ANTICONCEPCION DE EMERGENCIA: CONTROVERSIA ENTRE IGLESIA

CATOLICA Y CIENCIA

HORACIO CROXATTOUNIVERSIDAD DE SANTIAGO DE CHILE

La AE está indicada cuando la mujer

que no desea un embarazo ha sido

forzada a tener una relación sexual, o

la tuvo voluntariamente pero sin usar

protección o la protección que usó fue

defectuosa

Traen dos píldoras. Cada una contiene 3/4 mg de levonorgestrel (LNG)

Se toman ambas píldoras juntas o bien se toma una primero y la siguiente 12 o 24

horas después

Lo importante es tomarlas lo antes posible para obtener la mayor eficacia y dentro de

las primeras 120 h

Productos dedicados

Marzo 2001

Mayo 2001

Mayo 2004

Julio 2004

OVARIOOVARIO

TROMPATROMPA

UTEROUTERO

VAGINAVAGINA

¿Cómo se relaciona la hipófisis con los ovarios para que se produzca la ovulación?

Gonadotrofinas en sangre

Cuerpo lúteoFolículo creciendo

OVULACION

FecundaciónFecundación

EspermatozoideEspermatozoide OvuloOvulo

2 células4 células

8 célulasblastocisto

CIGOTOCIGOTO

DESARROLLO EMBRIONARIO PREVIO A LA IMPLANTACIONDESARROLLO EMBRIONARIO PREVIO A LA IMPLANTACION

Escenario en que se desarrolla el Escenario en que se desarrolla el embrión en la primera semana de embrión en la primera semana de

vida vida

Ovario

Trompa

Utero

Endometrio

Implantación

¿Cómo se relaciona el ovario con el endometrio?

ProgesteronaEstradiol

Eficacia de un coito único para producir un embarazo

Wilcox y col reclutaron 221 mujeres Wilcox y col reclutaron 221 mujeres que querían embarazarse. Cada que querían embarazarse. Cada

mujer aportó una muestra de orina mujer aportó una muestra de orina diaria y anotó la fecha de cada diaria y anotó la fecha de cada

relación sexual por un máximo de relación sexual por un máximo de seis meses. Midiendo glucuronidos seis meses. Midiendo glucuronidos de estrona y pregnandiol en la orina de estrona y pregnandiol en la orina

establecieron la fecha de la establecieron la fecha de la ovulación en 625 ciclos. Luego ovulación en 625 ciclos. Luego

determinaron en que días ocurrieron determinaron en que días ocurrieron los coitos que generaron 34 los coitos que generaron 34

embarazos en 129 ciclos con coito embarazos en 129 ciclos con coito únicoúnico

Día de la relación Día de la relación sexualsexual

-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-1 0 (ovulación)0 (ovulación)+1+1+2+2+3+3+4+4+5+5

Probabilidad de embarazo Probabilidad de embarazo clínicoclínico % %

0044

131388

29292727880000000000

Wilcox et al NEJM 333:1517,1995; Human Reprod, 13:394, 1998

Tabla de Tabla de WilcoxWilcox

-5-5-4-4-3-3-2-2-1-1 0 0 (ovulación)(ovulación)

DíasDías

OvulaciónOvulación

Período fértilPeríodo fértil

Ubicación del período fértilUbicación del período fértil

MenstruaciónMenstruación

-5 0

infertil

infertil

fertil

Días del CicloDías del Ciclo

1414

OvulaciónOvulación

Período fértilPeríodo fértil

FecundaciónFecundación

19 22 28 19 22 28

Implantación Implantación

El ciclo concepcionalEl ciclo concepcional

MenstruaciónMenstruación

11

Desarrollo y Desarrollo y transporte transporte

Embarazo Embarazo clínicoclínico

Días del CicloDías del Ciclo

1414

Ovulación 90% de los ciclosOvulación 90% de los ciclos

Período fértilPeríodo fértil

Fecundación Fecundación 50% de las ovulaciones50% de las ovulaciones

19 2219 22

Implantación Implantación

FERTILIDAD BASAL DE LA ESPECIE HUMANAFERTILIDAD BASAL DE LA ESPECIE HUMANA

MenstruaciónMenstruación

11

Embarazo clínico: Embarazo clínico: 60% de las 60% de las

implantacionesimplantaciones

En resumen la probabilidad de En resumen la probabilidad de

embarazo es de 25-30%embarazo es de 25-30%

La ingestión de 1,5 mg de levonorgestrel, hasta 120 horas después de una relación sexual

que tuvo lugar en el periodo fértil, puede prevenir el

embarazo en una proporción importante de los casos

¿Cuan eficaz es para

prevenir el embarazo?

La eficacia se expresa como porcentaje de embarazos

prevenidos, siendo el 100% el número de embarazos que se

estima habrían ocurrido si no se usa el método

EFICACIA ANTICONCEPTIVA ESTIMADA

Embarazos que previene el LNG:

Día 1 a 4: 79% - 85%

Día 5: 31%

La anticoncepción de La anticoncepción de

emergencia con LNG no es emergencia con LNG no es

100% efectiva100% efectiva

Eficacia estimada %

Intervalo coito –

tratamiento (horas)

60

95

85

58

79

60

84

63

84

92

69

84

31

64

72

75

≤ 48

≤ 24

25 - 48

49 - 72

≤ 72

96 - 120

≤ 72

96 - 120

≤ 24

25 - 48

49 – 72

73 – 96

97 – 120

0 - 72

≤ 120

≤ 120

Una explicación coherente

de como el LNG previene el

embarazo debe dar cuenta

también de por qué no

siempre lo previene y por qué es

mas efectivo cuanto antes se tome

AL COMENZAR ESTE SIGLO

SE OFRECIAN HIPOTESIS QUE

EXPLICABAN COMO PODRIA

PREVENIR EL EMBARAZO, PERO

HABIA ESCASOS DATOS

EXPERIMENTALES

Mientras tanto la búsqueda metódica,

acusiosa y serena de la verdad para

clarificar esta controversia, utilizando

el método científico, ha hecho algunos

progresos

OVARIOOVARIO

UTEROUTERO

VAGINAVAGINA

HipófisisHipófisis

OvarioOvario

Pico de Pico de GonadotrofinasGonadotrofinas

LNGLNG

INTERFERENCIA CON LA OVULACION

Efecto del LNG sobre la ovulación

Croxatto et al, Contraception 70:442-50, 2004

La administración de LNG antes de la ovulación interfiere con el

proceso ovulatorio casi en el 100% de los casos tratados

LNGLNG

¿INTERFERENCIA CON LA IMPLANTACION?

Efecto de LNG sobre la probabilidad de Efecto de LNG sobre la probabilidad de embarazo cuando no interfiere con la ovulaciónembarazo cuando no interfiere con la ovulación

-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-1 0 (ovulación)0 (ovulación)+1+1+2+2+3+3+4+4+5+5

LNG o PlaceboLNG o Placebo

ESTUDIO EN CEBUS APELLAESTUDIO EN CEBUS APELLA

Secuencia de las intervenciones

PeriovulatorioFase folicular Fase luteal

Fases del ciclo menstrual

RU 486LNG

o Vehículo

s.c. p.o.

++ L 12 L15L 12 L15

Embarazos en cada mona en relación al tratamiento

LNGVLNGV 495

VLNGVLNG 1113

LNGVVLNG2336

LNGLNGVV 84

LNGVVLNG 170 6

LNGVLNGV 685

LNGLNGVV 1404

VVLNGLNG1092

VLNGVLNG1243

VLNGLNGV 1741

VVLNG LNG462

VLNGLNGV1201

0.75mgx2 po

0.75mgx2 sc0.75mg po0.75mg sc

Secuencia del tratamiento en 4 ciclosMona

#

Matriz de randomi-

zación

V, LNG : No preñadas V, LNG : Preñadas

La administración post ovulatoria de LNG no interfiere con

la implantación en Cebus apella

Placebo 13 / 24 LNG 13 / 24

Ortiz y col, Human Reproduction 19:1352-6, 2004 Ortiz y col, Human Reproduction 19:1352-6, 2004

Tratamiento Preñadas/Apareadas

Eficacia de la píldora anticonceptiva de emergencia con LNG

administrada antes o después de la ovulación

Novikova N, Weisberg E, Stanczyk FZ, Croxatto HB, Fraser IS.

Contraception 75:112-8, 2007

99 mujeres que solicitaron AE dieron una muestra de sangre inmediatamente antes de tomar LNG 1.5 mg, para medir hormona luteinizante, estradiol y progesterona

Basándose en los datos hormonales se determinó el momento relativo a la ovulación en que tomaron el LNG.

51 de las 99 mujeres tuvieron

la relación sexual en los días -5

a 0 y de acuerdo a la tabla de

Wilcox se esperaban 7-8

embarazos, pero ocurrieron

solo 3

-6-6-5-5-4-4-3-3-2-2-1-1 00+1+1+2+2+3+3+4+4+5+5

0044

131388

29292727

880000000000

n=3.4n=3.455

n=3 n=3

Actuales con LNG

Esperables sin LNG

n=1n=177LNGLNG

n=0

n=4.1n=4.155LNGLNG

Día de la Día de la relación sexualrelación sexual

EmbarazoEmbarazoss

Novikova et al Contraception 75:112-8, 2007

n=34n=34

Novikova 34 4 / 0

Croxatto 43 6 / 0

AutorEmbarazos

Esperados / Observados

¿Qué pasa cuando se administra LNG antes o después de la ovulación ?

No. mujeres en riesgo de

embarazo

Novikova N y cols. Contraception 75:112-8, 2007; Croxatto y cols, proyecto FONDECYT

Administración de LNG

Antes de la ovulación

Después de la ovulación

Novikova 17 3 / 3

Croxatto 57 6,7 / 6

Días del CicloDías del Ciclo

OvulaciónOvulación

Ejemplo de prevención del embarazoEjemplo de prevención del embarazo

MenstruaciónMenstruación

11

LNGLNG

Días del CicloDías del Ciclo

1414

OvulaciónOvulación

FecundaciónFecundación

19 2219 22

ImplantaciónImplantación

Ejemplo de falla del métodoEjemplo de falla del método

MenstruaciónMenstruación

11

LNGLNGEmbarazo clínicoEmbarazo clínico

LA CIENCIA HA DEMOSTRADO

MAS ALLÁ DE TODA DUDA QUE

LA ANTICONCEPCIÓN DE

EMERGENCIA CON

LEVONORGESTREL NO ES

ABORTIVA

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION

SUPPRESSION OF FOLLICULAR RUPTURE WITH MELOXICAM, A CYCLOOXYGENASE- 2 INHIBITOR: POTENTIAL FOR EMERGENCY CONTRACEPTION.

Human Reprod Julio 2010 .

Cristián Jesam1, Ana María Salvatierra1, Jill L Schwartz2, Horacio B. Croxatto3.

Instituto Chileno de Medicina Reproductiva (ICMER), Santiago, Chile1

CONRAD/Eastern Virginia Medical School, Arlington, Virginia2

Universidad de Santiago, Santiago, Chile3

Fundamento Fisiológico

La actividad de COX 2 en el folículo es esencial para que

ocurra la ruptura folicular

Hipótesis de trabajo

MELOXICAM

J Clin Pharmacol 46:925:32, 2006Hum Reprod 16; 1323-28, 2001Human Reprod 22(2); 434-9, 2007

Ruptura folicular +36 h

Pico de LH Fosfolipidos

Acido araquidonico + fosfolipidos

Fosfolipasa A2

COX-2

PGE2, PF2α,PGI2,TXA2

Estudio cruzado, aleatorio, doble ciego

11 women

11women

RESTCYCLE

RESTCYCLE

11 women

11 women

CYCLE 1 CYCLE 2

Meloxicam 15 mg/dia por 5 dias, desde que el foliculo dominante alcanza ≥ 18 mmMeloxicam 30 mg/dia por 5 dias, desde que el foliculo dominante alcanza ≥ 18 mm

Se administró Meloxicam 15 o 30mg/ día por 5 días a partir del día en que el folículo dominante alcanzó un diámetro de 18mm

Se determinó por ecografía transvaginal si se rompió el folículo y cuando