido a la activación de los mastocitos
Mediada por la IgE y la posterior acumulación de células inflamatorias en los focos de depósito del antígeno
Activacion de linfocitosTh2 y cambio de clase
De la IgE en los linfocitos B
Produccion de IgE
Union de IgE a FceRI de los mastocitos
Exposicion repetida
Al alergenoActivacion del mastocito
Liberacion de mediadores
Reaccion de hipersensibilidad
Inmediata(minutos después de la
Exposicion repetida al alergeno
Reaccion tardia (2-24h después de la exposicionn
Exposicion al alergeno
Mastocitos y
basófilos
Expresan FcERI(receptor de alta afinidad)
Especifico para Fc de IgE
Interacciona con un
alérgeno especifico
Activa vías de
transducción de señales
Desgranulacion de los mastocitos
Secreción de los
mediadores perforados Síntomas
responsables de la
HSI
Anafilaxia sistémica Es caracterizada por Shock vascular Edema Dificultad respiratoria
Puede ocurrir tras la administración de proteínas ajenas• Hormonas • Enzimas • Polisacáridos • Fármacos ( penicilina)
Alérgenos alimentarios como cacahuates,
A los pocos minutos Prurito, habones y eritema
cutáneo
Seguido poco después por • Contracción de los
bronquiolos respiratorios y dificultad respiratoria, edema laríngeo el cual produce ronquera
Posteriormente• Vomito, dolor
abdominal, diarrea , Obstrucción laríngea
Al plazo de una hora el paciente puede entrar en shock e incluso morir
igG e IgM
Participan
Favoreciendo su fagocitosis
Induciendo inflamación en los tejidos lesionados
Producido por anticuerpos reaccionan con antígenos presentes en la superficie o matriz extracelular
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS (TIPOII)
Producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en las superficie celulares o en la matriz extracelular
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS
La Fagocitosis es la responsable de la depleción de células recubiertas de anticuerpos
La activación del complemento sobre la célula también da lugar a la formación del complejo de ataque de membrana
Generando productos intermedios como agentes quimiotacticos (C5a) que dirigen la migracion de los leucocitos
La activación de los leucocitos da lugar a la producción de sustancias que lesionan los tejidos
La inflamación mediada por anticuerpos es el mecanismo responsable de la lesión tisular en algunas formas de glomerulonefritis rechazo vascular en injertos de órganos y otros trastornos
Algunas veces los anticuerpos dirigidos contra receptores de la superficie celular reducen o alteran la regulación de la función sin producir lesión ni inflamación
Anticuerpos reactivos con los receptores de la acetilcolina en las placas terminales motoras de lo músculos esqueléticos bloquean la transmisión neuromuscular (debilidad muscular)
Los complejos antígeno-anticuerpo producen lesión tisular principalmente generando inflamación en los lugares de depósito
Enfermedad sistémica por inmunocomplejos 1. Formación de los complejos antígeno anticuerpo
en la circulación2. Depósito de los inmunocomplejos en diversos
tejidos3. Reacción inflamatoria en los lugares de depósito
de los inmunocomplejos
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS (TIPOIII)
Las enfermedades mediadas por inmunocomplejos pueden ser
Sistémicas Localizadas
Inmunocomplejos que se forman en la circulación
Y se depositan en muchos órganos
Órganos particulares
Proliferación y diferenciación
de los linfocitos T
CD4+
Respuestas de los linfocitos T
efectores diferenciados
La hipersensibilidad mediada por linfocitos T CD4+ inducida por antígenos ambientales y por antígenos propios puede ser una causa de enfermedad inflamatoria crónica
Las reacciones inflamatorias producidas por los linfocitos T CD4+ inicialmente se caracterizaron por la presencia de una hipersensibilidad retardada
Los fenómenos celulares de la hipersensibilidad mediada por los linfocitos T incluyen una serie de reacciones en las que las citocinas tienen funciones importantes
HIPERSENSIBILIDAD MEDIADA POR LINFOCITOS T
Enfermedad local por inmunocomplejos (reacción de arthus)
Reacción de arthus
Zona localizada de necrosis tisular debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos , en general afecta a la piel
A
InmunizadoExperimentalmente
Los complejos producen necrosis fibrinoide
Requisitos antes para considerar que es un
trastorno de autoinmunidad: Presencia de una reacción
inmunitaria específica para algún antígeno o tejido propio
Datos de que dicha reacción no es secundaria a la lesión tisular,
sino que tiene un significado patogénico
ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad
TOLERANCIA INMUNITARIA
Es el fenómeno de ausencia de respuesta a un antígeno como consecuencia de la exposición de los linfocitos al mismo
ENFERMEDADES AUTOINMUNITARIAS
Tolerancia central
Los clones de linfocitos T y B autorreactivos inmaduros que reconocen antígenos propios durante su maduración en los órganos linfáticos centrales son destruidos o se vuelven inofensivos
Tolerancia periférica
Varios mecanismos silencian a los linfocitos T y B potencialmente autorreactivos en los tejidos periféricos
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV)
Se inicia por los linfocitos T activados por el antígeno Como
linfocitos T, CD4 Y CD8
HS mediada por linfocitos t CD4
Inducida por
A
Pueden ser causa de una enfermedad inflamatoria crónica
En infecciones víricas los linfocitos T CD8 pueden ser las células efectoras dominantes
• Multisistémica• Autoinmunitaria• ANA (anticuerpos
antinucleares)
• Inicio agudo• Evolución crónica• Remisiones• Recaídas• Febril
• 1/2500• >mujeres• Edad fértil 1/700 (9:1)• Infancia/>65 (2:1)• 2-3 > en negros e
hispanos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Patron de tinción nuclear homogénea o
difusa
Patron de tinción anular o
periférica Patrón moteado
Patrón
nucleolar
PATRONES BÁSICOS
Enfermedad multisistemica de origen autoinmunitario caractrizado por una gran cantidad de anticuerpos antinucleares (ANA) De inicio agudo o insidioso De evolución crónica Con remisiones y recaídas Con frecuencia febril que se caracteriza principalmente por lesión de la piel Articulaciones Riñón Membranas serosas
Anticuerpos contra la cromatina
las histonas, y ADN bicatenario
Anticuerpos dirigidos
Contra el ADN bicatenario
Puntos uniformes variables a la fluorescencia
Anticuerpos contra componentes
nuclearesSm,ribonucleoprot
einaAntigenos
react.SS-A y SS-B
Puntos de fluorescencia
dentro el núcleo anticuerpos
contra el ARN ej. Esclerosis sitemica
ARTRITIS REUMATOIDE
Enfermedad inflamatoria crónica afecta a las articulaciones
Puede afectar a tejidos extraarticulares, como piel, vasos sanguíneos, pulmones y corazón
MIOPATIAS INFLAMATORIAS
Caracterizadas por lesión e inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos
3 trastornos:• Dermatomiositis• Polimiositis• Miositis por cuerpos de
inclusión
ENFERMEDAD MIXTA DEL TEJIDO CONJUNTIVO
Se caracteriza serológicamente
Títulos elevados de anticuerpos frente a partículas de ribonucleoproteínas que contienen la ribonucleoproteína
Espectro de autoAc. en LES
Rasgo definitorio Algunos autoAc reconocen componentes
nucleares y citoplasmáticos. Otros se dirigen a Ag de sup. de cél. sanguineas.
Útil en el DX y Tx. Importancia patogénica.
• ANA (anticuerpos antinucleares) contra Ag nucleares:– Ac contra DNA– Ac contra histonas– Ac contra proteinas ≠ de
histonas unidas a RNA– Ac contra Ag nucleolares
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
• Se desconoce. (fallo de mecanismos que mantiene autolerancia)
• En relación a las células del CPH y predispocicion genetica• Familia (20% con Ac y alteraciones inmunorreguladoras)• >en gemelos monocigóticos (>20%)• Herencia de deficiencia del complemento • Alelos específicos HLA-DQ producen anticuerpos anti ADN bicatenario• 6% heredadron deficiencias de los primeros componentes del complemento C2,C4oC1q
FACTORSE GENETICOS
• Eliminación defectuosa de Linf. B autoreactivos → fallo autotolerancia• CD4+ escapan de autotolerancia → autoAc patogenicos• ADN y ARN nucleares activan Linf. B por ocupación del TLR→ ↑prod. de ANA• En cel. dendriticas estimulan pruducción de INF , que las activan y favorece respta. De linf
Th1→prod. autoAc .• Otras citocinas como TNF y BAFF participan en activacion de linf B y favorece su
supervivencia
FACTORES INMUNITARIOS
Luz UV empeora enfermedad. Induce apoptosis y altera ADN. Modula respta. Inmune.Hormonas sexuales. Empeora en menstruación y gestaciónFármacos como hidralacina, procainamida y D-pricainamida, inducen respuesta similar a LES
FACTORES AMBIENTALES
MODELO DE PATOGENIA DEL LES.
Fact. Ext. →apoptosis Alteración de linf B y T →
autotolerancia defectuosa Linf estimulados por Ag nucleares propios (prod. Ac)
Inmunocolmplejos se unen a recptores de Fc.
Ocupación de TLRs
AutoAc: mediadores. > de lesiones por inmunocomplejos (glomérulo y pequeños vasos) ANA no pueden penetrar células intactas. En tejidos, núcleos de cel. Lesionadas reaccionan con ANA
Mecanismo de lesión tisular
En muchos pacientes las manifestaciones iniciales del LES son sutiles y desconcertante y adoptan formas como enfermedad febril de origen desconocido
Exantema en mariposa en la cara fiebre
dolor sin deformidad en una
o más articulaciones periféricas
dolor torácico pleurítico Fotosensibilidad
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
MORFOLOGÍA
• Lesiones→Depósito de inmunocomplejos en vasos sanguíneos, riñones, TC, piel.• Vasculitis necrosante• Arteritis
Riñon Nefritis lúpica 50% de pac. LES
Inmunocomplejos en glomérulos, memb. Basales, capilares tubulares o peritubulares, y vasos de mayor tamaño
G. MESANGIAL MINIMA• 10-25% Proliferación cel. mesangiales• Depósito de
inmunocomplejos
• No daño glomérular
• Aumento ligero a moderado de matriz y cel mes.
Clase I y II
G. PROLIFERATIVA FOCAL• 20-35% Afectación <50% de glomerulos• Lesiones
segmentarias o globales
• Semilunas, necrosis fibrinoide, proliféracion de c.endo. y mes.
• Infiltración leucocitica, depositos eosin.
• Clase III
G. Proliferativa difusa
• 35-60%• Glomerulo afectado
<50%=c III , >50= c IV• Hematuria,
proteinuria• HT e insuficiencia
leve-grave• Lesion en paredes
capílares ASA DE ALAMBRE (subendotelial)
• Clase IV
• :
G. Membranosa• Engrosamiento de
paredes capilares• 10-25%• Proteinuria grave (Sx
nefrótico)• Depósito de Ac y
complemento (inmunofluorecencia) subepiteliales.
• Clase V
Eritema facial Uticaria, ampollas, lesiones
maculopapulares, ulceras. Histologia. Degeneracion vacuolar en
capa basal de ep. Edema e inflamación en dermis Ig y compl. en union
dermoepiderimica (inmunof)
Piel
Sinovitis no erosiva con Poca deformidadARTICULACIONES
SNC • Anticuerpos contra proteina de Mb.sináptica;
sintomasneuropsiquiatricos se da por vasculitis oclusión de vasos no inflamatoria de pequeños vasos x proliferación de la intima
Bazo
Pulmones
• Esplenomegalia, engrosamiento capsular e hiperplasia folicular
• Pleuritis y derrames pleurales 50%
Otros • Cuerpos de LE en MO y otros org. Ganglios aumentados de tamaño,
linfadenitis necrosante
Agudas, subagudas, crónicas Sist. Cardiovascuar afectación es a cualquier capa del corazon Afectación sintomática y asintomática 50% pac.
Miocarditis <frecuente → taquicardia Alteraciones valvulares→engrosamiento de los velos
(disfunción) Endocarditis de Libman-Sacks (berrugosa no bacteriana) Arteriopatia coronaria por ateroesclerosis
PERICARDITIS Y AFECCIÓN A CAVIDADES SEROSAS
Multisistémica Mujer joven Exantema malar, dolor torácico, fotosensible ANA (100%/no especificos) Trastorno hematológico, inmunitario, neurológico, renal. Evolución variable
Casos agudos → muerte en semanas Con tx se presentan exacerbaciones y remisiones (5-
10años) Insuficiencia renal e infecciones recurrentes,
arteriopatias
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
• LE discóide crónico (manif. Sistémicas en <frec)– Placas cutaneas con edema, eritema,
descamación, tapones foliculares y atrofia cutanea (borde erit. elevado)
– Ig y c3 en union dermoep.
• LE cutáneo subagudo– Exantema generalizado– Intermedio LES y LEDC
• Hidralacina, procaidemina, isoniacida, D-penicilamina… • ANA y > nosintomas de LE• >frec Ac contra histonas. Ac contra ADN bic. < frecuencia• Pac. Con alelo HLA-DR4 > riesgo de LE con admn. De
hidelicina.
LE. INDUCIDO POR FÁRMACOS
Enfermedad crónica que se caracteriza por sequedad ocular y de boca debidas a una destrucción de mecanismo inmunitario de las glándulas lagrimales y salivales
La disminución característica de las lágrimas y de la saliva se debe a la infiltración linfocítica y la fibrosis de las glándulas lagrimales y salivales
• La ausencia de lágrimas da lugar a desecación del epitelio corneal, que se inflama, erosiona.
• Ulcera la mucosa oral se puede atrofiar, con fisuras inflamatorias
• Ulceración la sequedad y la formación de costras en la nariz pueden dar lugar a ulceraciones e incluso perforación del tabique nasal
SINDROME DE SJÖGREN
La mayoría de los pctes. Tienen factor reumatoideo IgM que se une a IgG propia. ANA contra las ribonucleoproteinas SS-A y SS-B
• Patogenia no definida. Implicada activación de linf B y T.• Desencadena por inf vírica de G. salivales→muerte cel→autoAg• CD4 y linf B autorreact.→inflamación, lesión tisular→fibrosis
ETIOLOGÍA Y PATOGÉNIA
Enfermedad crónica que se caracteriza por:
Se desconoce la causa sin embargo las respuestas autoinmunitarias, lesión vascular y depósito de colágeno contribuyen a la lesión
tisular final
Características distintivas :• Cambios cutáneos (engrosamiento)• El fenómeno de Raynaud (manifestada como
vasoconstricción episódica de las arterias y arteriolas de las extremidades)
• Disfagia atribuible a fibrosis esofágica y a la consiguiente hipomotilidad
ESCLEROSIS SISTÉMICA (ESCLERODERMIA)
inflamación crónica se
piensa que se debe a
autoinmunidadlesión
generalizada de vasos
sanguíneos pequeños
fibrosis intersticial y perivascular
progresiva enpiel y en múltiples órganos
Causas desconocidas Resp. Autoinm., tensión vascular y depósito de colágeno → lesión tisular final
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
Respuestas autoinm. Anormales
• CD4+ reaccionan y acumulan en piel.
• Liberan citocinas que activan cel. Linf y fibroblástos.
• Activ. Inadecuada de inmunidad
Humoral AutoAc.• ANA contra ADN
topoisomerasa I, en 20% con esclerósis dif.
• Ac anticentroméricos (20-30%) → Sd. CREST
Lesión vascular• Lesión microvascular
constante→lesión inicial.
• Proliferación de la intima en arterias digitales.
• Dilatación capilar• >permeabilidad
→destrucción capilar• Lesión por inflamación• Lesión endotelial y
agreg plaq. → liberación de factores plaquetarios yendotelial
Fibrosis
• Culminación de alteraciones
• Alteración en producción de colágeno
Sustitución de capa muscular por tej. fibroso. (esófago de Barrett)
TUBO DIGESTIVO 90%
SISTEMA ÓSTEO MUSCULAR• Infl. de membrana sinovial → Fibrosis
CORAZÓN
• Pericarditis con derrame y fibrosis miocárdica– Engrosamiento de arterias intramiocárdicas
Riñones • Lesiónes vasculares. Engrosamiento de la intima de arterias interlobulillares• Proliferación de cél. de la intima• HT en 30%.• Alteraciones vasculares pronunciadas asociadas a necrosis
fibrinoide, trombósis, infarto• Muerte por insuficiencia renal en 50%
Pulmones • 50% de afectados manifiestan HT pulmonar y fibrosis intersticial
• Fibrosis miocardica (arritmias,insuficiencia)• Proteinuria (30% pac)• Hipertensión maligna con posterior
insuficiencia renal mortal • Sd CREST (limitado a la piel. Dedos de las
manos, antebrazos y cara)
Mujeres-hombres 3:1 (50-60años,afroamericanos) Cambios cutáneos (engrosamiento) Fenómeno de Raynaud Disfágia por fibrosis esofágica Afectación de intestino delgado Dificultad respiratoria por fibrosis pulmonar
Características clínicas
Directo Indirecta
Una importante barrera al trasplante es el proceso de rechazo, en el que el sistema inmunitario del receptor reconoce al injerto como extraño y lo ataca
El rechazo del injerto mediado por los linfocitos T se denomina rechazo celular y supone la destrucción de las células del injerto por LTC CD8+ y por reacciones de hipersensibilidad
Los linfocitos T reconocen los antígenos del donante presentes en
el injerto por dos vías: • Rechazo agudo• Rechazo hiperagudo• Rechazo agudo
humoral• Rechazo crónico
RECHAZO DE LOS TRASPLANTES DE ÓRGANOS
Reacciones mediadas por Ac
Los linfocitos T son fundamentales para el rechazo de los trasplantes de órganos
Los anticuerpos producidos contra los antígenos del injerto son también mediadores importantes del rechazo
Rechazo humoral:
- Se produce rechazo agudo cuando en la circulación del receptor hay anticuerpos preformados contra el donante.
- Se manifiesta como lesion de vasos $- Puede adoptar forma de vasculitis necrosante- Marcado engrosamiento de la intima- C4d indicador de rechazo se produce durante la activacion del sistema de complemento- La diana inicial de estos anticuerpos en el rechazo parece ser la vasculatura del injerto.
RECHAZO AGUDO HUMORAL
RECHAZO HIPERAGUDO
• Tiene lugar en los primeros minutos de haber realizado el trasplante• Por acción de anticuerpos preexistentes en la circulación del receptor.• El rechazo se produce por activación del complemento• Los anticuerpos involucrados pueden ser de clase IgM o de clase IgG preformados
RECHAZO AGUDO
• Tiene lugar las primeras semanas del trasplantes• Como consecuencia de la respuesta adaptativa, por el reconocimiento directo de HLA del donante• Diferentes de HLA de clase entre el donante y el receptor se activan los linfocitos T CD8• Diferencias de HLA de clase II se activan los linfocitosT CD4
Provocando vasculitis o trombosis
TIPOS DE RECHAZO
RECHAZO CRONICO
Ocurre meses o años después de realizado el trasplante Caracterizado por perdida progresiva de la función del
órgano trasplantado Fibrosis y engrosamiento de las paredes vasculares Su patogénesis no es muy conocida Intervencion de citosinas que estimulan los fibroblastos
Acumulo de agresiones
- Alelos HLA polimorfos compatibles entre donante y receptor.
- Terapia Inmunodepresora (ciclosporina, azatioprina, rampicina, micofelonato).
- Impedir que los LT del receptor reciban señales estimuladoras de células déndriticas.
MÉTODOS PARA AUMENTAR LA SUPERVIVENCIA DEL INJERTO
En el trasplante de hígado no es tan intensa la reacción de rechazo.
Se desconoce la base molecular de este privilegio.
TRASPLANTE DE ÓRGANOS SÓLIDOS
- Para el tratamiento de neoplasias malignas hematológicas, algunos cánceres no hematológicos, anemias aplásicas, talasemias y algunos estados de inmunodeficiencia.
- Para enfermedades que requieren trasplante de médula ósea, se irradia al receptor para destruir el sistema inmunitario en ocasiones, las células cancerosas y crear un lecho para el injerto.
- Dos problemas que son exclusivos del trasplante de médula ósea son: La enfermedad del injerto contra el anfitriónICH o rechazo inverso, aguda o crónica. La inmunodeficiencia.
TRASPLANTE DE CÉLULAS HEMATOPOYÉTICAS
Se produce en un plazo de días a semanas después de un trasplante de médula ósea alogénica. Aunque puede estar afectado cualquier órgano, las principales manifestaciones clínicas se deben a la afectación del sistema inmunitario y de los epitelios de la piel, el hígado y el intestino.
Después de síndrome agudo puede aparecer de forma insidiosa. Estos pacientes tienen una lesión cutánea extensa con destrucción de los anexos cutáneos y fibrosis de la dermis. Los cambios pueden recordar a la esclerosis sistémica.
LA ENFERMEDAD DEL ICH AGUDA
LA ENFERMEDAD DEL ICH CRÓNICA
LA INMUNODEFICIENCIA EN EL TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA
Puede ser la consecuencia de un tratamiento previo, de la preparación mieloablativa para el injerto, de un retraso de la repoblación del sistema inmunitario del receptor o del
ataque a las células inmunitarias del anfitrión por los linfocitos infectados.
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Están determinadas genéticamente y afectan a las ramas humoral y/o celular de la inmunidad adaptativa o a los mecanismos de defensa de la inmunidad innata.
Los defectos de la inmunidad adaptativa con frecuencia se clasifican según el principal componente afectado.
La mayoría de las inmunodeficiencias primarias se manifiestan en la lactancia, entre los 6 meses y los 2 años de vida, y se detectan porque los lactantes afectados son susceptibles a infecciones de repetición.
Con los avances en los análisis génicos, actualmente se han identificado las mutaciones responsables de muchas de las inmunodeficiencias primarias frecuentes
Se caracteriza por la ausencia de maduración de los precursores de los linfocitos B en linfocitos B maduros
La enfermedad habitualmente no es evidente hasta aproximadamente los 6 meses de edad, cuando se produce depleción de las inmunoglobulinas maternas
En la mayoría de los casos, las infecciones bacterianas recurrentes del tubo digestivo, como faringitis aguda y crónica, sinusitis, otitis media, bronquitis y neumonía hablan sobre el defecto inmunitario
AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA A X
Inmunodeficiencia variable común
Entidad relativamente frecuente, pero mal definida,
La característica común de todos los pacientes es la hipogammaglobulinemia
Deficiencia aislada de IgA
Las personas afectadas tienen concentraciones muy bajas de IgA sérica y secretora
Puede ser familiar o puede ser adquirida
Sindrome de hiperIgM
Los pacientes afectados sintetizan anticuerpos IgM,
Pero tienen una deficiencia de la capacidad de producir anticuerpos IgG, IgA e IgE
Deficiencia de linfocitos T que se debe a la ausencia de desarrollo de la tercera y la cuarta bolsas faríngeas
Los pacientes tienen una pérdida variable de la inmunidad mediada por los linfocitos T, tetania y malformaciones congénitas del corazón y de los grandes vasos
Se debe a la deleción de un gen que está localizado en el cromosoma 22q11
Cuarta bolsa faríngea
Da lugar al timo, las paratiroides, algunas de
las células claras del tiroides y el cuerpo ultimo
branquial
SÍNDROME DE DIGEORGE (Hipoplasia tímica)
Cáncer diabetes Malnutrición infección crónica
Nefropatía
pacientes que reciben
quimio o radioterapia por cáncer
Pacientes que consumen fármacos
inmunodepresores
Se pueden encontrar inmunodeficiencias secundarias en:
INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS
Enfermedad producida por el retrovirus llamado virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas
Se caracteriza por una profunda inmunodepresión que da lugar a infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y manifestaciones neurológicas
Cinco grupos de adultos con riesgo de presentar sida
Los hombres homosexual
es o bisexuales
Los pacientes
que consumen drogas por
vía intravenosa
Los hemofílicos
Los receptores de sangre y hemoderiva
dos
Los contactos heterosexuales de los miembros de otros grupos de riesgo elevado
Contacto sexual
Inoculación parenteral
Paso del virus desde las madres infectadas a sus
hijos recién nacidos
Principales vías de transmisión
SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA
Sida es una inmunodeficiencia profunda que afecta a las células Debido a infección y perdida grave de los linfocitos T CD4+ Macrofagos y células dentriticas son dianas de la infección x el VIH El VIH entra al organismo atraves de tejidos mucosos y $ e infecta primero a linfocitos T La infeccion se establece en tejidos linfáticos en forma latente VIH-1 y VIH-2 Geneticamente diferentes VIH-1 + frecuente & al SIDA EEUU, Europa y Africa Central VIH-2 Africa occidental e India
PATOGENIA DE LA INFECCIÓN POR VIH EN EL SIDA
Infección de las células
Integración del provirus en el genoma de la célula anfitriona
Activación de la replicación vírica
Producción y liberación de virus infeccioso
CICLO VITAL DEL VIH
Infección crónica: fase de latencia clínica- Replicación continua de VIH- Destrucción celular
• Pocas manifestaciones clínicas o ninguna
• El 10% de los linfocitos T CD 4 infectados
• Las defensas del anfitrión disminuyes
SIDA presenta
Desorganización de las defensas del anfitrión, aumento importante de la viremia plasmática y enfermedad grave o potencialmente mortal
Infecta a las células usando la molecula CD4 como receptor y diversos receptores de quimicinas como correceptores
Se produce un tropismo selectivo del virus por los linfocitos T CD4+ x otras células CD4+ como monocitos/macrófagos y celulas dentriticas
Se une a proteína gp 120 del VIH se une a correceptores Receptores de quimiocinas CCR5 Y CXCR4 90% de casos el tipo R5(M-trópico) del VIH es el virus dominante en infecciones
agudas y primeras fases de evolución Progresion se acumulan virus T-trópicos son virulentos puede infectar a muchos
linfocitosT produciendo depleción y deterioro
INFECCIONES OPORTUNISTAS
Son responsables de la mayoría de las muertes de pacientes con SIDA no tratados.
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL SIDA
Infecciones oportunistas y neoplasias definitorias del SIDA que se encuentran en pacientes con infección por el VIH
Pacientes con SIDA incidencia elevada para algunos tumores
Sarcoma de Kaposi
Linfoma no Hodgkiano
de linfocitos B
Cáncer cervical Cáncer anal
El aumentó del riego de neoplasias malignas de pacientes con SIDA, se debe a la imposibilidad de contener las infecciones y a la reactivación de los virus.
TUMORES
SARCOMA DE KAPOSI
- Ganglios linfáticos - 80%
Linfomas sistémicos - Orbitas,
glándulas salivales y pulmón- Infeccion latente por VEB
Linfomas primarios del SNC - Derrames
pleurales, peritoneales o pericárdicos - Infectados de forma latente por el VHSK
Linfomas de las
cavidades corporales
LINFOMAS
Dos formas genéticamente diferentes del virus: VIH-1 VIH-2
El núcleo del virus contiene: • Principal proteína de la Cápside (p24)• Proteína de la nucleocápside (p7/p9)• Copias de ADN genómico• Tres enzimas víricas (proteasa, transcriptasa
inversa e integrasa)
El genoma de ARN del VIH contiene los genes gag, pol y env, que son típicos de los retrovirus
ESTRUCTURA DEL VIH
PATOGENIA
DEL VIH
Infección primaria de los linfocitos en los
tejidos linfáticos mucososInfeccion establecida
en los tejidos linfáticos por ejemplo ganglio
linfaticoSíndrome retrovirico agudo, diseminación de la infección
por todo el cuerpoRespuesta inmunitaria
Latencia clinica
SIDA Destruccion de tejidos linfáticos: Deplecion de linfocitos T CD4+
Las infecciones oportunistas son responsables de la mayoría de las muertes en los pacientes con sida no tratados
Tumores Linfomas:
linfomas sistémicos
linfomas primarios del
SNC
linfomas de las cavidades corporales
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS DEL SIDA
Enfermedad de proteinas mal plegadas que se depositan en forma de fibrillas en tejidos extracelulares
y alteran la funcion normal Fibrillas y oligomeros patogenicas que se acumulan en el interior de los tejidos y organos, ya sea por un
exceso en su sintesis o por resistencia a su catabolismo
Puede ser asintomatico o poner al paciente peligro de muerte
Clasificacion de la amiloidosis
Sistemicas o generalizad
a
Localizada o especifica
de tejido
AMILOIDOSIS
Enfermedad sistémica que se caracteriza por: Depósitos extracelulares de
proteínas fibrilares Agregación de proteínas mal
plegadas
AMILOIDE SUSTANCIA PROTEINACEA
PATOLOGICA QUE SE DEPOSITA EN EL ESPACIO EXTRACELULAR
EN DIVERSOS TEJIDOS Y ORGANOS DEL CUERPO.
Tinción hematoxilina y eosina: sustancia extracelular hialina,
eosinófilo y amorfa Tinción de rojo Congo
Naturaleza física Fibras continuas y no ramificadas Diámetro de 7.5 a 10 nm Conformación en lamina plegada beta con reticulacion
PROPIEDADES DE LAS PROTEÍNAS DEL AMILOIDE
Naturaleza química El 95% del amiloide esta formado por proteínas fibrilares y
el otro 5% por componente P y otras proteínas. 20 formas bioquímicas descritas, de mayor importancia 3
Amiloide AL
Formada por cadenasde ig producidas por células plasmaticas
Amieloide AA
Amiloidosis secundariaSe originan de las proteólisis de proteína SAA que se sintetiza en el hígado. Circula asociada a HDL. Aumenta en caso de inflación aguada
Amiloide Aβ
Producido a partir de la proteína precursora del amiloide β y se encuentra en lesiones cerebrales de la enfermedad del Alzheimer
PATOGENIA